Правила GMP в производстве радионуклидов - радиоактивных предшественников, используемых в производстве

Правила GMP в производстве радионуклидов радиоактивных предшественников,
используемых в производстве
радиофармацевтических препаратов и
радионуклидных генераторов
Цель программы
подготовить слушателя к профессиональной деятельности по
производству радионуклидных препаратов медицинского
назначения, применяемых в качестве активных
фармацевтических субстанций для изготовления
радиофармпрепаратов, генераторов радионуклидов
в качестве начальника установки, заместителя начальника
установки, инженера технолога, инженера, начальника смены
радиохимического производства.
Категории слушателей
Инженеры, инженеры-технологи отделения радионуклидных
источников и препаратов
Компетенции, подлежащие формированию по итогам
обучения
В результате изучения программы модуля обучаемые
должны приобрести навыки выполнения трудовых действий:
 организации производства в соответствии с требованиями
GMP;
должны уметь:
 применять правила GMP при выполнении своих
обязанностей;
 выполнять гигиенические требования;
 правильно вносить записи в протоколы и журналы;
должны знать:
• основные требования нормативных правовых и технических
нормативных правовых актов по обеспечению качества в
производстве лекарственных средств;
• основные риски для качества лекарственных средств и меры
по их предотвращению;
• основные принципы и требования GMP;
должны понимать:
 значение проводимых в организации мероприятий по
обеспечению качества;
 важность соблюдения и возможные последствия
несоблюдения правил GMP;
 важность четкого следования установленным инструкциям и
процедурам и
 потенциальные последствия отклонения от них;
 важность регистрации любых отклонений от установленных
инструкций и процедур;
 свою ответственность за качество и безопасность продукции
для потребителя;
Объём учебной программы и вид учебной работы
Вид учебной работы
Всего часов
Общий объем программы
Лекционные занятия
Лабораторные и практические занятия
72
14
52
Входной контроль
2
Текущий /промежуточный контроль
2
Выполнение итоговой / выпускной
аттестационной работы
2
Учебный план
№
п/п
Наименование
модулей
Всего
часов
1
2
Входной контроль уровня
знаний
Модуль 1. Производство
активных фармацевтических
субстанций (препаратов
радионуклидов) в соответствии
с требованиями GMP
3
2
1
Обязательная аудиторная
учебная нагрузка
Лекции
Практические
(лабораторные)
занятия, часов
4
2
66
30
5
36
В том числе
Самостоятельн
ая работа, часов
6
0
0
2
Промежуточный контроль
2
2
0
3
Итоговая аттестация по
программе
ИТОГО
2
2
0
72
36
36
Практика с указанием мест
проведения,
часов
7
36
ОАО «ГНЦ НИИАР». Здание 120.
Помещение установки
производства радионуклида Mo99. Операторские помещение
аналитического отдела ОРИП.
Здание 180. Помещение установки
производства радионуклида I-131.
36
Программа профессионального модуля
Программа профессионального модуля является частью
образовательной программы повышения квалификации
«Правила GMP в производстве радионуклидов радиоактивных
предшественников,
используемых
в
производстве
радиофармацевтических
препаратов
и
радионуклидных генераторов»
Целью данного модуля является обучение основным
принципам и требованиям правил производства
лекарственных средств и активных фармацевтических
субстанций в соответствии с действующим
законодательством.
Задачи модуля
- изучение основных принципов и требований GMP
нормативных правовых и технических актов по обеспечению
качества в производстве лекарственных средств;
- освоение способов практического использования правил
GMP в производстве препаратов радионуклидов медицинского
назначения в ОАО «ГНЦ НИИАР».
Слушатель должен
получить знания:
1.Законодательства и основных нормативных правовых актов Российской
Федерации в области регулирования производства лекарственных средств
GMP;
2.Системы управления качеством при выпуске активных
фармацевтических субстанций, применяемых в радиофармацевтике;
3.Основных принципов GMP;
4.Требований к помещениям и оборудованию при производстве активных
фармацевтических субстанций;
5.Правил управления документацией (технологические инструкции,
стандартные операционные процедуры, протоколы);
6.Порядка проведения самоинспекции и/или аудита качества;
Обязанностей и прав уполномоченного лица.
