Противогрибковые (противомикозные) средства Патогенные и условно-патогенные грибы, попавшие в организм, могут вызвать грибковые заболевания или микозы. Микозы являются также осложнением при применении антибиотиков, пр-тов коры надпочечников. По спектру действия противогрибковые средства делятся на: I.Средства против патогенных грибов 1.Применяемые при системных микозах • антибиотики: амфотерицин В ,микогептин • производные имидазола: миконазол, кетоконазол • производные триазола: итраконазол,флуконазол 2. Применяемые при эпидермомикозах антибиотики: гризеофульвин • производные нитрофенола: нитрофунгин • препараты йода: раствор йода спиртовой, К йодид • производные N-метилнафталина: тербинафин • производные имидазола: миконазол, клотримазол П.Средства против условно-патогенных грибов • антибиотики: нистатин,леворин, амфотерицин В • производные имидазола: миконазол, клотримазол • бис-четвертичные аммониевые соли: декамин Заболевания, вызываемые грибами • Системные микозы: кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз • Дерматомикозы: эпидермофития, паранихи, онихомикоз, трихофития, микроспория • Кандидамикозы: поражение кожи и слизистых оболочек Механизмы действия противогрибковых средств • Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны грибов и задерживают их рост и размножение: амфотерицин В, миконазол, нистатин • Нарушают синтез нуклеиновых кислот грибов: гризеофульвин • Угнетают синтез эргостерина,триглицеридов и фосфолипидов,необходимых для образования цитоплазматических мембран грибов, функция клеточной мембраны нарушается, репликация грибов снижается: миконазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, тербинафин Амфотерицин В Основной препарат при леч-и системных микозов.П/грибковый антибиотик. Плохо всасывается из ЖКТ.Назначают внутривенно,местно, ингаляционно. Выводится почками очень медленно (за 1 неделю 20-40%).Кумулирует. Устойчивость к нему развивается медленно. Лечение амфотерицином В проводят только в стационаре,т.к. пр-т очень токсичный.Поб-е эф-ты: гипотензия, лихорадка,диспепсия,анемия, гипокалиемия, тромбофлебиты, нефро-,гепато, нейротоксичность. П/пок-ния: гепатит, нефриты. Эф-вен при микозах, не поддающихся леч-ю др. п/грибковыми препаратами. Микогептин По химической структуре близок к амфотерицину.Продуцируется актиномицетами. Активен в отнош-и возбуд-лей системных микозов и дрожжеподобных грибов.Назначают энтерально и местно.Из ЖКТ всасывается частично,выводится с мочой. Побочные эф-кты как у амфотерицина В. Миконазол Производное имидазола.Применяется при системных микозах и висцеральных кандидамикозах парентерально,а при дерматомикозах и при поражении кандидами слизистой влагалища местно.Менее токсичен,чем амфотерицин. Побочные эф-кты: тромбофлебит,анемия, лейкопения, диспепсия, аллергич-е р-ции. Гризеофульвин Влияет избирательно на грибы, вызывающие дерматомикозы.Устойчивость к нему не развивается. Из ЖКТ всасывается хорошо.Выводится почками и кишечником.Накапливается в клетках, формирующих кератин. П.э. роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость к дерматомицетам.Назначают внутрь и местно.Рационально комбинировать гризеофульвин с местным применением др-х п/грибковых ср-в. Побочные эф-ты: диспепсия, головная боль,головокруж-е, аллергия, дезориентация, лейкопения. Редко угнетение функции печени и почек. Нистатин Антибиотик полиеновой структуры, продуцируется лучистыми грибами.Оказывает фунгистатическое и фунгицидное д-вие.Устойчивость к нему не развивается. Из ЖКТ всасывается плохо. Малотоксичен. Побоч-е эф-ты отмечаются ред- ко (диспепсия, диарея). Назначается энтерально, ректально, интравагинально и наружно. Леворин Антибиотик полиеновой структуры.Более токсичен и чаще вызывает побоч-е эф-ты,чем нистатин.Применяется внутрь и местно для лечения кандидамикоза.Оказывает лечебное д-вие при неэффективности нистатина. Побочные эф-кты:диспепсия, диарея, дерматит, кожный зуд, гепатотоксическое д-е. Клотримазол Производное имидазола.Применяется только местно при кандидамикозе, устойчивом к нистатину и леворину, т.к. высоко токсичен. Кетоконазол Производное имидазола. Хорошо всасывается из ЖКТ. Назначается 1 раз в день. Применяют присистемных микозах, дерматомикозах и поражениях слизистых оболочек Candida. Обладает значительной токсичностью. Побочные эф-ты: диспепсия,диарея,головная боль, головокружение,артралгия, гинекомастия, аллопеция, нарушение функции печени. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, беременным и кормящим женщинам. Флуконазол Произв-е триазола.Обладает сильной антимикозной активностью.Из ЖКТ всасывается хорошо и быстро,длительно сохраняется в крови. 80% выводится почками. Прим-тся энтерально и парентерально при системных микозах, в т.ч. менингите,кандидамикозах,грибковых заболеваниях,связанных с иммунодефицитом (опухоли,облучение,леч-е цитостатиками, гормонами).Поб-е эф-ты: диарея, метеоризм, дерматит. П/показан беременным,кормящим женщинам, детям до 16 лет. Итраконазол Производное триазола. Из ЖКТ всасывается хорошо. Через ГЭБ не проходит. Метаболизируется в печени.Выделяется почками.Т 1/2=36 часов. Применяется в основном при системных микозах. Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, головокружение, аллергия, нарушение функции печени. Нитрофунгин Применяют местно для лечения грибковых заболеваний кожи. Поражённые участки кожи смазывают раствором 2-3 раза в день. При раздражении кожи его разводят водой (1:1). Препарат окрашивает кожу в жёлтый цвет. Декамин Обладает антибактериальным и фунгистатическим действием. Назначают в виде карамели под язык или за щёку до полного рассасывания при молочнице,ангине,стоматите,фарингите,глоссите,афтозных язвах. И местно в виде мази при кандидамикозе кожи,ногтей,паранихи,эпидермофитии стоп Анионные детергенты (обычное мыло) инактивируют препарат. Тербинафин(ламизил) Обладает фунгицидным действием. Вводится энтерально, накапливается в коже, подкожножировой клетчатке,ногтевых пластинках.Метаболизируется в печени.Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозах, трихофитии, микроспории, кожных кандидамикозах.Назначается внутрь и наружно Поб-е эф-ты:диспепсия,головная боль, суставные и мышечные боли.