ми кубанский государственный медицинский
advertisement
КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ Лекция по теме: «Обмен липидов-4» Краснодар 2010 ФУНКЦИИ ФОСФОЛИПИДОВ Структурный компонент клеточных мембран Структурный компонент транспортных липопротеинов Энергетический материал клеток Регулятор Гидролиз фосфолипидов фосфолипаза А1 СН2 O CO R1 СН O CO R2 СН2 O PO3H фосфолипаза А2 фосфолипаза D N фосфолипаза С Активация холина H3C H3C N+ СН2 СН2 OH H3C холин H3C H3C N+ СН2 СН2 H3C O АТФ ЦТФ АДФ киназа РРi трансфераза OH H3C H3C N+ СН2 СН2 O P OH H3C O фосфохолин H3C H3C N+ СН2 СН2 H3C O O P OH O P OH OH O фосфохолин NH2 N N O P O CH2 OH O УДФ-холин ЦДФ-холин OH OH O Биосинтез фосфолипидов ÑÍ 2 ÑÍ ÑÍ OH OH 2 ÀÒÔ ÀÄÔ ÑÍ ÑÍ ãëèöåðî ëêèí àçà ÑÍ OH ãëèöåðî ë OH OH 2 Ð O ô î ñô î ãëèöåðî ë Í S-Êî À R COOH 2 ÀÒÔ + ÀÌ Ô + ÐÐi ñèí ò åò àçà 2 R CO ~ SKoA àöèë-Êî À ò ðàí ñô åðàçà ÑÍ 2 ÑÍ ÑÍ Í S-Êî À O CO R O CO R 2 O Ð ô î ñô àòèäí àÿ êèñëî òà ÑÍ ÑÍ ÑÍ O CO R 2 O CO R 2 O Ð ô î ñô àòèäí àÿ êèñëî òà Í 2Î ô î ñô àò àçà Í 3ÐÎ ÑÍ 2 ÑÍ ÑÍ 4 O CO R O CO R OH äèàöèëãëèöåðèä 2 ÖÄÔ-ýòàí î ëàì èí ÖÄÔ-õî ëèí ÖÌ Ô ÖÌ Ô ÑÍ 2 ÑÍ ÑÍ 2 O CO R ÑÍ O CO R ÑÍ O Ð O CH2 CH2 NH2 ÑÍ ô î ñô àòèäèëýòàí î ëàì èí 2 O CO R O CO R 2 O Ð O CH2 CH2 N(CH3)3 ô î ñô àòèäèëõî ëèí Взаимопревращения фосфолипидов СО2 СН2 O CO R СН O CO R СН2 O Р СН2 O CO R декарбоксилаза O CH2 CH NH2 COOH фосфатидилсерин СН O CO R СН2 O Р O CH2 CH2 NH2 фосфатидилэтаноламин метилтрансфераза SAМ SAГ СН2 O CO R СН O CO R СН2 O Р O CH2 CH2 N (CH3)3 фосфатидилхолин Классификация сфинголипидов ñô èí ãî ëèï èäû ñô èí ãî ô î ñô î ëèï èäû ñô èí ãî ì èåëèí û ñô èí ãî ãëèêî ëèï èäû ãàí ãëèî çèäû î ëèãî öåðàì èäû öåðåáðî çèäû ãëþ êî öåðåáðî çèäû ãàëàêòî öåðåáðî çèäû öåðåáðî çèäñóëüô àòèäû ФУНКЦИИ СФИНГОЛИПИДОВ Структурный компонент клеточных мембран, обеспечивающий выполнение мембранами функций Изолирующий компонент мембран нервных клеток Рецепторный аппарат клеток Энергетический материал СТРОЕНИЕ СФИНГОФОСФОЛИПИДОВ HN СО R H3C (CН2)12 СН СН СН СН O OH HO сфингомиелин СН2 P O CH3 O СН2 СН2 N+ CH3 CH3 СТРОЕНИЕ СФИНГОГЛИКОЛИПИДОВ HN СО R HN СО R H3C (CН2)12 СН СН СН СН2 СН H3C (CН2)12 СН СН СН 2ОН HO OH O OH HO галактоцереброзид OH HN ÑÎ H3C (CÍ 2)12 ÑÍ ÑÍ ÑÍ R ÑÍ ÑÍ OH O ÑÍ 2ÎÍ HO öåðåáðî çèäñóëüô àòèä O СН 2ОН O глюкоцереброзид СН2 СН OH O OH СН O ÎSO 3H OH 2 OH Биосинтез сфинголипидов H3C (CН2)14 СО ~ SKoA пальмитоил-КоА НАДФ+ НАДФН+Н+ СО2 HO CН2 CH COOH NH2 серин декарбоксилаза трансфераза десатураза дегидрогеназа H3C (CН2)12 СН СН СН СН сфингозин OH NH2 R CO ~ SKoA трансфераза H3C (CН2)12 СН СН церамид СН2 OH СН СН СН2 OH OH