лекция 9 ПРОИЗВОДСТВО ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Лекция 9
ПРОИЗВОДСТВО
ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ
План
1.Особенности технологии ИЛФ.
2. Фильтрования ИЛФ.
3. Ампулирование ИЛФ.
4. Запаивания ампул.
Лекарственные средства для парентерального применения –
это стерильные препараты, предназначенные для введения
путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека
или животного.
К ним относятся растворы, эмульсии, суспензии, порошки и
таблетки
для
получения
растворов
и
имплантации,
лиофилизированные
препараты,
вводимые
в
организм
парентерально
(подкожно,
внутримышечно,
внутривенно,
внутриартериально, в различные полости).
Парентеральный путь введения в организм лекарств имеет ряд
преимуществ перед другими методами:
•быстрое
действие
и
полная
биологическая
доступность лекарственного вещества;
•точность и удобство дозирования;
•возможность введения лекарственного вещества больному,
находящемуся в бессознательном состоянии или, когда лекарство
нельзя вводить через рот;
•отсутствие влияния секретов ЖКТ и ферментов печени, что имеет
место при внутреннем употреблении лекарств;
•возможность создания больших запасов стерильных растворов, что
облегчает и ускоряет их отпуск из аптек.
Наряду с преимуществами инъекционный путь введения имеет
и некоторые недостатки:
•при введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь
легко могут попасть патогенные микроорганизмы;
•вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен
воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной
деятельности;
•даже незначительные количества посторонних примесей могут
оказать вредное влияние на организм больного;
•психоэмоциональный
аспект,
связанный
с
болезненностью инъекционного пути введения;
•инъекции
лекарств
могут
осуществляться
только
квалифицированными специалистами.
Изготовления раствора включает
такие операции





Растворения
Изотонирование
Стабилизация
Введения консервантов
Фильтрования
Растворение
Стадию растворения проводять в реактораз,
которые оснащенные мешалками.
Мешали состоят с основы (вал) и лопастей разной
конструкции.
Лопастная мешалка – ефективность невисокая,
перемешивание происходит вокруг лопати
Пропелерная мешалка.
Планетарная мешалка
Рамная мешалка –
Турбинная мешалка
Якорная мешалка
Вибрационная мешалка
Реактор для приготовления
растворов
Стабилизация растворов
При изготовлении и хранении лекарственных
препаратов нередко наблюдается изменение их свойств,
протекающее с различной скоростью и степенью
проявления. Это связано с уменьшением содержания
лекарственных
веществ
или
снижением
их
фармакологической
активности,
изменением
свойств лекарственных форм
Протекающие
в
препаратах
процессы
можно
условно
классифицировать на:
 физические,
химические
биологические.
Условность заключается в их взаимосвязи: химические
превращения могут стать причиной изменения физических свойств,
в то время, как физические изменения становятся причиной
нежелательных химических процессов.
Биологические же процессы сопровождаются как химическими, так
и физическими превращениями.
Методы стерилизации
- Механические
стерилизующая фильтрация
-Химические – стерилизация растворами
газовая стерилизация введение
консервантов
-Физические - автоклавирование текучим
паром тиндализация воздушная
Химические методы стабилизации.
Стабилизация гомогенных дисперсных систем основана на
подавлении процесса разложения лекарственных веществ за
счет связывания или нейтрализации тех химических
соединений, которые активируют деструкцию лекарственного
вещества. Такие соединения находятся в растворе в
незначительных количествах, либо переходят в раствор из
упаковки (стекла) при его технологической обработке
(стерилизации) и хранении.
Лекарственные вещества, требующие стабилизации,
можно условно разделить на три группы:
•Растворы солей, образованных слабыми основаниями и
сильными кислотами;
•Растворы солей, образованных сильными основаниями и
слабыми кислотами;
•Растворы легкоокисляющихся веществ
Фильтрование раствора
Ампулирование ИЛФ.
Стадия состоит из таких операций:
наполнения ( сосудов) ампул
раствором;
запайки ампул или укупорки сосудов;
проверка их качества.
Наполнение ампул раствором
Операция наполнения проводится в помещениях первого или
второго классов чистоты с соблюдением всех правил асептики.
Фактический объем наполнения ампул должен быть больше
номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении
шприца. ГФ устанавливает нормы наполнения сосудов
Объем заполнения, мл
Номинальный объем, мл
Количество
Растворы
контроля, шт.
Невязкие
Вязкие
1,0
1,10
1,15
20
2,0
2,15
2,25
20
5,0
5,30
5,50
20
10,0
10,50
10,70
10
20,0
20,60
20,90
10
50,0
51,00
51,50
5
более 50,0
не более 2% номинального
не более 3% номинального
сосудов
для
Методы наполнения
Вакуумный
Шприцевой
Вакуумный метод наполнения
 Преимущества
 неприхотливость к
размеру и формы
ампул.
Недостатки
 невозможность точного
дозирования раствора
 часть раствора
остается в аппарате,
 при запаивании
капилляров на них
получаются „ черные”,
 между наполнением и
запаиванием ампул
проходит
значительный
промежуток времени,
Шприцевой метод наполнения
Шприцевой метод наполнения
 Преимущества
 Точность
дозирования (±2%)
 Небольшой
промежуток времени
между наполнением
и запаиванием
Недостатки
 Небольшая
производительность
Методы запаивания ампул
 - оплавление
кончиков
капилляров
 - оттяжка
капилляров
Методы контроля качества
1 определение норм наполнения
2. определение герметичности
3. контроль за механическими
включениями
4. количество ЛВ
5. определение стерильности
6. определение пирогенности