приобрести навыки выполнения трудовых действий:
1. освоить практический опыт организации производства в соответствии с
требованиями GMP.
Тематический план модуля
Тематический план модуля
Содержание обучения по профессиональному модулю
Тема 1. Применение радионуклидов в ядерной медицине. Радиофармпрепараты. Активные
фармацевтические субстанции
• Принципы использования радионуклидов в ядерной медицине. Основная номенклатура
радионуклидов, применяемых в диагностике и терапии. Способы получения радионуклидов:
облучение мишеней в реакторе, радонуклидные генераторы. Способы доставки радионуклидов
в органы и ткани человека. Радиофармпрепараты. Активная фармацевтическая субстанция.
Тема 2. Правовые и организационные вопросы обеспечения качества лекарственных
средств, основные принципы GMP
• Законодательство о лекарственных средствах. Система государственного надзора и контроля за
соблюдением законодательства в области обеспечения качества лекарственных средств.
Основные нормативные правовые акты и технические нормативные правовые акты в области
лекарственных средств. Понятие GMP. История правил GMP. Основные отечественные,
зарубежные и международные руководства по GMP. Основные принципы GMP.
Тема 3. Персонал
• Роль обучения персонала в обеспечении качества. Программы обучения персонала. Виды и
формы обучения. Периодичность обучения. Специальное обучение для отдельных категорий
персонала. Требования к внутренним преподавателям. Документация и записи по обучению.
Проверка знаний
Содержание обучения по профессиональному модулю
Тема 4. Помещения и оборудование
• Производственные зоны. Зоны складирования. Вспомогательные зоны. Ограничения на
использование одних и тех же технических средств для изготовления различной продукции.
Зоны контроля качества. Разделение зон различного назначения, материальных потоков и
потоков персонала. Карантин. Ограничение доступа в помещения. Защита от проникновения
насекомых или животных. Требования к микроклимату и освещенности. Защита от пыли.
Системы вентиляции, нагрева и кондиционирования воздуха. Техника чистых помещений.
Классы чистоты. Аттестация помещений. Требования к эксплуатации и обслуживанию
помещений. Основные требования GMP к оборудованию. Основные виды оборудования,
используемого на предприятии. Ремонт и обслуживание оборудования. Калибровка и поверка
средств измерений. Очистка оборудования. Аттестация оборудования. Внутрипроизводственная
идентификация оборудования. Журналы по эксплуатации, очистке и обслуживанию
оборудования.
Тема 5. Документация и протоколы
• Виды и идентификация документации. Порядок разработки, согласования, утверждения, учета и
распространения документов. Внесение изменений. Содержание и оформление документов.
Документация по приемке и выдаче сырья, упаковочных материалов и продукции.
Технологические инструкции. Инструкции по упаковыванию. Стандартные операционные
процедуры. Протоколы приемки и выдачи сырья, упаковочных материалов и продукции.
Протоколы производства и упаковывания серии. Правила внесения записей в протоколы.
Регистрация отклонений. Порядок формирования досье на серию.
Содержание обучения по профессиональному модулю
Практическая работа:
Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения
препарата и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99.
Обучающиеся в процессе практики участвуют в выполнении технологических операций
подготовки к проведению технологического процесса (подготовка технологических
растворов, сорбентов, посуды, защитного оборудования), обращая внимание на соблюдение
требований к технологиям подготовки, маркировки, порядка получения сырья, выпуска в
производство, контроля состава/качества подготовленных расходных материалов.
Обучающийся в процессе практики разрабатывает:
1.проект записей в журнале заданий на проведение технологического процесса;
2. проект записей в оперативно-технологических журналах;
3. проекты паспортов на технологические растворы, сорбенты, химическую посуду, расходные
материалы перед их выпуском в производство.
Содержание обучения по профессиональному модулю
Тема 6. Производство активных фармацевтических субстанций
• Источники риска контаминация и перекрестной контаминации. Программа по санитарии.
