Фармакология гормонных препаратов

Гормональные средства
Гормоны
I Белково-пептидные:
1. Гипоталамические
2. Гипофиза
3. Паращитовидных желез
4. Поджелудочной железы
5. Интестинальные
II Производные аминокислот:
1. Щитовидной железы – производные
тиронина
2. Мозгового слоя надпочечниковых желез –
катехоламины
III Стероидные:
1. Коры надпочечниковых желез
2. ПОловых желез
Механизм действия гормонов
белкового и полипептидного
строения
Механизм действия стероидных
гормонов
Гормоны
и гормональные препараты
белкового и полипептидного
строения
Сахарный диабет
Регуляция секреции инсулина βклетками островков Лангенгарса
Осложнения сахарного диабета
Влияние инсулина на обмен
веществ
Вид обмена
Стимуляция
Углеродный
Синтез гликогена (в печени и Гликогенолиз
мышцах)
Глюконеогенез
Транспорт глюкозы
в клетках Гликозилювание белков
Гликолиз
Фосфориливание глюкозы
Жировой
Синтез триглицеридов
Липолиз
Синтез жирных кислот
Образование
Поступление глюкозы в адипоциты
телец
Активность
липопротеиновой
липазы
Белковый
Синтез белка
Поглощение аминокислот
Нуклеиновых
кислот
Синтез циклических нуклеотидов
(ц-АМФ и ц-ГМФ)
Поглощение нуклеиновых кислот
Синтез РНК и ДНК
Биосинтез рибонуклеотидов
Торможение
кетоновых
Расщепление белка
Препараты инсулина
Группа
Латентны
й период
Длительност
ь действия
Коммерческие
названия
Пут
введения
1. Простые
(короткого
действия)
20-40 мин
6-8 час
Iletin, Insulrapid, Humalog,
Humulin R,
Actrapid
П/к,
в/м,
в/в
2. Среднего
(промежуточного)
действия
(на нейтральном
протамине
Хагедорна- НПХ,
или NPН
1-1,5 час
12-14 час
Insuman,
Humulin N
П/к,
в/м
3. Длительного
действия
(содержат цинк)
6-8 час
24 час
(до 36 час)
инсулин-Znсуспензи я,
Ultratard н-м
П/к,
в/м
4. Стандартные
смеси препаратов
1 группы з NPHинсулинами
20-60 мин
До 18 час
Insuman Comb:
30%,/70%,
25%,/75%,
20%/80%, 10%,
/90%
П/к,
в/м
Секреция инсулина у здоровых
людей
Концентрация инсулана в сироватке крови (нг/мл)
3
Завтрак
Пищевая секреция
2,5
Обед
3
Ужин
1,5
1
0,5
7.00
12.00
19.00
0
Базальная секреція
24.00
7.00
Аналоги инсулина
ультракороткого действия
Аналоги инсулина короткого
действия
Аналоги инсулина
длительного действия
Комбинированые инсулины
Инсулиновые шприцы-ручки
Глюкометры
Правила смешивания
препаратов инсулина
1. Не смешивают кристаллические цинк- инсулини 3
группы (ultralente) с простыми инсулинами, потому
что избыток Zn2+ частично превращает простой
инсулин на пролонгированный. При этом
замедляется его всасывание и продолжается
латентный пери од. Инсулины этих групп
необходимо вводить отдельно, используя
различные места для инъекций.
2. Инсулин-цинк-суспензии не смешивают с
препаратами, которые содержат фосфаты, потому
что образуется фосфат цинка, что уменьшает
длительность действия цинк-инсулинов.
3. Не смешивают в одному шприце инсулины с
разными значениями рН. Например, кислые
инсулины короткого действия несовместимы с
НПХ- инсулинами, а сурфен-инсулины – с
нейтральными препаратами короткого действия.
Показания к применению
препаратов инсулина:
У больных сахарным диабетом:
1. абсолютно показан при диабетической коме и
прекоме
2. сахарный диабет и типа, если диетотерапия и другие
сахаропонижающие средства не дают необходимого
эффекта
3. при диабете любого типа, если он сопровождается
осложнениями (кетоацидозом, присоединением
инфекции, гангреной)
4. хирургические вмешательства, беременность
другие случаи:
5. при длительных тяжелых заболеваниях
6. при болезнях сердца, печени, почек вместе с
глюкозой или в составе поляризирующей смеси
7. шоковая терапия шизофрении
Варианты инсулинотерапии:
традиционная и интенсивная
• Традиционная инсулинотерапия:
приспособление стиля жизни и питания
больного к четко определенной дозе инсулину.
