Механизмы анеуплоидии в ооцитах человека

Механизмы
анеуплоидии в ооцитах
человека
Боярский К.Ю., к.м.н., доцент
Клиника репродукции человека «Генезис»
Кафедра детской гинекологии и женской
репродуктологии ФПК ГОУ СПБГПМУ
4 марта 2016 г.
Пациентка Р., 46 лет обратилась в клинику репродукции
"Генезис" с диагнозом: Вторичное бесплодие во втором браке.
Б-2, А-2. Мужской фактор. Спермограмма мужа, М., 45 лет, v2,0 мл, конц. - 6 млн./мл, A - 0%, B - 26%, C - 22%, D - 52%,
морфология - 1%
Пациентка Р. - АМГ - 7,4 нг/мл, вес 61 кг , рост170 см, ИМТ 21
Была проведена процедура КОС и ИКСИ с последующим а
СГГ.
2
Элонва 150
мг
3
4
5
6 7
8
9
10
11
12
*
Оргалютран
0,25 мг
*
*
*
*
ФСГ, мЕд
225
225
225
225
*
Дифферелин
0,2
Прегнил
5000
13
14
П
У
Н
К
Ц
И
Я
Дни культивирования
0
18 МII
1
3
4
4M
5
8 A4
4 A6
4 GV
2 B4
3 A5
3 BB
12 Atr.
5 B2
8 B4
3 BB
= 34
15 2PN
2
3 BB
3 BB
Зависимость вероятности анеуплоидии в бластоцистах человека от
возраста пациентки
Franasiak J. и др. «Природа анеуплоидиии с повышением возраста женщины: анализ
15169 биопсий трофэктодермы с углубленным генетическим анализом», Fertil.Steril.,
т. 101, стр. 656-63, 2014
Влияние уровня АМГ на частоту анеуплоидии
Cell scientist to watch – Melina Schuh
J Cell Sci 2016 129: 7-8; doi: 10.1242/jcs.182717
Особенности мейоза в ооцитах человека
Общехромосомные карты
рекомбинации и хромосомной
сегрегации в ооцитах и эмбрионах
человека показывают селекцию
частот материнской рекомбинации
Потеря кохезина, как причина ослабления связи между хроматидами,
приводящая к анеуплоидии
A – нормальный
мейоз
B – потеря кохзина
дистальнее места
кроссинговера может
приводить к
предварительному
расхождению
хроматид и
образовывать по
дополнительной
хроматиде в ооците и
втором полярном теле
С – перецентрическая
потеря кохезина
может приводить
неравному
расхождению
хромосом
Остановка мейоза на стадии Профаза I (от примордиального до большого
антрального фолликула)
Возобновление мейоза от стадии Профаза I до стадии Метафаза II
Окончательные этапы мейоза после оплодотворения ооцита
Выводы и размышления
• Проведенные в последние годы исследования показали, что с точки зрения
морфологии мейоз в ооцитах человека сильно отличается от мейоза в ооцитах
мыши, что приводит к крайне высокой вероятности анеуплоидии.
• С возрастом женщины, такие белки как кохезин, могущие стабилизировать
мейоз элиминируются и делают образование анеуплоидии фактически
неизбежным.
• Внедрение в последние годы технологий позволяющих исследовать эмбрион на
присутствие 24 видов хромосом, позволило получать частоту имплантации до
65%. Однако, оставшиеся 35% остаются необъясненными.
• Наиболее популярной теорией объясняющей выключение репродуктивной
функции в середине жизни женщины, является так называемая «бабушкина
теория», говорящая о преимуществах детей, воспитуемых бабушками и это
преимущество закреплено генетически. Однако в качестве альтернативной
теории можно предложить, что к высокой частоте анеуплоидии ведут
изменения в ряде генов, в которых произошел быстрый эволюционный
процесс.
• Еще одной проблемой является наличие мозаицизма в человеческих эмбрионах
и его высокая частота делает сложным интерпретацию результатов
генетического анализа.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
МОЙ САЙТ:
WWW.MYIVF.SPB.RU
BOYARSKY@POCHTA.RU
+7-911-772-03-81