Химиотерапия колоректального рака Заведующий радиологическим отделение ТООД д.м.н. В.М. Рыжаков г.Томск 2010 © Основные черты колоректального рака 1. Высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличению. 2. Ежегодно в мире регистрируется около 800 тыс. больных 3. Высокая смертность. Каждый год в мире умирает 440 тыс больных. 4. Поздняя выявляемость, высокий процент больных с диссеминированным процессом 5. Неудовлетворительные отдаленные результаты хирургического лечения с локализованным процессом 6. Появление в арсенале химиотерапии новых противоопухолевых препаратов Стадия Т - стадия N - стадия М - стадия 5-летняя выживаемость (%) I IIA IIB IIIA IIIB IIIC IV T1 или Т2 Т3 Т4 Т1 или Т2 Т3 или Т4 Т любой N2 Т любой N любой N0 N0 N0 N1 N1 N2 N любой М0 М0 М0 М0 М0 М0 М1 93,2 84,7 72,2 83,4 – 59,8 64,1 – 42,0 44,3 – 27,3 8,1 Прогностические факторы: 1. Возраст 2. Наличие симптомов и опухолевых осложнений 3. Инвазия нервов и сосудов 4. Прорастание стенки кишки 5. Степень дифференцировки опухоли 6. Высокий уровень ЛДГ 7. Повышение уровня РЭА 8. Плоидность ДНК Условия проведения адъювантного лечения 1. Используются противоопухолевые агенты, высокоактивные при данном виде опухоли 2. Терапия должна быть длительной (6 мес) и начинаться должна не позднее 45 сут после операции 3. Противопоказания для проведения адъювантной химиотерапии: - Выраженная сопутствующая патология - Болезнь Крона, язвенный колит - беременность Основные режимы введения 5-фторурацила, применяемые в терапии КР Название Схема Mayo ЛВ 20 мг/м2 в/в струйно с последующим болюсом 5-ФУ 425 мг/м2, в 1–5-й дни. Интервал 28 дней Roswell Park ЛВ 500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия с последующим болюсом 5-ФУ 500 мг/м2. Еженедельно в течение 6 нед. Интервал 8 нед. Lokich(непрерывная инфузия) 5-ФУ 300 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии длительностью до нескольких месяцев De Gramont (ЛВ/5-ФУ2) ЛВ 200 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м2 и 22-часовой инфузией 5-ФУ 600 мг/м2. Аналогичное лечение проводится и на 2-й день. Интервал 14 дней AIO ЛВ 500 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующей 24-часовой инфузией 5-ФУ 2600 мг/м2. Еженедельно, длительно Упрощенный ЛВ/5-ФУ2 ЛВ 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м2 и с последующей 46-часовой инфузией 5-ФУ 2400–3000 мг/м2. Интервал 14 дней Суммарная эффективность схем химиотерапии на основе иринотекана и платин Оксаллиплатин 5-фторурацил+ Лейковорин FOLFOX (n=267) Иринотекан 5-фторурацил+ Лейковорин IFL (n=264) Оксаллиплатин Иринотекан Медиана выживаемости 19,4 14,6 17,6 Прогрессия % 82,8 81,8 89,4 Медианное время до прогрессирования заболевания 8,7 6,9 6,5 Полная ремиссия 13 (6,2) 5 (2,4) 7 (3,3) Частичная ремиссия 82 (39,0) 64 (30,2) 67 (31,2) Общий ответ 95 (45,2) 69 (32,5) 74 (34,4) Выживаемость IROX (n=264) Сравнительная оценка использования комбинаций FOLFIRI → FOLFOX и FOLFOX→ FOLFIRI при метастатическим КРР (n=226) Терапевтический режим Эффективность 2 линия Время до прогрессирования Общая выживаемость 1 линия FOLFIRI → FOLFOX 57,5 % 21% 14,4 мес 20,4 мес FOLFOX→ FOLFIRI 56% 7% 11,5 мес 21,5 мес Выживаемость больных с метастатическим поражением печени при КРР после неоадъювантной химиотерапии Автор Число больных Общая эффективность, % % оперированных больных Медиана выживаемости, в мес Pozzo, 2003 40 48 33 > 19 Ducreux, 2003 55 53 31 Не достигнута >16,3 Slater, 2003 32 - 34 37 Clovero-Fabi, 2003 46 63 71 35 Piedbais, 2002 31 48 35 21,8 Faicone, 2002 43 71 26 26 Comella, 2002 40 50 - - Ychou, 2002 13 80 69 - Выводы: 1.Химиотерапия занимает важное место в лечении колоректального рака 2. Доказана целесообразность проведение адъювантной химиотерапии 3. Позволяет улучшит качество и продолжительность жизни у пациентов с диссеминированной формой заболевания 4. Использование в неоадъювантном режиме при метастатическом процессе позволяет ряду пациентов выполнить оперативное лечение