Синтез веществ с антимитотической активностью на основе

СИНТЕЗ ВЕЩЕСТВ С АНТИМИТОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ПОЛИАЛКОКСИБЕНЗОЛОВ
Актуальность исследования: За последние 4 года в клинику для прохождения испытаний в качестве
противоопухолевых препаратов поступило 79 природных соединений и их производных. Более 25% из
них действуют на белок тубулин. В основном это полиметоксиароматические соединения, полученные
из природных источников, недоступных в России.
Цель работы: Синтез аналогов природных соединений с антитубулиновой активностью на основе
укропа и петрушки - ценных источников аллилполиметоксибензолов.
R1
R1
CO2 –
экстракция
CH2
O
1) Изомеризация
O
R2
O
O
O
2) О3
R2
OCH3
OCH3
R1, R2 : H; OCH3
O
O
OCH3
H
N
O
OH
OCH3
дестабилизаторы
тубулина
81
O
O
O
37 ЕС ≤ 50 nM
O
O
O
CH3
H
N
O
NH
N
Тесты на зародышах
морского ежа
O
N
N
NH
O
O
Результаты подтверждены в испытаниях
на культуре опухолевых клеток человека
O
O
O
NH
N
O
N
O
N
O
O
O
CH3
O
S
NH
N
OCH3
O
O
Полученные вещества нарушают деление клеток в концентрации
0.5 - 5 нМ, что в 2-10 раз превышает активность наиболее эффективных
дестабилизаторов тубулина, таких как винбластин, комбретастатин,
нокодазол, подофиллотоксин, индибулин
Основные публикации:
NH
NH
O
NH
O
O
O
NH
1. В.В.Семенов, В.B.Русак, Э.М.Чартов, М.И.Зарецкий, Л.Д.Конюшкин, С.И.Фирганг, А.О.Чижов, В.В.Елкин, Н.Н.Латин, В.М.
Бонашек, О.Н. Стасьева. Полиалкоксибензолы из растительного сырья. Сообщенипе 1. Выделение аллилалкоксибензолов
из СО2-экстрактов семян растений семейства зонтичных. – Известия РАН, Серия химическая, 2007, № 12, с. 2364.
2. Д.В.Цыганов, А.П.Якубов, Л.Д.Конюшкин, С.И. Фирганг, В.В.Семенов. Полиалкоксибензолы из растительного сырья.
Сообщение 2. Синтез изоксазолиновых аналогов комбретастатина на основе природных
аллилметилендиоксиметоксибензолов. - Известия РАН, Серия химическая, 2007, №12, с.2375.
3. Semenova M.N., Kiselyov A., Semenov V.V. Sea urchin embryo as a model organism for the rapid functional
screening of tubulin modulators. - BioTechniques, 2006, v. 40, № 6, pp. 765-774.
4. Semenova M.N., Kiselyov A.S., Titov I.Y., Raihstat M.M., Molodtsov M., Grishchuk E., Spiridonov I., Semenov V.V.
In vivo evaluation of indolyl glyoxamides in the sea urchin embryo model: Correlation with in vitro tubulin dynamics effects. –
Chem. Biol. Drug Des., 2007, v. 70, № 6, pp. 485-490.
5. Semenova M.N., Tsyganov D.V., Yakubov A.P., Kiselyov A.S, Semenov V.V. A synthetic derivative of plant
allylpolyalkoxybenzenes induces selective loss of motile cilia in sea urchin embryos. –
ACS Chem. Biol., 2008, v. 3, № 2, pp. 95-100.
Лаборатория № 17
Зав. лабораторией: д.х.н. В.В.Семенов
Ответственные исполнители: к.х.н. Л.Д.Конюшкин, к.х.н. В.А.Русак, к.х.н. А.В.Самет, к.х.н. Д.В.Цыганов