Экспертные работы при государственной регистрации

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных
средств, изделий медицинского назначения и медицинской
техники» МЗ СР РК
ЭКСПЕРТНЫЕ РАБОТЫ ПРИ
ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ,
ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ И ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ
В РЕГИСТРАЦИОННОЕ ДОСЬЕ:
ПЕРВИЧНАЯ ЭКСПЕРТИЗА
Кесикова А.А.
Начальник УПЭЛС, канд.фарм.наук
2015 г.
г. Алматы
Схема государственной регистрации с внедрением Елицензирования
Заявление на экспертизу, РД, ЛС, СО
Заявление
на регистрацию
Национальный центр
Экспертизы ЛС, ИМН и МТ
Заявитель
Электронные версии с электронной
подписью
РУ
(с приложением: Инструкции, АНД,
Макеты упаковок)
Портал Е-лицензирования
Электронные версии
с электронной подписью
 Заключение
 Инструкция
 АНД
 Макеты упаковок
Заявление
на регистрацию
Комитет контроля
медицинской и фармацевтической
Деятельности
 Обязательным условием государственной
регистрации, перерегистрации и внесения
изменений в РД является наличие у организациипроизводителя сертификата Надлежащей
производственной практики (GMP) для ЛС
 для СНГ с апреля 2014
 для РК с января 2018 г
 Государственная регистрация воспроизведенного
ЛС осуществляется с выдачей РУ, без права
реализации ЛС до истечения срока действия
охранного документа оригинального ЛС
(процедура Болар)
Заявитель при этом подает гарантийное обязательство о
не нарушении прав третьей стороны, защищенных патентом в связи
с регистрацией ЛС
3
После регистрации и одной перерегистрации в
РК выдается бессрочное РУ с периодической
оценкой соотношения польза/риск на ЛС,
произведенные в соответствии с требованиями
GMP стран-регионов ICH, РIС/S, РК
На перерегистрированные в Республике
Казахстан ЛС, произведенные в соответствии
с требованиями GMP стран-регионов ICH,
РIС/S, РК проводится досрочная
перерегистрация с выдачей бессрочного РУ с
периодической оценкой соотношения
польза/риск
4
Экспертизе при государственной регистрации в
Республике
Казахстан
подлежат
ЛС,
зарегистрированные в стране-производителе и
(или) в стране-держателе производственной
лицензии, и (или) в стране-владельце РУ, за
исключением предназначенных для профилактики
и лечения социально-значимых и орфанных
заболеваний,
не имеющих регистрации (при
наличии обоснования) в стране-производителе и
(или) в стране-держателе производственной
лицензии, и (или) стране-владельце РУ
5
Изменения сроков ПЭ и АЭ ЛС при выходе внесений
изменений в приказ МЗ РК № 736
Сроки
проведения
Сроки
первичной
экспертизы
ПЭ
АЭ
Регистрация
35 дней
75 дней
Перерегистрация
20 дней
60 дней
Внесение изменений типа I A 15 дней
Внесение изменений типа I Б 15 дней
с АЭ
Внесение изменений типа I Б 20 дней
без АЭ
40 дней
-
6
ПЭ
+
35 (15-20)
дней
Ответ на запрос
30 дней
Приостановка на 60 дней
отказ
7
Внесение изменений в РД
Заявитель в течение двух месяцев после
утверждения вносимых изменений в стране
производителя или держателя РУ подает
заявление на экспертизу внесения
изменений в РД
В случае возникновения изменений в
трехмесячный срок до окончания действия
РУ, разрешается внесение изменений в ходе
проведения экспертизы при
перерегистрации с дополнительной
оплатой согласно прейскуранту
8
изменения типа IА не требуют
специализированной экспертизы
изменения типа IБ требуют проведения
первичной и специализированной
экспертизы
9
ДОКУМЕНТ
ТРЕБОВАНИЯ
ТРЕБОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ
К ОФОРМЛЕНИЮ
ДОКУМЕНТОВ
Заявление Одна форма
заявления на экспертные
работы на Р, ПР и ВИ
Тип ускоренной процедуры и
обоснование
Торговое название на экспорт (для
отечественных производителей)
Водные растворы генерических
препаратов
Трансфер технологий
Данные по стоимости формы выпуска
10
 Для ЛС отечественного
производства, производимых для
внутреннего рынка страны и
предназначенных для экспорта
под разными торговыми
названиями, проводится
экспертиза с выдачей одного
заключения о безопасности,
эффективности и качестве при
условии подтверждения
производителем идентичности
состава, технологического
процесса, методов и методик
контроля качества ЛС
11
Трансфер производства
предоставляются:
1) договор о переносе производственных и
технологических процессов
2) отчет по результатам проведенного трансфера;
3) валидация производственных процессов на
отечественной производственной площадке;
4) подтверждение того, что качество исходного сырья,
используемого на отечественной площадке не влияет
на процесс или готовый продукт;
5) контроль качества препаратов, производимых на
отечественной производственной площадке, и
препаратов зарубежного производителя
осуществляется по одной спецификации;
6) отчеты исследований биоэквивалентности или
клинических исследований лекарственных средств,
произведённых на производственных площадках вне
Казахстана (в случае отсутствия – обоснование).