Процедуры очистки и дезинфекции помещений и оборудования. Валидация процедур очистки.
Моющие и дезинфицирующие средства, материалы и инвентарь для очистки и помещения для
их хранения. Удаление отходов. Мониторинг производственной среды. Закупка сырья.
Приемка сырья и упаковочных материалов. Контроль в процессе приемки. Идентификация.
Карантинное хранение. Отбор проб. Выдача разрешений на использование. Условия хранения.
Обращение с первичными и маркированными упаковочными материалами. Выдача в
производство. Независимый контроль взвешивания. Формирование серии. Понятие валидации.
Анализ рисков. Понятие критических процессов. Виды валидации. Программа валидации.
Валидация процессов. Планы и отчеты о валидации. Контроль изменений. Ревалидация.
Валидация в производстве стерильных лекарственных средств. Очистка и проверка чистоты
рабочей зоны. Идентификация серии в процессе производства. Меры против образования и
распространения пыли. Обращение с промежуточной и нерасфасованной продукцией.
Контроль в процессе производства. Контроль окружающей среды. Работа с отклонениями.
Сопоставления фактического выхода продукции с расчетным. Повторное использование и
переработка. Источники риска перепутывания и неправильного маркирования. Очистка и
проверка чистоты упаковочной линии. Ограничения на упаковывание различной продукции в
одной зоне. Идентификация серии в процессе упаковывания. Контроль правильности
упаковывания и маркирования. Подведение баланса. Возврат и уничтожение упаковочных
материалов. Передача готовой продукции в карантин.
Содержание обучения по профессиональному модулю
Практическая работа:
Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения препарата
и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99. Обучающиеся в процессе практики
принимают участие в выполнении операций
- приемки облученных мишеней,
- растворения облученных мишеней (Мо-99) или отгонки целевого радионуклида отгонкой (I-131)
- операций очистки целевого радионуклида от примесей
- операций отбора технологических проб для контроля за ходом выполнения процесса
- операций финальной очистки продукта
- операций отбора проб для контроля качества продукта.
При выполнении вышеперечисленных технологических операций обучающийся обращают внимание
на методы инструментального контроля за выполняемыми операциями, обучаются способам и
приемам манипуляции с промежуточными продуктами для исключения неконтролируемой
контаминации выделяемого радионуклида, обучаются способам надлежащей маркировки продукта и
проб, отобранных для проведения технологического контроля. Обучающийся в процессе выполнения
практической работы разрабатывает проект отчёта о проведении технологического процесса.
Содержание обучения по профессиональному модулю
Тема 7. Контроль качества
• Основные функции системы контроля качества. Отдел контроля качества. Принцип
независимости контроля качества от производства. Оценка сырья и готовой продукции.
Основные требования к лабораториям Спецификации. СОП и протоколы отбора проб.
Лабораторные журналы. Методики и протоколы испытаний. Валидация методик
испытаний. СОП и протоколы калибровки средств измерений и технического
обслуживания оборудования. Данные по контролю окружающей среды. Понятие
репрезентативности отобранных проб (образцов). Зоны отбора проб. Предотвращение
контаминации и перепутывания при отборе проб. Идентификация проб. Архивные
образцы. Реактивы, стандартные образцы, питательные среды. Основные методы
испытаний. Обращение с результатами, выходящими за пределы спецификаций.
Содержание обучения по профессиональному модулю
Практика проводится при выполнении реального технологического процесса получения
препарата и I-131 и отдельных стадий процесса получения препарата Мо-99. В процессе
практики обучающиеся принимают участие в подготовке пробы к проведению анализа
(выполняют операции разведения пробы, выделения определяемых компонентов,
подготовки пробы к выполнению измерений), обучаются осуществлять правильную
маркировку отобранных и обработанных проб, принимают участие в выполнении
измерений на установках гамма-спектрометр, бета – спектрометр, знакомятся с
методиками выполнения измерений при определении радиохимической чистоты продукта,
способами обработки результатов измерений.
Обучающийся в процессе практики разрабатывает:
1. проект протокола процедур контроля качества произведённой продукции;
2. проект паспорта на препарат.