Регуляция иммунного ответа

Способность ИС реагировать на
определенный АГ с определенным уровнем
генетически детерминирована
Первые док-ва были получены
Клечковским, разделивших кроликов на
высоко- и низкореагирующих
Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10
линий мышей на оппозитно реагирующие
на опред. АГ
Бенацерраф в опытах на морских свинках
использовал коньюгированные Аг и нашел,
что гены ИО нах в комплексе МНС
В настоящее время показано, что высота ИО
регулируется многими генными системами на
разных уровнях развития ИО
•Фагоцитоз
•Процессинг
•Репертуар АГ распознающих рецепторов
•Разные гаплотипы МНС- разные продукты поразному презентируют АГ
•Гены цитокинов
•Гены созревания Т- и В-л
•Экспрессия МНС и др.
КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА
Контроль состояния И.С.
Это наличие л. органов и нужного набора клеток,
Адекватная морфологическая организация и
функциональная активность. Контролируется
соответствующими генами, нервной и
эндокринной системами
Генетический контроль иммунного ответа, его качества и
уровня
Неспецифический контроль (мыши Биоцци)
Специфический – гены МНС, LMP,TAP
HLA и болезни
В 27 и А2 очень хорошо презентируют пептиды вируса гриппа,
Поэтому люди с гаплотипом А2В27 устойчивы к гриппу
В8 и DR3 - асссоциация с тиреоидитом Хашимото
Локус Нс-генов – ассоциация с аллергией
Регуляция Иммунного ответа
1. АГ. Присутствие Аг ведет к непрерывному
вовлечению клонов Т- В –л
2. АТ. Через ИК. Сначала в составе ИК преобладает
Аг и IgM, а потом преобладают АТ и IgG. В первом
случае ИК – иммуногены, во втором – наоборот
Гормональный контроль И. О.
Гормоны надпочечников в физиологических концентрациях
Подавляют пролиферацию и активации В- и Т- л.
В фармакологических концентрациях и при стрессе подавляют
И.С.
1)Элиминация Аг ( становится нечем активировать
новые лимфоциты
2) Терминально дифференцированные лимфоциты
имеют ограниченное время жизни Для В-л это
3 дня- несколько недель, для Т-л – много больше
В дифференцированных Л экспрессируется Fas,
рецепторы для глюкокортикоидов, ФНО и
запускается апоптоз,
3) Активированные Л экспрессируют ТФР-1β –
ингибитор пролиферации
4) ИЛ-4 и ИЛ-13 ингибируют Тх1
ИНФγ- ингибирует Тх2
5) IgG через ингибирующий рецептор FcRIIB (с ITIMмотивом) экспрессирующийся на активированных
В-л, тормозит синтез ИГ и прогрессию в плазмоциты
6) На активированных В-л экспрессируется
ингибирующий рецептор СД22.
На Т-л ингибирующий рецептор CTLA-4
Постепенное угасание ИО1. Пассивная смерть Л в результате утраты
антиапоптозных сигналов
2. активная смерть а) за счет смены
экспрессии СД28 на CTLA-4 и подавление
ИЛ-2
3. Экспрессия Fas и FasL на активированных
Л
4. Регуляция Аг
5. Регуляция АТ
Регуляция антиидиотипической сетью
Регуляция иммунными комплексами
Регуляция цитокинами
Регуляторные Т-клетки (Treg)
История открытия
1969г - Ясуаки Нисидзука (Yasuaki
Nishizuka) и Тэруе Сакакура (Teruyo
Sakakura) (японский Центр по
исследованию рака, Нагоя).
1970е гг - Джон Пенхейл (John Penhale,
Эдинбургский университет), Ричард
Гершон (Richard Gershon, Йельский
университет).
Обнаружена особая субпопуляция Т-л - Трег,
предназначенных для предотвращения
аутоиммунных реакций. Среди продуктов генов в
этих клетках важен FOXP3. Фенотип CD4CD25
FOXP3. По нему эти клетки определяют.Кроме
этого Трег экспрессируют СД62L разл изоформы
мембр формы фосфатазы СД45
Повышенное количество Трег ведет к развитию
иммунодефицитов, хронизации воспаления,
развитию опухолей.
Пониженное – к аутоиммунной патологии,
нарушению вынашивания беременности, аллергии
Есть перспектива использования их в практике
Механизмы супрессии Т регуляторами
1. ТФР бета, ИЛ-10, ИНФ гамма, ИЛ-35
2. Экспрессия на своей поверхности
CTLA-4
3. Захват ИЛ-2 рецептором СД25, что
препятствует активации эффекторных Тлимфоцитов
4. Трег взаимодействуют с СД86 на
дендритных клетках своим рецептором
CTLA-4 и тем самым инактивируют
активацию дендритными клетками Тлимфоцитов
Трег – главная субпопуляция Т-лимфоцитов,
Участвующая в супрессии имм ответа. Применя
ются ингибиторы этих клеток для стимуляции
ответа на опухоль
Характеристика
• . Различают несколько разных типов
регуляторных Т-клеток: естественные Трегуляторные клетки (T-reg1) и
индуцибельные Т-регуляторные клетки
(iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные
клетки образуются под влиянием
различных факторов на периферии,
например, в региональных
лимфатических узлах.
Как работают Treg?
Как работают Treg?
Как работают Treg?
Treg в медицине
1. Борьба с аллергическими
заболеваниями.
2. Устранить проблемы отторжения при
пересадке органов и тканей.
3. Борьба с инфекционными
заболеваниями.
4. В онкологии.
Treg в медицине