Синтез хиральных лигандов на основе каркасных соединений

Самарский Государственный Технический Университет
Кафедра Органической химии
УМНИК - 2015
Новая технология
фармацевтической субстанции
(S)–прегабалина
Тематическое направление проекта: Н3 – медицина будущего
Автор: Белая Надежда Викторовна.
Кафедра органической химии СамГТУ, магистрант, м.н.с.
Контакты: e-mail : [email protected]
Тел. 8-927-762-77-63
1
Эпиле́псия – одно из самых распространенных
хронических неврологических заболеваний
человека
Нейропатическая боль – самый распространенный
болевой недуг в мире
фибромиалгия - заболевание, встречающееся у
> 4 % населения.

1) более 30 млн. зарегистрированных случаев эпилепсии.

2) в странах Европы и США заболеваемость эпилепсией составляет около 50
случаев на 100 тыс. населения в год

3) в России 800 тыс. детей и подростков больных эпилепсией

4) По данным последних исследований, от нейропатических болей разных видов страдает
до 8% населения, то есть практически каждый тринадцатый житель планеты

5) за последние 15 лет количество больных эпилепсией выросло в 2 раза!
2
Есть РЕШЕНИЕ
Самым эффективным препаратом для лечения
нейропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии,
генерализованного тревожного расстройства является
(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота-
прегабалин
Объем продаж в РФ (2013 г.) - более 200 000 упаковок в
год
Цена за упаковку - 4000 РУБЛЕЙ (56 КАПСУЛ по 300 мг)
COOH
NH2
3
Объем продаж препарата «Лирика» в РФ с 2012 по 2013 г. составил
более 870 млн руб.
При сохранении темпов роста продаж в РФ можно
ожидать, что в 2015 г. объем российского рынка
может достичь 5 млрд. руб.
4
Используемые технологии
- Исключительные права - Pfizer (США).
- Срок действия патента истекает в 2018 г.,
- Актуальной является разработка технологии,
обеспечивающей создание дженериковых форм
первого поколения, что позволит завоевать заметный
сегмент рынка.
Недостатки
Недостатки существующих технологий:
- Дорогостоящие реагенты, в том числе на основе
благородных металлов.
- Высокая себестоимость
- Высокие отпускные цены на прегабалин.
5
Цель проекта
Разработка конкурентоспособной технологии производства
фармацевтической субстанции (S)-прегабалина.
COOH
NH2
6
Предлагаемая технология
Эта стадия является ключевой!
CH3
H3C
CH3
O
(1)
H3C
(2)
H3C
NO 2
CH3
(4)
HOOC
CH3
EtOOC
O
COOEt
CH3
O2 N
H
CH3
EtOOC
катализатор
N
H
H2N
CH3
(6)
(5)
катализатор
Хиральный лиганд +
переходный металл
Ni ДЕШЕВЛЕ Pt в
10 000 раз!!!
Pt
7
Синтез КАТАЛИЗАТОРА
N3
CH3
N
H
Br
NH2
NH2
CH3
N
H
NH
NH
CH3
CH3
OH
CH3
+
CH3
HN
ЛИГАНД
Ni
КАТАЛИЗАТОР
CH3
CH3
NH2
H2N
CH3
Предполагаемый расход
катализатора - 10 г / кг
фармсубстанции
88
КОМАНДА ПРОЕКТА
Характеристика заявителя
Белая Надежда Викторовна:
- активный исследователь и
участник международных и
региональных конференций
Поддержка проекта –
КАФЕДРА ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ
САМГТУ
опыт и энтузиазм
СОВРЕМЕННОЕ ОБОРУДОВАНИЕ
УСПЕШНАЯ
РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОЕКТА
9
9
Наименование работ:
Разработка методик синтеза хиральных лигандов
каркасного строения
Подтверждение строения и изучение физико-химических
характеристик полученных хиральных лигандов каркасного
строения.
Апробация катализаторов на основе лигандов для
технологии получения фармацевтической субстанции (S)прегабалина.
Проверка воспроизводимости предложенной технологии.
Наработка стандартизированного опытного образца (S)прегабалина в количестве 50 г.
Патентование технологии производства фармацевтической
субстанции (S)-прегабалина.
10
Коммерциализация проекта
Качество, превышающее
зарубежный аналог
до 20%
российского
рынка
COOH
NH2
ВЫРУЧКА
БОЛЕЕ 1
МЛРД РУБЛЕЙ
Снижение себестоимости продукции как
минимум в 3 раза,
низкая цена препарата.
11
Пути коммерциализации
Продажа лицензии на технологию производства
лиганда для производства дженерика (S)прегабалина
2)
Регистрация препарата и организация
производства:
выпуск стандартизированной опытной партии (S)
- прегабалина;
закладка фармацевтической субстанции на
хранение для определения срока годности;
- Регламент на субстанцию
- Разработка фарм статьи на субстанцию
- Разработка фарм статьи на стандартизированный
образец фарм субстанции
- рецептура лекформы;
- технологический регламент и фармстатьи на
лекформу;
- выпуск опытной партии лекформы;
- проведение испытаний на биоэквивалентность;
- подготовка комплекта документации для
регистрации препарата в Минздраве.
1)
12
Спасибо за
внимание
Белая Надежда Викторовна
СамГТУ, кафедра Органической химии
Контакты:
E - mail : [email protected]
Тел. 8-927-762-77-63
13