Эндогенные гепарины».

advertisement
Эндогенные гепарины
Андрейченко С.А.
ФГБУ ГНЦ МЗ
ОАР с ВСГБ
г.Москва, 2013 г.
Гепарины
Различающиеся
по
молекулярной
массе
гликозаминогликаны, состоящие из сульфатированных
остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.
Образуются в организме человека и животных,
содержатся в
основном в тучных клетках.
Метаболизируются преимущественно печенью и
клетками ретикулоэндотелиальной системы. Экскреция
происходит через почки в виде метаболитов.
Эндогенные гепарины
Гепарин (3-30 кД)
Гепаран сульфат* (5 -12 кД)
Дерматан сульфат* (15 - 40 кД)
Хондроитин сульфат* (15 -70 кД)
*Механизм антитромботического действия прежде всего связан с проявлением антиXa-активности. Ингибирование тромбина происходит через кофактор гепарина II.
Тест с гепариназой при передозировке гепарина
Кювета с
гепариназой
Обычная
кювета
Тест с гепариназой для оценки
эффективности гепаринотерапии
Кювета с
гепариназой
Обычная
кювета
Тест также можно
использовать
для
количественной
оценки
эффективности
терапии
гепарином
?
АЧТВ ↑
антиXа-активность ↑
Эндогенный гепариноподобный эффект (ГПЭ) лабораторное
выявление
антикоагулянтной
активности гепарина без его экзогенного введения.
При наличии клинических проявлений данного
эффекта в виде кровоточивости ситуация обсуждается
как гепариноподобный синдром (ГПС).
≥ 50% - достоверный критерий ГПЭ
≥ 80% - тяжелый ГПЭ
Seema Agarwal, 2008
Факторы риска
1.Генерализованная инфекция
2.Поражение печени
3.Онкогематологические заболевания
4.Ишемические/реперфузионные повреждения
тканей
5.Гестозы
Протамина сульфат
«…В нескольких исследованиях при
трансплантации печени с целью
реверсии ГПЭ после реперфузии у
пациентов с циррозом печени был
использован протамина сульфата,
однако, его влияние на снижение
объема кровопотери и потребность в
гемотрансфузиях не были четко
продемонстрированы…»
*Избыток протамина дозозависимо
нарушает
структуру
фибринового
сгустка, снижает функцию тромбоцитов,
ингибирует активацию фактора V, а
увеличение АЧТВ после инфузии
дополнительной
дозы
протамина
может
быть
неправильно
интерпретировано
как
наличие
свободного гепарина в крови
СЗП
«…В исследовании на 364
пациентах
мы
доказали
целесообразность
трансфузий СЗП при ГПC.
Применение СЗП достоверно
коррелировало
с
рядом
показателей ТЭГ (r, k и α)
(p<0.0001, r2 = 0.37)…»
rFVIIa и КПК
Интраоперационная коррекция гемостаза у пациентки с массивной операционной
кровопотерей
КПК
rFVIIa
нативная проба
гепариназная проба
Заключение
1. В своей основе эндогенные гепарины являются одним из инструментов адаптации
системы гемостаза.
2. В ряде случаев действие указанного механизма адаптации выходит за рамки
компенсации и приводит к тяжелым геморрагическим проявлениям в виде ГПС.
3. Оптимальным методом диагностики ГПС является ТЭГ.
4. Доказанных эффективных методов коррекции ГПС на сегодняшний день нет.
5. Широкий спектр заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся
проявлением эндогенной гепарино-подобной активности требует обобщения
клинического опыта и дальнейшего изучения этой проблемы специалистами.
Благодарю за
внимание!
Download