12
Оценка производства
Заявитель организовывает
посещение производства в течение
30 календарных дней после
получения информации о
необходимости ее проведения или
предоставляет конкретный срок
посещения, но не более чем через 90
календарных дней после получения
информации.
13
В случае предоставления отечественным
производителем генерического препарата
на экспертизу без данных исследований
эквивалентности, заявитель в РД
предоставляет проект протокола и
гарантийное обязательство о
предоставлении отчета клинических
исследований. При этом срок проведения
исследований не входит в срок проведения
экспертизы при регистрации
14
Процедура подачи
заявления в НЦЭЛС
НЦЭЛС после принятия и регистрации
заявления на экспертизу в течение
рабочего дня размещает на интернетресурсе www.dari.kz (в раздел «Сведения об
экспертных работах») информацию о
поступлении заявления и передает данную
информацию из программы «Экспертиза
ЛС» в систему СУЛО
15
ПРИЕМ РД, ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ
СПЕЦИАЛИСТ УПЭЛС ОСУЩЕСТВЛЯЕТ:
 ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ДОГОВОРА
 ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ВСЕХ ДОКУМЕНТОВ РД СОГЛАСНО
УТВЕРЖДЕННОГО ПЕРЕЧНЯ
 ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ С
ДОСТАТОЧНЫМ СРОКОМ ГОДНОСТИ С ПРИЛОЖЕНИЕМ
ДОКУМЕНТОВ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИХ ИХ КАЧЕСТВО
 ВВОД ЗАЯВКИ В ПРОГРАММУ «ЭКСПЕРТИЗА ЛС»
 РАЗМЕЩЕНИЕ ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ В МАЛЫЙ АРХИВ
ДЛЯ ХРАНЕНИЯ В НАДЛЕЖАЩИХ УСЛОВИЯХ
 ЗАГРУЗКУ ЭЛЕКТРОННОГО РД В ПРОГРАММУ
НЕ ПРИНИМАЮТСЯ:
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ СТАНДАРТЫ
 НАРКОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРЕКУРСОРЫ И ИХ СТАНДАРТЫ
ПРЕПАРАТЫ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБЫХ УСЛОВИЙ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ
ОБЯЗАТЕЛЬНО ЗАПОЛНЯЕТСЯ АКТ ПРИЕМА-ПЕРЕДАЧИ!
16
Запись на прием на сайте www.dari.kz
ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПОЛЯ ДЛЯ ЗАПИСИ
НА ПРИЕМ:
 ЗАЯВИТЕЛЬ
 НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА
 ТИП ЭКСПЕРТНЫХ РАБОТ
 E-MAIL
 ТЕЛЕФОН
 Заполнение заявления в
электронном формате на сайте
17
Требования к регистрационному досье в электронном
формате (ЭРД)
ЭРД должно:
 сопровождаться описью документов РД согласно приложений 2, 3 и 12
с указанием количества страниц каждого документа с нарастающим
итогом
Используемый формат:
 PDF: все материалы регистрационного досье (от заявления до
приложений)
 JPEG: макеты первичной и вторичной упаковок
 WORD: проект АНД (ВАНД), инструкция по медицинскому
применению
Рекомендуемые программы:
Acrobat X Standard, Acrobat X Pro и Acrobat X Suite
18
Информация по заявкам, поступившим на экспертные
работы в 2014 году
ВИ ,
45%
Р,
27%
ПР ,
28%
10%
90%
отрицательные заключения
положительные заключения
Типы замечаний на этапе первичной экспертизы по
комплектности РД:
 В регистрационном досье отсутствуют документы согласно
утвержденному перечню
 Не унифицированы торговое название, МНН, лекарственные
формы и дозы, производитель, состав, сроки хранения и т.д. во всех
документах, начиная с заявления и заканчивая маркировкой (если в
заявлении поданы одни данные, то на этапе оформления проекта
приказа - другие)
 Многие документы нелегитимны, без печати, подписи и даты, либо
просроченные. При перерегистрации очень часто представляют
документы со старыми датами, не имеющими силу в настоящее
время
 На аналитическую экспертизу представляют просроченные
образцы или стандарты, очень часто флаконы с активными
веществами оказываются незаполненными, недостаточное
количество образцов и стандартов для трехкратного анализа
20
 Не предоставляются стандарты для определения родственных
примесей
 Отсутствуют сертификаты серий препаратов, представленных на
аналитическую экспертизу
 Многие документы не читаемые (шрифт №6), плохо
откопированные и отсканированные
 Письма не забираются вовремя, в заявлениях указаны фиктивные
адреса и телефоны, которые не совпадают со сведениями в
договоре на экспертные работы. Заявители не ставят в известность
о произошедших изменениях в их адресах и телефонах
 Макеты упаковок, АНД и инструкции меняются до 5 раз в
процессе экспертных работ
 Переводы многих документов не идентичны оригиналу и
выполнены некачественно
 В заявлениях на государственную ПР вносятся данные по ЛС,
