ppt, 10 Мб

Создание трансдермальных
терапевтических систем.
Растворимость и диффузия
лекарств в полимерных матрицах
Щербина А.А.
Лаборатория структурно-морфологических
исследований
ИФХЭ РАН
Традиционные способы введения
лекарственных препаратов
Трансдермальные терапевтические
системы
Лекарственные пластыри
Микроиглы
Трансдермальные терапевтические
системы
Морфология кожи человека
Физиологически активная кожа
Физиологически пассивная кожа
Схема устройства тренсдермального патча
Резервуар с лекарственным
препаратом
Система с постоянно
возобновляемым источником
Drug-in-adhesive
Лекарственный препарат
растворен в матрице адгезива
Схема концентрационных профиле распределения лекарственного
препарата по сечению пластыря
I1  поток лекарства внутри адгезива, I2  поток лекарства внутри кожи,
I3  поток лекарства внутрь организма
I1  D1
I2  D2
C  C 2 
C1
 D1 1
X
X
C  C 4 
C 2
 D2 3
X
X
Лекарственный препарат Oxybutynin®
Химическая структура молекулы
лекарственного препарата
4-диэтиламинобут-2-енил-2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилэтаноата
(Oxybutynin®).
3,9
мг/сут.
Схема диффузионной кюветы и ячейки
Введение
2го компонента
1й компонент
Схема диффузионной кюветы и ячейки:
1 - термостатирующая рубашка, 2 - стеклянные пластины,
3 - образец, 4 - зажимы ячейки, 5 - винты.
Интерферометр ОДА-2
1 - станина,
2 - гелий-неоновый лазер, (=632,8 нм)
3 - "beam expander" (расширитель луча),
4 - оптический диффузор,
5 - металлическое зеркало,
6 - гониометрический столик,
7 - диффузионная кювета,
8 - диффузионная ячейка,
9 - объектив ультрафиолетового
микроскопа,
10 - тубус увеличения,
11 - видеокамера,
12 - вспомогательный монитор,
13 - компьютер,
14 - система термостатирования
Адгезив акриловый
сополимер
воздух
25С, 72 часа
50С, 130 мин
Исследование диффузии и растворимости
компонентов бинарной системы
Компоненты образуют гомогенный расплав
во всей области составов
200 мкм
58С, 16 мин
Oxybutynin® ТДС
Коэффициенты диффузии D
и величины энергии активации процесса
диффузии Oxybutynin® в адгезив
Адгезив
DuroTak-3
DuroTak-1
DuroTak-2
D*108, (см2/с)
при 20С
Ea,
ккал/моль
Oxybutynin
Кристаллический
Oxybutynin
Аморфный
1.65
2.05
1.42
1.75
2.12
1.65
12
13
14
Wrigley’s eclipse Flash strips
Начальное состояние
Процесс осаждения полиамидокислоты
(осадитель – вода)
ПАК в ДМФА
раствор
Вода
Кристаллизация низкомолекулярного
компонента в полимерной матрице
Медленная
кристаллизация из
переохлажденного
состояния
Аномальное поведение
кристаллизующегося компонента в
полимерной матрице
Еа диффузии
19 кДж/моль
Выводы:
 Исследована растворимость и трансляционная подвижность 4-
диэтиламинобут-2-енил-2-циклогексил-2-гидрокси-2фенилэтаноата (Oxybutynin®) в акриловых сополимерах,
разрешенных для применения в ТДС. Рассчитаны коэффициенты
диффузии и энергии активации диффузии.
 Показано, что диффузия лекарственного препарата подчиняется
Фиковским закономерностям массопереноса низкомолекулярных
веществ через полимерные мембраны, несмотря на большой
размер и разветвленность молекулы диффузанта.
 Определена растворимость Oxybutynin® во всех сополимерах,
построены диаграммы фазовых состояний в исследованных
системах.
 Показана склонность Oxybutynin® к формированию
переохлажденных растворов с выбранными адгезионными
матрицами
Благодарю за Ваше внимание!