Растворимые факторы иммунитета

Растворимые факторы
иммунитета
Антитела
Антитела или иммуноглобулины –
это гликопротеины,
синтезируемые плазматическими
клетками и обладающие
способностью специфически
связывать антигены.
Общая схема строения иммуноглобулинов
Fab - фрагмент
Вариабельные
области
-S-S-
-S-S-S-S-S-S-
Fc - фрагмент
Лёгкая цепь
(К, )
Тяжёлая цепь
(, , , , )
Иммуноглобулин G
ИгG – 70-80% всех иммуноглобулинов сыворотки
Подклассы: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
Биологические свойства:
Вырабатывается при вторичном иммунном ответе
или на более поздних этапах первичного
Нейтрализует микробы и токсины (активность в
сотни раз выше, чем IgМ)
Опсонизация антигена и активация фагоцитоза
Обеспечение цитотоксической активности
макрофагов и ЕК
Проходит через плаценту (антимикробный
иммунитет новорожденных до 4-5 месяцев)
Иммуноглобулин М
IgМ – 5-10% всех сывороточных Ig
Формы: пентамер, мономер
Биологические свойства:
Вырабатывается при первичном иммунном ответе
IgM первыми появляются в онто- и филогенезе
У человека вырабатывается преимущественно в
селезенке
Нейтрализует микробы и токсины (активность
значительно ниже, чем IgG)
Обеспечивают бактерицидные свойства сыворотки
Формируют пул естественных антител
Иммуноглобулин А
Формы:
Сывороточный (мономер, димер, тример) - 1015% от общего количества Ig сыворотки.
Синтезируется плазмоцитами костного мозга,
лимфоузлов, селезенки на поздних этапах
иммунного ответа. Нейтрализует микробы и
токсины.
Секреторный
(димер)
синтезируется
плазмоцитами
слизистых
оболочек.
По
химическому
строению
отличается
от
сывороточного.
Обеспечивают
защиту
Иммуноглобулин Е
Ig Е – до 0,01% от общего количества Ig
Синтезируется в наибольшем количестве в лимфоидной
ткани легких и пищеварительного канала
Биологическая роль:
Защита слизистых оболочек на уровне подслизистого
слоя
Иммунитет против гельминтов и простейших
Основной медиатор атопических реакций
1.
Защита слизистых оболочек IgE
Антиген
( I раз )
АПК
ИЛ 4, 10
Тх2
IgE
В-кл
ПК
FcR
ТК
Антиген
2.( повторно
)
ТК
ТК
повышение
проницаемости
Выброс
сосудов,
медиаторов активация
воспаления
Дегрануляция
Уничтожение
АГ
Естественные антитела
Естественные антитела – это любые АТ, содержащиеся
в
сыворотке
практически
здорового
неиммунизированного человека.
Предполагамые функции:
 Транспортная функция: удаление стареющих клеток и
продуктов их распада.
 Регуляция иммунного ответа.
 Первичное распознавание антигенов.
 Патогенетическая в развитии аутоиммунных
заболеваний.
Нерешенные вопросы:

возникают ли они спонтанно в организме или
синтезируются в ответ на стимуляцию аутоАГ
 какова взаимосвязь между Е-АТ, иммунными АТ и аутоАТ, обнаруживаемыми при аутоиммунных заболеваниях
 какие функции выполняют Е-АТ в организме.
Криоглобулины
Криоглобулины
–
это
иммуноглобулины,
преципитирующие при снижении температуры
ниже 370С (гамма-глобулины, растворимость
которых зависит от температуры).
Чем больше концентрация криоглобулинов, тем
выше максимальная температура, при которой они
осаждаются.
При
низких
концентрациях
криоглобулинов осаждение происходит только при
температуре 40 С. После выпадения в осадок
криоглобулины способны быстро и полностью
вновь растворяться при нагревании до 370С.
В наибольшем количестве содержатся в сыворотке
крови.
Значение криоглобулинов при проведении
лабораторных исследований
При криоглобулинемии:
 Затруднено взятие крови из вены
 Завышенны показатели гематокрита
 Занижены значения сывороточных глобулинов
 Занижена СОЭ (правильное значение можно получить
только при 370С).
 Ошибки при определении ЦИК и результаты Mancini
 Ложный счет на геманализаторах.
Для иммунологических исследований сыворотку
перед исследованием необходимо прогреть 30 минут
при 370С.
Первичный и вторичный иммунный ответ
Иммуноглобулины в сыворотке плода и
новорожденного
Участие антител в иммунном ответе
1. Связанные с мембраной В-клеток - функционируют
как антиген-специфичные рецепторы.
2. Циркулирующие в плазме или лимфе как
свободные молекулы осуществляют следующие
функции:
-нейтрализация
антигена
блокада
взаимодействия патогена и инфицируемой клетки
-Опсонизация антигена - связывание антигена
специфическими антителами для повышения
эффективности.
-Активирование
компонентов
системы
комплемента.
-Регуляторные функции - каталитическая
Цитокины
¨ Цитокины (интерлейкины – ИЛ) – вещества
белковой
природы,
обеспечивающие
межклеточные взаимодействия в реакциях
специфического иммунитета и неспецифической
защиты. Описано более 30.
Общие свойства цитокинов
Общие свойства цитокинов:
 синтезируются под влиянием индуцирующих факторов
кратковременно и локально (краткосрочный
самоограниченный синтез);
 обладают крайне высокой биологической активностью и
эффективны в очень низких концентрациях;
 действуют аутокринно (на клетку, которая их продуцирует)
или паракринно (на клетки, расположенные вблизи);
 действуют как факторы роста и дифференцировки клеток;
 обладают каскадным, костимулирующим действием;
 оказывают действие на клетку через активный рецептор к
цитокину;
 обладают полифункциональной активностью и
перекрывающимися функциями.
Провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-8, ГМКСФ) определяют развитие воспалительного процесса и
обеспечивают:
 повышение температуры тела (ИЛ-1, ИЛ-6);
 синтез белков острой фазы клетками печени (ИЛ-1, ИЛ-6);
 развитие классических признаков воспаления (отек,
воспаление, боль, жар) – ФНО;
 лейкоцитоз в периферической крови – ГМ-КСФ, Г-КСФ, МКСФ,
ИЛ-1,
усиливающие
пролиферацию
и
дифференцировку
клеток-предшественников
костного
мозга и ускоряющих их созревание до зрелых гранулоцитов
с 7 до 1,5 дней;
 миграцию нейтрофилов в очаг воспаления (ИЛ-8, ГМ-КСФ,
ФНО, ИЛ-1).
Противовоспалительные цитокины – ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР β, а
также рецепторные антагонисты ИЛ-1 и ФНО.