Самый простой ее вариант – это назначение
стандартных смесей короткого и NPH-инсулина
в вигляде двух инъекций: 2/3 дозы перед
завтраком, 1/3 – перед ужином.
• Преимущества: простота проведения, не надо
часто контролировать гликемию, контроль
возможен за уровнем глюкозурии
• Недостатки: гиперинсулинемия, которая
требует дополнительных приемов пищи , бо
льший риск гипогликемии, большая частота
поздних осложнений сахарного диабета,
плохая компенсация уровня сахара
интенсивная (базисно-болюсна)
инсулинотерапия:
• Ежедневный подбор дозы инсулина проводится самим
пациентом на основании измерения уровня гликемии при
помощи глюкометра. Используют дважды в сутки инсулин
средней длительности действия (для создания
базального уровня гормона) и перед завтраком, обедом и
ужином дополнительно вводят инсулин короткого
действия (имитация болюсной физиологической секреции
инсулина в ответ на прийом пищи .
• Преимущества : эффективная компенсация гликемии,
более либеральная диета (нельзя употреблять только
легкоусвояемые углеводы и алкоголь, гибкий дневной
режим, снижение риска развития поздних осложнений
• Недостатки: необходим постоянный контроль гликемии,
учеба больного, часто легкие гипогликемии
Лечение гипергликемической
кетоацедотической комы
1. введение инсулина
внутривенное капельное с расчета 0,1 ЕД/кг масы больного за час
Гликемию не снижают быстрее, чем на 5 ммоль/л/час, иначе можна
спровоцировать отек мозга.
Уровень гликемии определяют каждые 30-60 мин.
2.
ликвидация дегидратации и гиповолемии:
внутривенное капельное введение растворов:
0,9 % NaCl (лучше – раствор Рингера)
при снижении гликемии до уровня меньше 14 ммоль/л 0,9 % NaCl
заменяют на 5-10 % раствор глюкозы
3. коррекция ацидоза – раствор натрию гидрокарбоната
( при рН меньше 7,1)
4.
коррекция электролитных нарушений: через 2 час от
начала лечения начмнают внутривенне капельное введение КСI в дозе
2 г/час под постоянным контролем калиемии.
5. симптоматическое лечение: для коррекции артериального
давления возможно введение только мезатона, потому что другие
адреномиметики стимулируют гликогенолиз и увеличивают уровень
сахара крови .
Препараты гормонов
стероидного строения
Общее строениегормонов коры надпочечниковых желез
Природные гормоны коры надпочечниковых желез
Минералокортикостероиды
Глюкокортикостероиды
гидрокортизон (кортизол)
кортикостерон
кортизон
11-дегидрокортикостерон
альдостерон
дезоксикортикостерон
11-дезокси-17-оксикортикостерон
Гормоны с половой
активностью
андростерон
андростендион
естрон
прогестерон
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
Свойства
глюкокортикостероидов,
которые используют в клинике
•
•
•
•
•
Противовоспалительное действие
Иммунодепресивное действие
Противоаллергическое действие
Протишоковое действие
Антитоксическое действие
Противовоспалительное
действие ГКС
•
•
•
•
неспецифичне воспаление
аутоимунный компонент
гиперергический характер
Терапия отчаяния
Механизм противовоспалительного
действия ГКС
ГКС
активация липомодулина
снижение активности фосфолипазы А2
торможение образования метаболитов
арахидоновой кислоты
(простагландинов, лейкотриенов,
тромбоксана А2)
стабилизация
клеточных и
лизосомальных
мембран
пригничення
вивильнення
гистамину, серотонину, брадикинину
уменшение
процессов миграции
лейкоцитов, угнетение фагоцитоза
снижение проницаемости
стенки капиляров
Показания к применению ГКС
• недостаточность коры надпочечниковых
желез
• ревматоидные болезни (ревматоидний
артрит, ревматизм, системный красный
вовчак)
• хронический активный гепатит
• бронхиальная астма
• язвенный колит
• нефротический синдром
• автоиммунная гемолитическая анемия
• шок и коллапс
• отек мозга, легких, гортани
• острые аллергические реакции
• трансфузионные реакции
• тяжки инфекции (под прикрытием
этиотропных препаратов !)
