Харьковский государственный медицинский университет кафедра инфекционных болезней Вступительная лекция Заведующий кафедрой, профессор д.м.н. Козько Владимир Николаевич ИНФЕКТОЛОГИЯ – наука об инфекции Состоит из трех разделов: Микробиология, Вирусология – наука о возбудителях инфекции. Эпидемиология – наука о причинах возникновения и путях передачи инфекционного агента ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ клинические проявления, диагностика, дифф. диагностика, лечение Infectio - заражение (от лат. Inficio – вносить что-то вредное Планетарные демографические взрывы (удвоение численности населения землян) до 1700 г. Примерно 1000 лет 1 ? 2 1700 г. 1850 г. 150 лет 3 1850 г. 1950 г. 100 лет 4 1950 г. 1999 г. 40 лет 5 1999 г. ? Кафедра инфекционных болезней З. Н. Несмелова Руководила кафедрой 1923-1931 гг. И. Р. Брауде Руководил 1932-1958 гг. Т. Т. Черная Руководила 1972-1991 гг, Научное направление кафедры: Усовершенствование лечения вирусных, бактериальных инфекций на основе изучения компенсаторноадаптационных реакций больных Коллектив кафедры инфекционных болезней 2007 г. Инфекционный процесс – взаимодействие микро и макроорагнизма при определенных условиях внешней среды, социальных факторов. И.И. Мечников «инфекция есть борьба между двумя организмами» А.Ф. Билибин «сложный комплекс физиологических защитных и патологических реакций, возникающих при определенных условиях среды в ответ на воздействие патогенных микроорганизмов. Два варианта инфекционного процесса Инфекционная болезнь Носительство микроорганизма ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА НОСИТЕЛЬСТВО МАНИФЕСТНАЯ ФОРМА Транзиторное Типичная Реконвалесцентное •острая острое хроническое Атипичная •хроническая •стертая •Латентная Медленная Микст-инфекция инфекция Инаппарантная форма – отсутствие клинических проявлений •Реинфекция – повторное заражение •Суперинфекция – заражение новым агентом на фоне инфекционного заболевания. •Эндогенная инфекция Обострение – повторное ухудшение Рецидив – возврат Осложнение – (специфические, неспецифические) СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КАЧЕСТВА ПАТОГЕННЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ Патогенность – способность проникать в организм человека, жить и размножаться в нем, вызывая морфологические и функциональные нарушения. Токсигенность – способность синтезировать и выделять экзо и эндотоксины. Адгезивность и инвазивность – способность фиксироваться на клеточных мембранах и проникать в клетки и ткани. Вирулентность – качественное проявление патогенности Антигенная мимикрия – структурное сходство микробных АГ с тканевыми АГ организма человека. Тропность – избирательность поражения Входные ворота Инфицирующая доза НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МАКРООРГАНИЗМА Механические, физические, химические, • неповрежденные кожные покровы и слизистые, • секреты сальных и потовых желез, • лизоцим, • секреторные Ig A, • фагоцитирующие клетки, • нормальная микрофлора, • кислая среда желудка, • реснички респираторного эпителия, • моторика кишечника, • гематоэнцефалический барьер, • бактериолизины, гидралазы, • пропердин, • ИФН, лимфокины, • простогландины, • система комплемента, • воспаление, • выделительная система СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МАКРООРГАНИЗМА (формирование иммунитета) Гуморальные реакции – выработка специфических АТ в ответ на проникновение АГ • Ig M – активные в РА, лизиса, • Ig G – появляются к 7-8 дню заболевания, • Ig A - секреторные • Ig D, Ig E. Клеточные реакции – реализуются через непосредственное участие иммунокомпетентных клеток и цитокинов, вырабатываемых ими. Противоинфекционный иммунный ответ – комплекс гуморальных и клеточных реакций макроорганизма, направленный на локализацию, разрушение и элиминацию АГ с чужеродной информацией Регуляция иммунного ответа осуществляется на генетическом уровне. Реакции воспаления выполняются с помощью живой связи между соединительнотканными клетками, элементами эндотелия и лейкоцитами, которые вместе образуют цепь факторов, выполняющую главную роль в воспалении. И.И. Мечников Цитокины Семейство синтезируемых и секретируемых клетками белковых и полипептидных гормоноподобных биомолекул с коротким временем жизни, обладающих сигнальными функциями и обеспечивающих клеточную интеграцию и дифференцировку, регуляцию роста, апоптоза и др. функции. К цитокинам относятся: IL – интерлейкины; INF – интерфероны; TNF – фактор некроза опухоли; QF – ростковый факторы; CSF – колониестимулирующий, колониесупрессивные факторы; CHC – хемокины. На сегодня идентифицировано более 100 цитокиновых биомолекул. ВРЕМЕННАЯ СХЕМА ЗАЩИТНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА I. Факторы естественной (неспецифической резистентности) 4-5 часов Клеточные: макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки; Гуморальные: IgG (естественные), комплемент и др. II. Ранний индуцибельный ответ (96 часов). Клеточные: NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы; Гуморальные: IL, CSF, TNF. III. Специфический (адаптативный) ответ. Клеточные: лимфоциты, макрофаги; Гуморальные: специфические антитела IgМ, IgG, цитокины. ГКГ (МНС) – HLA; Th1 – клеточный: γ-INF, NK, CD8; Th2 – гуморальный: IL- 4, 5, 6, 10. