Изменения в приказах №735 и №736 по вопросам

Изменения в приказы №735 и
№736 по вопросам
фармакологической
экспертизы
Начальник управления
фармакологичекой экспертизы
Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна
 2. Введены новые нормы:
 1) требование о проведении доклинических и клинических исследований в
соответствии с GLP и GCP;
 2) специфические требования к регистрационному досье различных типов ЛС
(оригинальные, генерики, биосимиляры, хорошо изученные ЛС,
радиофармацевтические и т.д.)
 3) референтным препаратом для генерика и биосимиляра может быть только
оригинальный препарат;
 4 ) GMP для отечественных производителей ЛС – с 2018 года;
 5) возможность переноса технологий производства (трансфер);
 6) проведение клинических испытаний параллельно с процедурой экспертизы;
 7) выдача сертификата на фармацевтический продукт (СРР);
 8) проведение исследований ин-витро на водные растворы без предоставления
данных КИ (процедура Биовейвер), указаны все условия возможности ее
применения и случаи не возможности применения;
 9) регистрация нескольких торговых названий для отечественных производителей ;
 10) бессрочная регистрация после первой перерегистрации;
 11) досрочная перерегистрация в случае присутствия на рынке 8 лет;
 12) применение исключения «Болар».
Продолжение
 6. В случае внесения изменений в инструкцию по
медицинскому применению ЛС, ИМН, касающихся
безопасности, эффективности и качества разрешается ввоз и
реализация ЛС, ИМН с приложением вновь утвержденной
инструкции. При этом держатель РУ обязан обеспечить
доведение информации о внесенных изменениях, до всех
субъектов фармацевтического рынка и медицинских
организаций всеми доступными способами. (Пункт 24)
 7. Ответственность за безопасность, эффективность и
качество, а также функционирование системы
фармаконадзора возлагается на держателя РУ. (Пункт 25)
 8. Возможность применения поправки «Болар» (пункт 11)
Правила
проведения экспертизы
лекарственных средств.
Биосимиляры.
Приказ МЗСР РК № 736
1. Общие положения
термины и определения:
16)
биосимиляр – лекарственное средство биологического
происхождения или биотехнологическое лекарственное
средство, подобное с произведенным оригинальным
лекарственным средством и представленное на регистрацию
после истечения срока действия охранного документа на
оригинальное лекарственное средство;
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды лекарственных средств
37.
 Для экспертизы при государственной регистрации
биосимиляров предоставляются данные сравнительных
исследований его с оригинальным биологическим
лекарственным средством;
 Качество, безопасность, эффективность и иммуногенность
биосимиляра на производственной, доклинической и
клинической фазе его разработки сравниваются с одним и тем
же эталонным референтным биологическим лекарственным
средством.
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна
содержаться следующая информация:
Подтверждение сходства биосимиляра и эталонного биологического
ЛС
1) молекулярных и биологических характеристик
o
o
o
o
o
первичная и структуры более высокого порядка
посттрансляционные модификации, гликоформы,
биологическая активность,
чистота
примеси
2) характеристик готового препарата:
o
o
o
o
o
o
лекарственная форма
количественный и качественный состав
дозировка, способ применения
условия и срок хранения,
стабильность,
профиль примесей
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна
содержаться следующая информация:
4) дополнительные данные по исследованиям на животных и
клиническим исследованиям в случае различий при разработке
биосимиляра, которые могут обладать потенциальным
воздействием на его безопасность или эффективность;
5) полное описание и пакет данных по производственному
процессу, начиная с разработки векторов экспрессии и банков
клеток, культуры/брожения клеток, сбора, очистки, реакций
модификации, наполнения контейнеров для балк-продукта и
готовой лекарственной формы, хранения;
….
8) исследования стабильности;
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна
содержаться следующая информация:
9) результаты доклинических (неклинических) исследований:
 там где возможно, следует избегать проведения исследований на
животных
 ин-витро исследования связывания с рецептором или клеточные анализы
 определение и характеристики иммунных ответов
 нейтрализующая способность
 результаты как минимум одного исследовании токсичности при
многократном введении:
в случае выявления потенциальных рисков и/или когда известны
токсикологические свойства эталонного биологического ЛС необходимо
предоставить данные токсикологических исследований
o
o
o
o
репродуктивной токсичности
генотоксичности
мутагенности
канцерогенности
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна
содержаться следующая информация:
10) результаты клинических исследований
 фармакокинетические исследования;
 фармакодинамические исследования;
 сравнительные клинические исследования, включая оценку
вида, частоты и тяжести нежелательных явлений/побочных
реакций;
 исследования иммуногенности на целевой группе
11) спецификация безопасности и план фармаконадзора
биосимиляра в пострегистрационный период
12) экстраполирование данных по эффективности и безопасности с
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
исследования иммуногенности на целевой группе
 сравнение частоты и типа образующихся антител и потенциальные
клинические последствия иммунного ответа;
 иммуногенность исследуется на популяции пациентов с самым
высоким риском иммунного ответа;
 предоставляется обоснование стратегии определения антител;
 аналитические методы определения антител должны быть
валидированы;
 период наблюдения при исследованиях на иммуногенность должен
не должен быть меньше 12 месяцев
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
экстраполирование данных по эффективности и безопасности с одного
терапевтического показания на другое:
 заявитель предоставляет обоснование отсутствия клинических
исследований эффективности и безопасности;
 в обосновании отражается опыт клинического применения, доступность
данных литературы, механизмов действия активного вещества
референтного препарата для каждого показания (включая степень их
достоверности) и вовлеченных рецепторов;
 данные клинических исследований предоставляются при наличии
доказательств, что при разных показаниях к применению вовлекаются
различные активные центры действующего вещества референтного
препарата или различные рецепторы клетки мишени или что профиль
безопасности препарата различается для разных показаний к применению;
 для экстраполирования данных по безопасности следует принять во
внимание факторы, связанные с пациентом и с заболеванием;
 объем таких данных должен быть рассмотрен в свете совокупности
доказательств, полученных при установлении сопоставимости биосимиляра
и потенциальных остающихся неопределенностей.
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
39.
На экспертизу при государственной перерегистрации биологического
лекарственного средства, в том числе биосимиляра, предоставляются :
1) периодически обновляемый отчет по безопасности или периодически
отчет;
2) результаты мониторинга Плана управления рисками и минимизации
риска, иммуногенности, в том числе в РК, полученных в результате:
 пострегистрационных наблюдательных исследований безопасности и
эффективности лекарственных средств;
 анализа Регистров пациентов, получающих лечение определённым
биологическим лекарственным средством;
 постмаркетинговых клинических исследований;
 проведения обучающих мероприятий по повышению информированности
врачей, фармацевтов и пациентов с целью снижения рисков, связанных с
применением биологического лекарственного средства в Республике Казахстан.
3. Особенности предоставления документов и материалов
регистрационного досье на различные виды
лекарственных средств
40.
Для экспертизы при государственной перерегистрации биосимиляров, но
зарегистрированных в Республике Казахстан до вступления в силу
требований по государственной регистрации биосимиляров,
предоставляется регистрационное досье, как для регистрации в
соответствии с пунктом 38 настоящих Правил.
Благодарю за
внимание!
И прошу Вас внимательно изучить
приказы №735 и №736
15