Риск развития инсульта после начала приема

Проверить гипотезу о том, что в ранние сроки после
начала приема варфарина увеличивается риск
развития инсульта у больных с фибрилляцией
предсердий
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
Материал и методы исследования
 Данные о 70 766 больных с ФП, включенных в базу данных
UK Clinical Practice Research Datalink в 1993 и 2008 гг.
 Nested case-control study — гнездное (вложенное)
исследование случай—контроль, при котором вероятность
включения в группу «контроля» зависит от времени, на
протяжении которого воздействовал изучаемый фактор на
данного человека.
 На каждый случай инсульта 10 больных группы контроля
 ≤30 дней, 31–90 дней и ≥90 дней после начала приема по
сравнению с отсутствием терапии варфарином
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
20%
18.4%
15%
11.1%
Случай
Контроль
10%
5%
2.1%
1.3%
0.5% 1.0%
0%
<30 дней 31–90 дней >90 дней
Отношения риска
95% ДИ
1,74
0,50
1,39 – 2,12 0,34 – 0,75
0,57
0,49 – 0,61
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
Относительный риск развития ишемического инсульта в
течение 30 дней после начала терапии
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
В течение первых 30 дней после начала приема
варфарина отмечается увеличение риска развития
инсульта, что может отражать преходящее
повышение свертываемости крови после начала
применения варфарина, но для подтверждения
таких данных необходимо выполнение
дополнительных исследований
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
 Несмотря на то, что варфарин блокирует
активацию свертывающих факторов
свертывания II, VII, IX и X, но кроме этого
приводит к деактивации двух эндогенных
антикоагулянтов — протеина С и протеина S
 Протеин C имеет короткий период
полувыведения (8 ч), и быстрое уменьшение
активности таких белков теоретически может
приводить к преходящему повышению
свертываемости крови
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013
 На обоснованность такого предположения
может указывать увеличение риска в течение
первых 7 дней после начала терапии, что
соответствует времени развития некроза кожи
после начала приема варфарина — редкого
осложнения терапии варфарином, которое
обусловлено гиперкоагуляцией
Azoulay L., et at. Eur Heart J. Published December 18, 2013