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ Внедрение Воспаление (очаг) Защитно-приспособительные (адаптационные) реакции • токсические • аллергические • септические СИСТЕМА АНТИЭНДОТОКСИНОВОЙ ЗАЩИТЫ антитоксиновые системы Неспецифические гуморальные клеточные •ЛПВП •Белки ОФ воспаления •Лейкоциты •Макрофаги специфические •Re-антитела •Гликопротеины •CD 14 Образование БАВ из арахидоновой кислоты ЛПС – комплекс эндотоксин Высвобождение арахидоновой кислоты Липооксигеназы Лейкотриксан В4 •хемотаксис •реакция дегарнуляции Лейкотриены С4 D4 E4 • сосудистая проницаемость •снижение сердечного выброса Циклооксигеназы Тромбоксан А2 •спазм сосудов •агрегация тромбоцитов Простогландины •расширение сосудов •сокращение ГМ •усиление секреции электролитов ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Отсутствие токсинов Особенность размножения взаимодействие генома вируса с генетическим аппаратом клетки хозяина Цитопатическое действие вируса Реакция защитной системы Распространение вируса в организме (локальный или системный характер) Вирусемия поражение эндотелия (выброс лимфокинов), повреждение сосудистых стенок (геморр. отек тканей), индукция апоптоза, поражение иммунокомпетентных клеток. «Вирусная нагрузка» – тяжесть течения Персистенция вирусов Медленные вирусные инфекции СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ при ГВШ и ИТШ ► Гипоталамус – лихорадка ► Гипофиз – АКТГ – кора надпочечников ► Костный мозг – гематологические реакции ► ССС – эндотелий – микроциркуляция – повышение проницаемости – снижение сократительной функции миокарда ► Почки – развитие ОПН ► Водноэлектролитный обмен – изменение КЩР ► Метаболические расстройства – гипергликемия, гиперлипидемия ► Поджелудочная железа – повышение глюкагона, инсулина ► Иммунная система – повышение клеточн и гуморал звеньев иммунитета ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Наличие специфического возбудителя, Контагиозность (заразность), Склонность к широкому эпидемическому распространению (нередко), Возможность развития обострений и рецидивов, хронизации Развитие иммунных реакций, выработка иммунитета, Возможность развития носительства Цикличность клинического течения (последовательность смены периодов болезни), I. II. III. IV. инкубационный период период разгара период угасания симптомов (ранней реконвалесценции) период выздоровления КЛИНИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Общетоксический синдром, Лихорадка (длительность, высота, характер) • Febris continua - постоянная • Febris remittens - ремитирующая • Febris intermittens - интерметирующая • Febris reccurens - возвратная • Febris hectica - гектическая • Febris undulans - ундулирующая • Febris irregularis - неправильная Поражение ЦНС, Поражение ССС, Изменение кожи и слизистых (цвет, экзантема, энантема), Лимфоаденопатия, Катарально-респираторный синдром, Поражение суставов, Диспептический синдром, Менингеальный синдром, Гепатолиенальный синдром. ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АНАМНЕЗ БОЛЕЗНИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ (A. epidemica) КЛИНИЧЕСКИЙ ОСМОТР, ОБЪЕКТИВНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ • • • • • бактериологические методы вирусологические методы иммунологические методы биохимические методы инструментальные методы I. II. III. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕЖИМ БОЛЬНЫХ строгий постельный полупостельный (палатный) общий УХОД ЗА БОЛЬНЫМИ Питание больных – Диета №2: ОКИ в период реконвалесценции. – Диета №4: ОКИ, диарея в остром периоде – Диета №4 a, b - расширенная – Диета №5а: в остром периоде ВГ, при обострении. – Диета №5: ВГ в стадии реконвалесценции. – Диета №13: При лихорадочных состояниях. – Диета №15: Общий стол. Парентеральное питание: пероральное и внутривенное введение специальных растворов ЭТИОТРОПНОЕ ЛЕЧЕНИЕ Воздействие на возбудителя Антибиотикотерапия • • • • • • чувствительность концентрация препарата метод введения, интервал отрицательное действие схема, длительность введения нельзя снижать дозу Противовирусные препараты Антипаразитарные препараты Осложнения терапии: Анафилактический шок Лекарственная болезнь Дисбактериоз Иммуносупрессия ИММУНОТЕРАПИЯ Специфическая иммунотерапия • • • • иммуноглобулины гамма-глобулины плазма крови иммунные сыворотки (антитоксическая, антимикробные) Неспецифическая иммунотерапия • • • • иммуностимуляторы иммуносупрессоры ИФН и индукторы ИФН человеческий иммуноглобылин ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ Коррекция нарушений гомеостаза • Дезинтоксикационная терапия коллоидные растворы: полидез, реополиглюкин, макродез, желатиноль, альбумин, гемодез, реосорбилакт энтеросорбенты: энтеродез, полисорб, сорбогель и др. экстрокорпоральная детоксикация: гемодиализ, плазмоферез, гемосорбция, цитоферез II. Регидратация полиионные кристаллоидные растворы: трисоль, квартасоль, лактосоль, глюкозоэлектролитные растворы. III. Десенсибилизирующая терапия IV. Коррекция дисбиоза V. Ферментные препараты VI. Витаминотерапия VII. Симптоматическая терапия ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ • Специфическая иммунопрофилактика • Экстренная профилактика • Методы гигиены и асептики