Лекция на тему: Метаболизм ксенобиотиков Кафедра биологической и общей химии

Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова
Кафедра биологической и общей химии
Лекция на тему:
Метаболизм ксенобиотиков
Ксенобиотики - это вещества,
которые поступают в организм с
окружающей среды, не используются
организмом в качестве источника
энергии, пластичного материала и
катализаторов
Классификация ксенобиотиков
 Продукты
промышленности,
сельского
хозяйства, транспорта
 Бытовая
химия
(моющие
средства,
инсектициды, парфюмерия)
 Лекарственные средства
Метаболическая активация
нитрозодиметиламина
HO
H3C
N
N
O
H
CH2
P-450
N
N
O
P-450
+H+
-N2, -H2O
+
CH3
N
O
O
O
H3C
C
N
+
C
NH
C
C
N
C
C
NH
C
C
HC
HC
NH
N
H3C
H3C
H3 C
N
NH2
NH
N
NH2
Организация микросомальных
электронотранспортных цепей
Í ÀÄÔÍ
Í ÀÄÔ +
2
ÔÀÄ
ÔÀÄÍ
ÔÌ Í Í
ÔÌ Í
2
3+
2
Fe (P450)
O2-+2H+
H2O
O + RH
ROH
Fe2+ (P450)
O2
Í ÀÄÍ
Í ÀÄ+
2
ÔÀÄ
ÔÀÄÍ
3+
Fe (b5)
2
Fe2+ (b5)
3+
Fe (P450)
Fe2+ (P450)
O2
O2-+2H+
H2O
O + RH
ROH
Реакции гидроксилирования при
участии цитохрома Р- 450
RH + O2 + HAÔÍ
Ð-450
2
+ Í ÀÄÔÍ
H3C (CH2)4 CH3
2
+Î
2
RÎ H + Í 2O + HAÔ +
(Ð-450)
H3C (CH2)4 CH2 OH
+
- Í ÀÄÔ - Í 2Î
Ãåêñàí
Ãåêñàí î ë
NH2
NH2
+ Í ÀÄÔÍ 2 +Î 2 (Ð-450)
- Í ÀÄÔ + - Í 2Î
Àí ³ë³í
OH
ï àðà-àì ³í î ô åí î ë
Реакция дезалкилирования при
участии цитохрома Р-450
H3C
CH3
H2N
CH3
N
+ 2Í ÀÄÔÍ
O
N
N
CH3
Àì ³äî ï ³ðè í
2
+ 2Î
2
(Ð-450)
- 2ÑÍ 2=Î ; - 2Í ÀÄÔ+; - 2Í 2Î
CH3
CH3
O
N
N
CH3
CH3
Àí òè ï ³ðè í
!!! Амидопирин используется в качестве тестового препарата:
если человеку ввести амидопирин, а затем определить, какая
часть его превратилась на 4-аминоантипирин, можно оценить
общую N-деметилазну активность цитохрома Р450
Реакция І фазы, которая идет без
участия цитохрома Р-450
CH3
O
C
O
CH2 CH2
+
N
CH3
C
O
OH
CH3
CH2
+ 2 H2O
(åñòåðàçà)
CH2
C
+
O CH2
CH2
+
N
CH3
2 H3C CH2
CH2
CH3
O
CH3
CH2
+
N
CH3
CH3
O
C
OH
CH3
Ñóê öè í ³ë äè õî ë ³í
Ñóê öè í àò
Õî ë ³í
!!! Активность эстераз у некоторых лиц генетически может
быть низкой, потому им не следует применять
сукцинилдихолин, который вызывает остановку дыхания
Реакция конъюгации с
глюкуроновой кислотой
HN CO CH3
HN CO CH3
+ ÓÄÔ-ãë þ ê óðî í àò
COOH
O
OH
Ï àðàöåòàì î ë
+ ÓÄÔ
O
OH
HO
OH
Ãëþ êóðî í ³ä ï àðàöåòàì î ëà
Реакция конъюгации из ФАФС
HN CO CH3
HN CO CH3
+ ÔÀÔ
+ ÔÀÔC
OH
Ï àðàöåòàì î ë
O
SO3H
Ñóëüô àò ï àðàöåòàì î ëà
Реакция конъюгации из ацетил-КоА
NH2
HN CO CH3
O
+ H3C
+ HS-Êî À
C
S
SO 2 NH2
Ñòðåï òî öèä
KoA
SO 2 NH2
Функционирование Р-гликопротеина
Ï ðî òèï óõëèí í èé çàñ³á
Ï ëàçì àòè÷í à ì åì áðàí à
ÀÄÔ
ÀÒÔ
Ð-ãë³êî ï ðî òå¿í
Метаболизм этанола
І. Реакции окисления этанола к ацетальдегиду
ІІ. Реакции окисления ацетальдегида
к ацетату