Дозы и сроки назначения ГКС
Ситуация
Доза (добовая)
Термины
лечения
Острые случаи (шок, коллапс,
отек мозга, легких, септический
шок, астматическое состояние и
др.)
200-500800-1000 мг в/в
1-3 дня
Под острые и обострения
хронических процессов
(ревматоидных заболеваний,
язвенный колит, бронхиальная
астма и др.)
20-50 мг
4-6 нед(редко до 200 мг) Несколько
мес
Первичная и вторичная
недостаточность коры
надпочечных желез
2,5-10 мг
Всю жизнь
Гидрокортизона ацетат
Преднизолон
Преднизолон
Преднизолон
Бекотид = Бекломет
(беклометазона дипропионат)
Кеналог
(триамцинолона ацетонид)
Кеналог
(триамцинолона ацетонид)
Флуцинар – Синафлан –
Синалар
(флюоцинолона ацетонид)
Дексаметазон
Дексаметазон
Дексаметазон
Лоринден Н:
флуметазона пивалат
(локакортен) + неомицин
Лоринден С:
флуметазона пивалат
(локакортен) +
йодхлороксихинолин
Осложнение ГКС-терапии
Стероидный диабет
имуносупресия снижение
сопротивляемости к любым инфекциям
атрофия мышц
гипокалиемия
пептические язвы
нарушение регенерации
остеопороз, задержка роста
матронизм (“горб буйвола”, “луновидное
лицо”и др.)
задержка Na+ и H2o
отеки
гипертензия
гиперкоагуляция крови
изменения психического состояния
нарушение менструального цикла
гипоталамо-гипофизарно-надпочечная
Синдром Іценко-Кушінга
недостаточность
Препараты
женских половых
гормонов
Эстрогенов
Гестагенов
Эстрон
(масляный раствор
прогестерон
фоликулинf)
оксипрогестерона капроат
эстрадиол
алилэстренол (туринал)
этинилэстрадиол
(микрофолин)
синестрол
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Применение
препаратов женских половых
гормонов
1) первичнаяэстрогенных
и вторичная аменорея
2) половое недоразвитие у женщин
3) после овариоэктомии
4) патологический климакс
5) некоторые формы бесплодия
6) при слабости родовой деятельности
(эстрогенний фон)
7) рак простаты у мужчин, рак
молочной железы у женщин, старшие 60 лет
8) составляющая контрацептивных средств
Анти эстрогены
Применение препаратов
гестагенов
1) привычный выкидыш
2) дисфункциональные маточные
кровотечения, альгоменорея
3) составляющая контрацептивных
средств
4) при климаксе
Гормональные
противозачаточные средства
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
1) комбинированные эстрогенно-гестагенные
а)монофазнные (бисекурин, нон-овлон, ригевидон
марвелон, демулен)
б) двухфазные (антеовин,нео-еуномин)
в) трехфазные (три-регол,тризистон)
2) моногормональные гестагенные (мини-пили)
екслютон, оврет, континуин
3) посткоитальные гестагенные (постинор)
4) депо-контрацептивы - пролонгированного действия
норплант (левоноргестрел)
депо-провера (медроксипрогестерону
Осложнения при применении гормональных
противозачаточных средств
Гипертензия
тромбомболии
гиперкоагуляция
диспепсические расстройства (тошнота, рвота)
мигрень
депрессия
ожирение
холестатическая желтуха
рак молочной железы и шейки матки
ишемическая болезнь сердца
инфаркт миокард
инсульт
эмбриотоксическое и тератогенное действие
монофазные
двухфазные
трехфазные
мини-пили
посткоитальные гестагенные
контрацептивы
Осложнения при применении гормональных
противозачаточных средств
Гипертензия
тромбомболии
гиперкоагуляция
диспепсические расстройства (тошнота, рвота)
мигрень
депрессия
ожирение
холестатическая желтуха
рак молочной железы и шейки матки
ишемическая болезнь сердца
инфаркт миокард
инсульт
эмбриотоксическое и тератогенное действие
Анаболические стероиды