ИММУНИТЕТ - комплекс свойств и механизмов, обеспечивающих

ИММУНИТЕТ.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА.
Антигены. Свойства и
классификация антигенов.
Антитела. Классы
иммуноглобулинов.
ИММУНИТЕТ – способ защиты
организма от инфекционных и
других генетически чужеродных
для него агентов.
1. Неспецифическая
резистентность
Это неспециализированные защитные
механизмы, действующие против
любого чужеродного фактора.
2. Наследственный иммунитет.
1) Видовой иммунитет –
передается по наследству и
характерен для определенного
вида животных.
2) Трансплацентарный
• передается от матери плоду.
3. Приобретенный иммунитет
- избирательный, специфический
ответу на конкретные чужеродные
агенты.
Формируется в определенном
организме.
1) Активный естественный
(постинфекционный
иммунитет)
• формируется после перенесенного
заболевания.
2) Активный искусственный
(поствакцинальный
иммунитет)
• развивается после введения вакцины.
3) Естественный пассивный
(Материнский иммунитет)
Антитела попадают в организм
ребенка с молозивом или молоком
матери.
4) Искусственный пассивный
(Сывороточный иммунитет)
• формируется после введения
сывороток или Ig.
Виды иммунитета
•
•
•
•
•
Антимикробный
Антитоксический
Антивирусный
Противоопухолевый
Трансплантационный
Факторы и механизмы
неспецифической
резистентности организма
человека
I. ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ
1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА.
• Нарушает адгезию на поверхности
тела патогенных МО.
2. КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ
• Механический барьер.
• Механическое удаление верхних
слоев эпителия с МО.
• Секреты желез имеют
бактерицидные свойства.
II. ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ
1. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ СОСУДЫ И УЗЛЫ
(воспаление и фагоцитоз).
2. Гисто-гематические барьеры.
Препятствуют проникновению МО
из крови в головной мозг,
репродуктивную систему, глаза.
III. КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
1. ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ.
И.И.Мечников в 1883 г. открыл фагоцитоз.
Макрофаги:
• подвижные – моноциты крови,
• неподвижные – макрофаги эндотелия
сосудов, лимфоидной ткани.
Микрофаги – базофилы, нейтрофилы,
эозинофилы.
Стадии фагоцитоза.
•
•
•
•
Хемотаксис
Адсорбция
Поглощение бактерии.
Образование фагосомы и ее слияние
с лизосомой.
• Инактивация бактерии.
• Удаление оставшихся микробных
элементов.
Виды фагоцитоза
1. Завершенный
2. Незавершенный
ФАКТОРЫ, УСКОРЯЮЩИЕ
ФАГОЦИТОЗ
• соли Mg, Ca
• пирогенные вещества
Факторы, угнетающие
фагоцитоз
•
•
•
•
УФЛ, гамма-лучи
токсины бактерий
капсула
противовоспалительные препараты
Функции фагоцитов
• Защитная
• Представляющая
• Секреторная
2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ
(ЕК).
• Это лимфоцитоподобные клетки с
эффекторной антиопухолевой,
антивирусной, антипаразитарной
активностью.
IV. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ
1. ЛИЗОЦИМ. Это термостабильный
белок.
• Содержится в слезах, слюне,
сыворотке крови, в лейкоцитах,
материнском молоке.
2. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА.
• Имеет 9 фракций белков (С1-С9).
• Они продуцируются в печени.
• В крови находятся в малоактивном
состоянии.
Классический путь активации
комплемента.
• Комплекс антигенантитело вызывает
активацию
комплемента.
• IgG и IgM принимают
участие в активации
системы
комплемента.
Альтернативный путь.
• Активация без
участия комплекса
антиген-антитело.
• Активация
происходит за счет
ЛПС клеточной
стенки Гр- бактерий,
иммунных
комплексов,
включающих IgA и
IgE.
3. С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК
• появляется в крови в острую фазу
воспаления, при распаде тканей.
• У здоровых людей отсутствует.
3) Интерфероны.
1 класс – α- и β-интерфероны.
2 класс – γ-интерферон.
Индукторы интерферонов - вирусные
вакцины, нуклеиновые кислоты вирусов.
АНТИГЕНЫ (АГ)
– это генетически чужеродные для данного
организма вещества, которые, попадая во
внутреннюю среду организма или
образуясь в организме, вызывают
специфическую иммунологическую
реакцию
Свойства антигенов
•
•
•
•
•
•
•
СПЕЦИФИЧНОСТЬ.
ЧУЖЕРОДНОСТЬ.
ИММУНОГЕННОСТЬ
АНТИГЕННОСТЬ
КОЛЛОИДНОЕ СОСТОЯНИЕ
РАСТВОРИМОСТЬ В ТКАНЕВЫХ ЖИДКОСТЯХ
КРУПНОМОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА
КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ
ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ
• Шлеппер (белковая часть)
• Эпитопы или антигенные детерминанты
(липиды, углеводы, НК и др.)
НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ
Свойства:
• Не имеют иммуногенности
• Имеют только специфичность
Строение молекулы.
Имеют только 1 часть – эпитоп или
детерминантную группу.
Они приобретают иммуногенность при
соединении с высокомолекулярным
белком (шлеппером).
Становятся полноценными АГ.
Химическая структура
неполноценных АГ
• ГАПТЕНЫ – пептиды, липиды,
некоторые полисахариды,
нуклеиновые кислоты, липиды,
стероиды, лекарственные препараты
• ПОЛУГАПТЕНЫ - неорганические
радикалы I2, Br2, железа, нитрогруппы.
АНТИГЕНЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
ОПУХОЛЕВЫЕ АГ
АУТОАНТИГЕНЫ
ИЗОАНТИГЕНЫ (АЛЛОАНТИГЕНЫ)
ГЕТЕРОАНТИГЕНЫ
(ПЕРЕКРЕСТНОРЕАГИРУЮЩИЕ)
АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ
КЛЕТКИ
О-АГ – соматический, липополисахаридный,
термостабильный (120 0С)
Н-АГ – жгутиковый, протеиновый,
термолабильный
К-АГ – капсульный состоит из нескольких
фракций:
А – термостабильная
В – разрушается при температуре 60 0С за 1
час
L – разрушается при температуре ниже 60 0С
АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ
БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ
Vi-АГ – содержат возбудители брюшного
тифа, туляремии. Находится на
поверхности клеточной стенки, но не
полностью порывает ее.
ПРОТЕКТИВНЫЕ АНТИГЕНЫ – белки, на
них вырабатываются защитные
антитела
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ – белки экзотоксинов и
экзоферментов.
Антигены вирусов
• S-АГ (сердцевинные, внутренние) –
нуклеиновая кислота + белок
• V-АГ поверхностные капсидные,
рецепторные
• V-АГ поверхностные
суперкапсидные (гемагглютинин,
нейраминидаза) – компоненты
мембраны клетки хазяина
По специфичности АГ
микроорганизмов разделяют на:
Видоспецифические антигены
Типоспецифические антигены
Гетерофильные антигены
Обезвреживание антигена в
организме
• Лимфатические узлы
Регионарные – АГ, проникшие через кожу
Мезентериальные – АГ, проникшие через
ЖКТ
• Лимфатические ткани окологлоточного
кольца – АГ, проникшие через верхние
дыхательные пути
• Лимфоидные клетки урогенитальной
системы – АГ, попавшие через слизистые
оболочки половых путей
Антигенпрезентирующие клетки
(АПК)
• Фагоциты
• Факультативные АПК
Астроциты
Фоликулярные клетки щитовидной
железы
Эндотелий сосудов
Фибробласты
•Лимфоциты
Т-лимфоциты – отвечают за клеточный иммунитет,
диференцируются на Т-хелперы, Т-киллеры,
Т-супрессоры и Т-клетки памяти
В-лимфоциты – это предшественниками
плазматических клеток и В-клеток памяти,
отвечают за гуморальный иммунный ответ
Гуморальный иммунный ответ
• Макрофаг различает АГ, поглощает его, процессирует
его
• Макрофаг контактирует с Т-хелпером.
• Размножение Т-хелперов
• Размножение сенсибилизированных В-лимфоцитов
• Образование плазматической клетки из В-лимфоцитов
→ синтез Ig
Клеточный иммунный ответ
• Макрофаг узнает АГ, поглощает,
процессирует его
• Макрофаг контактирует с Т-хелпером
• Размножение Т-лимфоцитов (хелперов,
киллеров, супрессоров)
• Регуляция иммунного ответа:
Хелперы – активируют
Супрессоры – угнетают
Киллеры – уничтожают измененные клетки
Антитела (АТ) – это гликопротеидная
фракция гамма-белков сыворотки крови,
которые специфически связываются с
антигенными веществами, которые
индуцируют их синтез.
Продуценты АТ - плазматические клетки.
Они образуются в результате
гуморального иммунного ответа на АГ.
Функции антител (Ig)
.
В зависимости от
функции и типа
реакции с АГ
различают АТ:
• нейтрализирующие
• лизины
• опсонины
• агглютинины
• преципитины
Строение антител (Ig)
По строениию молекулы АТ бывают:
• низкомолекулярные (мономеры)
• высокомолекулярные (полимеры)
В цепях
• вариабельный
– Vнаходятся:
участок
• константный – C участок
V участки L и H цепей образуют Fabфрагмент
С участки H цепей образуют Fc-фрагмент
Структура иммуноглобулина (Ig)
Свойства антител
Афинность
Авидность
Валентность
Класc Ig G (80%)
•
•
•
•
•
•
2-х валентные
мономеры
проходят через плаценту
содержатся в грудном молоке
активируют комплемент
максимальное количество при
вторичном иммунном ответе
•
•
•
•
•
•
Класс Ig М (5-13%)
8- 10-валентные
пентамеры (имеют 5 мономеров)
не проходят через плаценту
активируют комплемент
максимальное количество при
первичном иммунном ответе
содержатся в грудном молоке
Класс Ig А (5-10%)
1.Сывороточные (мономеры)
2.Секреторные (димеры, тримеры)
Класс Ig Е (0,01%)
•
•
•
•
1-валентные
мономеры
не проходят через плаценту
запускают реакции
гиперчувствительности
Класс Ig D (0,1-0,5%)
•
•
•
•
2-валентные
мономеры
не проходят через плаценту
синтезируются при аутоиммунных
процессах, иммунодефицитах, во
время беременности
Внутривидовые разновидности Ig
Изотиповые Ig
Аллотиповые Ig
Идиотиповые (моноклональные) Ig
Нормальные Ig – синтезируются
против собственных АГ и АГ
микроорганизмов нормальной
микрофлоры организма
человека.
Имунные Ig – синтезируются
против возбудителей
Динамика антителообразования
Первичный иммунный ответ (АГ попадает
первый раз):
1.Индуктивная фаза (24-96 часов)
2.Продуктивная фаза (14 суток)
Вторичный иммунный ответ (АГ попадает
повторно):
1.Индуктивная фаза (5-6 часов)
• конечная пролиферация Т- и Влимфоцитов памяти
2.Продуктивная фаза (14 суток)
• Ig M и Ig G синтезируются вместе
• синтез Ig G в больших титрах (максимум
на 3-5 сутки)