отличные от Государственного реестра ЛС
 В заявлениях на внесение изменений указаны одни изменения,
фактически в процессе экспертизы выявляются незаявленные
изменения
21
ДОКУМЕНТ
ТРЕБОВАНИЯ
СРР, Сертификат Необходимо:
(регистрационное  наличие их нотариального
удостоверение) о
заверения/апостилирования и срока действия на
регистрации в
момент подачи
стране Нотариально заверенный перевод в случае
производителе
предоставления не на английском языке
Сертификат,
разрешающий
свободную
продажу (экспорт)
Сертификат
соответствия
производства
требованиям GMP
(c указанием даты
и результатов
последней
инспекции)
Необходимо:
 наличие его нотариального
заверения/апостилирования и срока действия на
момент подачи
 Наличие периодичности инспектирования
производства на соответствие GMP
 Нотариально заверенный перевод в случае
предоставления не на английском языке
22
Типы замечаний по проекту АНД (ВАНД)
 Проекты АНД (ВАНД) не соответствуют СП фирмы в
регистрационном досье
 В РД вложены некачественные переводы СП, аналитических
методик и их обоснований
 Отсутствуют показатели качества, необходимые для заявленной
лекарственной формы
 Проекты АНД (ВАНД) не соответствуют требованиям монографий
ГФ РК на готовые лекарственные формы
 Не приводятся методики приготовления используемых растворов,
отсутствует описание проверки пригодности хроматографической
системы и т.д.
 Не унифицированы общие данные по препарату (лекарственная
форма, доза, состав, описание, форма выпуска и упаковки, условия
хранения) с инструкцией по медицинскому применению и
макетами упаковок
23
Замечания по макетам упаковки
 Не указываются предусмотренные законодательством обязательные
предупредительные надписи, перечень вспомогательных веществ, для
инфузионных растворов - количественный состав вспомогательных
веществ
 На упаковку наносятся сведения рекламного характера
 Дизайн упаковки лекарственного препарата одной и той же
лекарственной формы, содержащего разные количества активных
веществ, должен быть в различном цветовом исполнении с указанием
цифровой идентификации цветов изображения Pantone
 Информация на первичной и вторичной упаковках должна быть
указана на государственном и русском языках
 Макеты упаковок должны соответствовать описанию в разделе
«Упаковка» проекта АНД (ВАНД) и в инструкции по медицинскому
применению
 Не корректно указывается аббревиатура в номерах регистрационных
удостоверений на лекарственные и иммунобиологические препараты:
«РК-ЛС-» и «РК-БП-», соответственно
24
Заключение о безопасности,
эффективности и качестве ЛС:
действительно 180 дней
Регистрация
20 дней
Перерегистрация и
внесение изменений
10 дней
заявителю предоставляется не более 30
календарных дней, не входящих в срок проведения
экспертизы, для окончательного согласования
итоговых документов путем электронного
согласования по индивидуальному паролю и
предоставления листа согласования
25
Информация по заявкам на этапе «Заключения»
Причины приостановки ЭР:
41 %
59 %
 Предоставление обновленных
АНД (ВАНД), макетов упаковок и
инструкций по медицинскому
применению
 Внесение изменений в ранее
заявленные данные по
препарату
рекомендованы
приостановлены
 Приостановка по маркетинговым
соображениям
26
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КОМПЛЕКТНОСТЬ
РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ
 НАЛИЧИЕ ОПЫТНЫХ И ПРОФЕССИОНАЛЬНО-ПОДГОТОВЛЕННЫХ
МЕНЕДЖЕРОВ ПО РЕГИСТРАЦИИ
 КАЧЕСТВЕННОЕ ВЫПОЛНЕНИЕ ИМИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ
ОБЯЗАННОСТЕЙ
 СВОЕВРЕМЕННОЕ ИНФОРМИРОВАНИЕ ИМИ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ О
ЛЮБЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ ДОСЬЕ В
РК
27
Функциональные обязанности менеджеров по
регистрации
 Формирование и подготовка РД согласно установленным требованиям
 Работа с основной нормативно-правовой документацией по
государственной регистрации, перерегистрации и внесению
изменений и своевременное информирование производителя о любых
изменениях
 Осуществление постоянного контроля за процессом экспертных работ
и своевременное предоставление запрошенных материалов, в
утвержденные законодательством сроки
 Разработка АНД (ВАНД), инструкций по медицинскому применению
и макетов первичной и вторичной упаковок на препараты согласно
установленным требованиям
 Подготовка расчета образцов и стандартов для трехкратного анализа
28
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!