7. Пиримидинотиазол
advertisement
ВИТАМИНЫ ПИРИМИДИНОТИАЗОЛОВОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ ВИТАМИНЫ ПИРИМИДИНОТИАЗОЛОВОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ В основе химической структуры тиамина два гетероцикла – пиримидин и тиазол, связанные между собой в молекуле метиленовой группой, поэтому тиамин относят к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазолиевым витаминам (группы B1): N N пиримидин N S тиазол Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД CH3 + N H3C N N NH2 Br . HBr . OH S 1/ 2H2O . Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД Описание Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом, напоминающим запах дрожжей. Растворимость Легко растворим в воде, мало растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы (5–6%) имеют рH 2,7–3,4. Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД Подлинность • УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,0015% раствора тиамина бромида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в области 220-280 нм имеет один максимум поглощения при 246 нм, а 0,0025% водного раствора тиамина хлорида – два максимума поглощения при 237 и 262 нм. • Тиохромная проба: основана на окислении тиамина в щелочной среде. Тиохром из водных растворов извлекают бутиловым или изоамиловым спиртом, полученные спиртовые растворы при УФ-облучении (365 нм) имеют характерную синюю флуоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании. Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД CH3 + N H3C N N OH . Br . HBr NaOH S NH2 тиамин CH3 N H3C OH N N NH2 O CH3 K3Fe(CN)6 N N SH H тиольная форма тиамина H3C N N тиохром S OH Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • Реакция деструкции при сплавлении со щелочами тиамин разрушается с образованием сульфид-ионов, которые легко обнаружить с помощью раствора нитропруссида натрия (красно-фиолетовое окрашивание). • При добавлении двух капель 15% раствора гидроксида натрия к 0,1% раствору соли тиамина появляется желтое окрашивание. • Реакция пиролиза тиамина вследствие наличия в его молекуле первичной аминогруппы происходит конденсация и выделяется аммиак: 2RNH2 → RNHR + NH3 Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • При нагревании на водяной бане с уксусным ангидридом и кристаллами лимонной кислоты образуется красное окрашивание. • Реакция с реактивом Несслера: желтое окрашивание вследствие восстановления до металлической ртути переходит в черное. Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами: 1. Фосфорновольфрамовая кислота осаждает тиамин из растворов солей. В образовавшемся фосфорновольфрамате обнаруживают наличие серы и галогена. 2. Кремневольфрамовая кислота осаждает тиамин из растворов солей. Кремневольфрамат тиамина имеет состав: 2[C12H17N4OS]SiO212WO3. 3. С насыщенным раствором хлорида ртути (II) образуется белый осадок. 4. С 0,02 М раствором йода образуется красно-коричневый осадок. 5. С насыщенным раствором пикриновой кислоты образуется желтый осадок пикрата (температура плавления 206–208°C). Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • Реакции на бромиды: • С раствором хлорамина в хлороформе, хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет: 2КВг + Сl2 → Вr2 + 2КСl • С раствором серебра нитрата, образуется желтоватый творожистый осадок, трудно растворимый в растворе аммиака: NaBr + AgNО3 → AgBr↓ + NaNО3 AgBr + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Br + 2H2O Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД Испытания на чистоту • ПДК примесей (тиотиамина, хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Кислотность, прозрачность и цветность. • Содержание сульфатной золы. Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД Количественное определение • Гравиметрический метод состоит в нагревании смеси водного раствора навески препарата, концентрированной хлороводородной кислоты и 10% раствора кремневольфрамовой кислоты. Образовавшийся осадок отделяют, промывают, сушат, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. • Аргентометрический метод с использованием в качестве индикатора бромфенолового синего в присутствии разведенной уксусной кислоты (для создания необходимого рH среды). • Алкалиметрический метод: титрант 0,1 М раствор гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий или фенолфталеин). Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • Метод нейтрализации гидробромида в водной среде с последующим аргентометрическим титрованием суммы бромид-ионов: CH3 + N H3C N N NH3+ Br OH S . Br NaOH -H2O Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД CH3 + N H3C N N 2AgNO3 OH . Br + NaBr OH . NO 3 + 2AgBr + NaNO3 S NH2 CH3 + N H3C N N NH2 S Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД • Меркуриметрический метод в азотнокислой среде титруют 0,1 М раствором нитрата ртути (II) (индикатор дифенилкарбазид или дифенилкарбазон). [C12H17N4OS]+Br‾ · HBr + Hg(NO3)2 → HgBr2 + [C12H17N4OS]+NO3‾ · HNO3 • Флуориметрический метод: основан на реакции образования тиохрома. Thiamine Bromide ТИАМИНА БРОМИД Хранение В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами. Недопустимость такого контакта обусловлена возможностью постепенного разложения тиамина до неактивного дигидротиамина: CH3 N H3C N N NH2 OH S Применение 3–6% растворы для инъекций. Назначают при нарушениях функции нервной системы.
