Тест-системы для определения гормонов и онкомаркеров
advertisement
Тест-системы для определения гормонов и онкомаркеров: проблемы сравнения и выбора 1 Обеспечение качества: предприятие -изготовитель ООО НПО «Диагностические системы» Политика нашего предприятия – это достижение отличного качества нашей продукции, конкурирующей на мировом рынке, и внедрение правил хорошего производства (GMP) • • • Политика в области качества СМК Сертификация по ИСО 90012000 в ГОСТ и DAR Сертификация по ISO 13485 - • это международный стандарт серии ИСО, содержащий требования к системам менеджмента качества предприятий, производящих медицинские изделия. Введенный в действие в России государственный стандарт ГОСТ Р ИСО 13485-2004 гармонизирован с международным стандартом ISO 13485:2003 •CE • Аналитические характеристики • Удобство • «Торговые» характеристики (срок годности набора и отдельных реагентов, наличие регистрации, тестируемые образцы, варианты комплектации) • Совпадение результатов с клиническим статусом • Совпадение результатов с другими тестсистемами: количественное и качественное • Цена • Дополнительные «фишки» СОВПАДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ С КЛИНИЧЕСКИМ СТАТУСОМ • Является важнейшим показателем качества тест-системы • Трудность получения таких данных • Требует подключения к работе клинических врачей • Большой интерес к научному сотрудничеству 4 На кого быть похожим? ГОСТ ИСО 17511:2003 ГОСТ ИСО 17511:2003 Совпадение результатов с другими тестами • Компания Abbott – один из лидеров среди производителей диагностикумов • Наборы Abbott созданы на основе хемилюминесценции, обладающей рядом аналитических преимуществ перед ИФА • Наборы Abbott созданы для автоматических закрытых анализаторов, что сводит к минимуму влияние «человеческого фактора» на результат Как правильно сравнить две тест-системы? 9 • Разница результатов до 15-20% не считается расхождением, поскольку может быть обусловлена биологической неопределенностью и ошибкой метода ИФА • Есть ли качественное расхождение результатов или расхождения лежат в пределах одного диапазона (или в районе пограничных значений) • Как проводится интерпретация результатов (по инструкции производителей, по общим/универсальным нормативами и т.п.) • Использование формул аппроксимации при построении калибровочной кривой • Точность следования инструкции Биологическая неопределенность (biological variation) Это естественные колебания содержания элементов биологических жидкостей организма около определенной гомеостатической точки (величины). Может быть 2 видов: • полученная при анализе образцов от одного пациента (within-subject variation, CVw) • полученная при анализе образцов от разных пациентов (between-subject variation, CVg) Guest essay: Biological variation database by Carmen Ricos, Ph.D. et al http://www.westgard.com/guest17.htm Значения биологической неопределенности некоторых маркеров № Маркер Биологическая неопределенность CVw, % CVg, % 1 ФСГ 8,7 18 2 Т4 свободный 7,6 12,2 3 Т3 свободный 7,9 - 4 ЛГ 14,5 27,8 5 Т3 общий 8,7 17,2 6 ПСА 18,1 72,4 7 анти-ТПО 11,3 147,0 8 ТТГ 19,3 19,7 9 АФП 12,0 46,0 Westgard QC: http://www.westgard.com/biodatabase1.htm ГОСТ Р ИСО 15189 Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности. 5.6.2 Лаборатория должна установить фактическую и возможную неопределенность результатов. Должны быть приняты во внимание важные компоненты неопределенности. Источниками неопределенности могут быть взятие проб, подготовка проб, отбор порций проб, калибраторы, стандартные образцы, используемое оборудование, условия окружающей среды, условия взятия пробы, смена оператора. Ошибка ИФА~8-10% 3,7±0,37 (от 3,33 до 4,07) 4,2±0,42 (от 3,78 до 4,62) Какими могут быть результаты сравнения (на примере ТТГ): норма 0,05 0,4 4 16 40 мкМЕ/мл № Примеры: 1 2,9 и 3,5 Значения в пределах N. Расхождения в пределах статистической погрешности. 2 3,7 и 4,2 Значения в пределах N. Расхождения в пределах статистической погрешности. 3 4 3,1 и 7,5 53 и 38 Качественное расхождение. 5 0,15 и 0,22 Интерпретация Значения значительно выше нормы и верхнего калибратора. Расхождения количественные. Значения ниже N. Расхождения в пределах статистической погрешности. ГОСТ Р ИСО 15189 Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности. 5.5.5 Биологические референтные интервалы следует периодически пересматривать. Если лаборатория имеет основания полагать, что данный референтный интервал больше не соответствует референтной популяции, должны быть предприняты исследования с дальнейшими, при необходимости, коррективами. Пересмотр биологических референтных интервалов также должен иметь место, когда лаборатория изменяет аналитические и преаналитические процедуры. Проблема референтных интервалов • Концепция референтных интервалов – краеугольный камень лабораторной медицины • ГОСТ Р ИСО15189 требует периодически подтверждать адекватность используемых референтных интервалов, но не дает описания этой процедуры • Нет ясных рекомендаций по выбору референтных интервалов: – США: разработаны в лаборатории, рекомендации IVD, литература – Италия: рекомендации IVD и литература – Россия (?): рекомендации IVD и литература (в частности, «Референтные пределы у взрослых и детей», В. Хейль, Ф.Шуклис, Б.Цавта, Roche,1996-2008) Как преподнести информацию о референтных интервалах клиницистам? • • • • • Неправильные референтные интервалы вызывают постаналитические ошибки Общайтесь с клиницистами, проявляя упорство и энергию Вы должны быть уверены, что клиницисты правильно понимают и используют концепцию референтных интервалов Вы должны быть уверены, что клиницисты понимают концепцию биологической вариации аналитов Качество лабораторного процесса – преаналитика, аналитика и постаналитика •
