Международные принципы регулирования лекарственного

GMP:
хранение полупродуктов
А.П. Мешковский
E-mail: [email protected]
Условия хранения на
производстве




Исходных материалов
Полупродуктов
Незавершенной продукции
Готовых препаратов
Условия хранения материалов
на производстве
 не должны оказывать негативного
влияния на технологические свойства
материалов
 На эффективность и безопасность
готовых препаратов
В соответствии с правилами
GMP
 Необходимо устанавливать максимальную
продолжительность хранения материалов в
ожидании дальнейших этапов обработки
 Эти сроки должны основываться на
достаточных данных, подтверждающих, что
стабильность препаратов будет сохраняться на
протяжении всего срока годности
Нерасфасованная продукция
 Как правило, нерасфасованная продукция не
должна храниться в течение срока,
превышающего 25% установленного срока
хранения препарата или не более 6 мес.
 Исключение может быть сделано в случаях,
когда эта продукция анализируется
непосредственно перед упаковкой,
 в т.ч. методами, пригодными для контроля
стабильности
Исходные материалы, полупродукты,
нерасфасованные и готовые препараты
 На предприятии д.б. установлены предельные сроки
хранения на основе изучения стабильности в
зависимости от условий хранения
 Необходимые данные могут быть собраны на этапе
полупромышленного производства, в ходе
валидационных исследований, в процессе анализа
отклонений
 предельные сроки хранения должны устанавливаться
до выпуска препарата в оборот и после существенных
изменений процессов, оборудования и упаковочных
материалов
Для твердых лекформ сроки:






Связующий раствор до грануляции
Влажный гранулят до сушки
Высушенный гранулят до опудривания
Опудренный гранулят до прессования
Таблетки до покрытия оболочкой
Водные растворы для покрытия до нанесения
оболочки
 Таблетки в оболочке до упаковки
Изучение стабильности
материалов
 письменный протокол, процедура или
программа
 С описанием параметров испытаний
 Одна или несколько серий
 Контейнеры – аналогичные используемым в
производстве
 Материал контейнеров тот же
 Свободное пространство под укупоркой
 Периодичность анализов
В протоколе











название, №,
версия, дата,
цель исследования,
ответственность,
процедура,
объем пробы и метод отбора,
описание материала/препарата,
условия хранения, тип контейнера,
метод анализа, результаты,
выводы, рекомендации,
подписи, дата.
Обработка результатов
 Сравнение результатов анализа образцов:
 исходных и после экспериментального
хранения
 Статистическая обработка
 Выявление тенденций
 Подтверждение выбранного срока хранения
 Долгосрочное хранение образцов от тех же
серий
Ориентировочное время
хранения
Этап
Время
хранения
Отпущенные ингредиенты
5-30 дней
Приготовленные растворы
(для грануляции, нанесения
оболочки и т.п.)
8-24 часа
Гранулят
2-30 дней
Опудренный гранулят
1-2 дня
Ядра таблеток
30 дней
Таблетки, покрытые
оболочкой
30 дней
Ориентировочные испытания
Этап
Примеры испытаний
Отпущенные ингредиенты
Микробная обсемененность
Приготовленные растворы Внешний вид
(для грануляции, нанесения Удельный вес
оболочки и т.п.)
Вязкость
Седиментация
рН
Микробная обсемененность
Гранулят
Описание
Количественное содержание
Потеря при высушивании
Гранулометрический состав
Плотность (насыпная и после уплотнения)
Насыпной угол
Ориентировочные испытания 2
Этап
Примерные испытания
Опудренный гранулят
Микробная обсемененность
Влага
Однородность состава
Гранулометрический состав
Плотность (насыпная, после
уплотнения)
Ядра таблеток
Описание
Твердость
Толщина
Истираемость
Распадаемость/растворимость
Однородность дозировки
Продукты распада (при необходим.)
Микробная обсемененность
Ориентировочные испытания 3
Этап
Примерные испытания
Таблетки, покрытые оболочкой
в упаковке in bulk
Описание
Твердость
Толщина
Истираемость
Профиль растворимости
Распадаемость
Количественное содержание
Однородность дозирования
Влага
Продукты распада
Микробная обсемененность