HN СО R H3C (CН2)12 СН СН церамид СН OH HN СО R УДФ-Gl (УДФ-Gal) ЦДФ-холин сфингомиелин СН СН2 OH цереброзид Gl, Gal, нейраминовая кислота ганглиозид ФАФС сульфатид Катаболизм сфинголипидов сульфатид сульфатаза Н2О сфингомиелин Н2SO4 сфингоН2О миелиназа фосфохолин ганглиозид ганглиозидаза Н2О цереброзид цереброзидаза Н2О церамид церамидаза Н2О сфингозин жирная кислота Gl (Gal) нейраминовая кислота Нарушения обмена сфинголипидов Сфинголипидозы – группа врожденных, генетически обусловленных заболеваний, в основе которых лежит наследственный дефект ферментов, обеспечивающих катаболизм сфинголипидов. Заболевания сопровождаются накоплением сфинголипидов в том или ином органе, нарушающим функции этого органа. Сфинголипидозы относятся к лизосомным болезням – болезням накопления. Заболева- Дефект ние фермента Лейкодис- Сульфатаза трофия Накапливается Проявление заболевания сфинголипид Сульфатид Умственная отсталость, психические нарушения, демиелинизация Болезнь ГексоТея-Сакса аминидаза (нейраминидаза) Ганглиозид Пугливость, апатия, судороги, нарушение зрения, акта глотания. Аторофия зрительного нерва. Смерть к 2 годам, кахексия, декортикация Болезнь Гоше Церброзид Поражения печени, селезёнки, РЭС, нервной ткани, костей, анемия. Регидность мышц, нарушение координации, судороги, умственная отсталость Цереброзидаза Заболевание Болезнь Фабри Дефект фермента Галактозидаза Накапливается сфинголипид Олигоцерамид Проявление заболевания Болезнь Фарбера Церамидаза Церамид Дерматиты, деформация скелета, умственная отсталость, ранняя смерть Болезнь НиманаПика Сфингомиелиназа Сфингомиелин Спленомегалия, гепатомегалия, умственная отсталость, ранняя смерть Почечная недостаточность. Болеют мальчики. Поражение костной ткани, кожная сыпь, дистрофия роговицы, частые кровоизлияния Патология обмена липидов Приобретенная Патология обмена нейтральных жиров Патология обмена холестерола 1. Ожирение 2. Жировое перерождение печени 1. Желчекаменная болезнь 2. Атеросклероз Врожденная Дислипопротеинемии Сфинголипидозы Нарушения обмена холестерина ХОЛЕСТЕРИН ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ АТЕРОСКЛЕРОЗ АТЕРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ äèñëèï èäåì èÿ ãèï åðòåí çèÿ òàáàêî êóðåí èå àòåðî ñêëåðî ç î æèðåí èå ãèï î äèí àì èÿ ñàõàðí û é äèàáåò РАЗВИТИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА ВОЗНИКНОВЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ Развитие атеросклероза Здоровая артерия Жировая Переходное Атерома полоска повреждение Действие факторов риска С первых десятилетий жизни Зрелая Разрыв бляшки Тромбоз бляшка ИБС С 30 лет С 40 лет
