Взаимодействия клеток в развитии иммунного ответа

Взаимодействия в иммунной системе
1. Множественные
2. Механизм универсальный
а) контакты между мембранами, т. е.
взаимодействие лиганд-рецептор
б) через вещества,выделяемые одними клетками и
рецепторами, экспрессируемыми другими
клетками. Такие взаимодействия могут быль
локальными (цитокины) и дистантными
(гормоны)
•Кооперация лимфоцитов
•Взаимодействие киллеров и клеток-мишеней
•Взаимодействия, связанные с презентацией АГ
Основа взаимодействия – связывание эпитопа с
антигенраспознающим рецептором BCR и TCR
Адгезивные взаимодействия
1.Селектины – экспрессируются на лимфоцитах и
эндотелии. Обеспечивают хоминг лимфоцитов через
эндотелий в определенной ткани. Представлены
одной полипептидной цепью с лектиноподобным
доменом. Их лиганты – это адрессины
2. Адрессины – находятся в высоком эндотелии
посткапиллярных венул лимфоузлов и в слизистых.
Они ловят лимфоциты, взаимодействуя с
селектинами, но такая адгезия слаба для
проникновения через сосуд, для этого нужны
интегрины и молекулы суперсемейства ИГ.
3. Интегрины – состоят из большой α и малой β-цепи.
К ним относятся LFA-1,2,3 ( lymphocyte function
associated antigen). Лиганды интегринов – ICAM-1,2,3,
фибронектин
4. Суперсемейство ИГ – TCR,CD4,CD8, CD19, ICAM1,2,3,
ССубпопуляции Т-лимфоцитов
у
Костимулирующие взаимодействияCD28 Т-лимфоцита ---------------CD80/86 АПК
стимулирует Т-хелперы и Т-киллеры
CTLA-4 Т-лимфоцита ---------------CD80/CD86 АПК
ингибирует Т-лимфоциты
CD40 В-лимфоцита -----------------CD40L(CD154) Т –хелпера
Индуцирует переключение классов ИГ, пролиферацию и
дифференцировку В-лимфоцитов
Интегриновые взаимодействия
LFA-1------ ICAM-1/2/3
VLA-4--------VCAM-1
Цитокиновые взаимодействия
Цитокины продуцируют три типа клеток – стромальные,
миелоидно-моноцитарного ряда и лимфоциты
Самый ранний цитокин ИЛ-2 появляется в цитоплазме
Т-лимфоцита через 2 часа после стимуляции, ИЛ-4 через4 часа,
ИЛ-10- через 6 часов, ИЛ-9 = через 24 часа
Тх1 вырабатывает ИЛ-2, ИНФ, ФНО,
Тх2 – ИЛ-4,5,6,9,10, 13
Антителогенез
Индуктивная фаза в окружении первичных фолликулов
Эффекторная фаза – синтез АТ в костном мозге
•АГ растворимый, попадает в кровь
•Взаимодействие с факторами НР, после этого
приблизительно 1% от введенного АГ представляется
иммунной системе
1. Клоноспецифическое взаимодействие BCR с нативным АГ
2. Погружение комплекса внутрь клетки
3. Процессинг АГ и встраивание его в МНС-II
Миграция в фолликул Тх и улавливание Т-лимфоцитов в л.у.
и образование зародышевых центров
1. MHC-II+АГ ---- TCR и CD 4 ---МНС-II
2. СD 80 B-лимфоцита и CD28 Тх
3. СD 40---CD 40L
4. Активация В-лимфоцитов ИЛ-4,5,6,10, ГМ-КСФ и
превращение их в АОК, далее синтез антител в костном
мозге- это эффекторная фаза
Зародышевый центр
После перв. активации В-клетка направляется
в фолликул и претерпевает клональную
экспансию – делится 6-7 раз. Количество
поверхностных ИГ резко снижено
Для образования ЗЦ требуется ИЛ-2 и 10 и
связывание через CD40 и СD40L
Делящиеся центробласты образуют темную зону
ЗЦ и дают начало популяции центроцитов,
формирующих светлую зону
В центробластах происходят сом. мутации
Центроциты реэкспрессируют пов. рецепторы и проходят
позитивную селекцию на предмет возросшей
аффинности к Аг
Не прошедщие позитивную селекцию клетки гибнут или
вступают на путь центоробластов, подвергаясь вновь сом.
мутагенезу В некоторых клетках происх. Редактирование
Иг рецепторов для этого в них реэкспрессируется rag1|rag2.
Центроциты дифференцируются в клетки памяти и
плазмоциты
В плазматических клетках экспрессируется BLIMP-1,
транскр. фактор
Вторичный лимф. фолликул
АПОПТОЗ
В-л
АНТИТЕЛОГЕНЕЗ
1.Тх помощь для В-л может быть оказана Тх, который
взаимодействет с В-Л через МНСII+пептид.Тх дает
необходимые цитокиновые сигналы. Главное –
взаимодействие CD40 и CD40L, которое без
соприкосновения мембран не возможно
2. Тх, который активирован другим АГ на ДК, а не
тем, которым активирован В-л, он тоже дает цитокины
для В-л, но это без CD40 и CD40L
прохладное взаимодействие, без взаимодействия мембран
и без CD40 и CD40L. Обычно это бывает при
первичном И.О.когда АПК для Тх являются
Исключительно ДК
Тимуснезависимый ответ В1-лимфоцитов
1.
2.
3.
4.
5.
Распознавание АГ BCR
Активация ИЛ-4 и 5
Миграция в серозные полости
Возможна хелперная помощь от NK и макрофагов
Синтез низкоаффинных АТ
Цитотоксический иммунный ответ
Неиммунные Т-л, попавшие в Т-зависимые зоны
Лимфоузла активно, но обратимо прилипают ко всем
доступным АПК, благодаря адгезивным молекулам и
пытаются своим TCR узнать МНС+пептид. Если
узнавание произошло, сигнал идет в клетку и самым
ранним событием является изменение конформации
LFA-1, усиливающее ее связь с ICAM-1 и 2. Связь Т-л
с АПК удерживается несколько дней
Существенная закономерность – одного связывания
TCR + МНС+пептид недостаточно, надо много
связавшихся пар и не по очереди, а все вместе.
1. Презентация АГ Тх со стороны АПК - МНСII + АГ
2. Презентеция АГ киллерам за счет комплекса
МНСI+ Аг на АПК
3. Активация Т-киллеров
4. Экспрессия R к ИЛ-2 и пролиферация киллеров
В паракортикальных зонах селезенки и л.у.
5. Циркуляция по организму и взаимодействие с
клетками мишенями
6. Убийство мишени
ГЗТ –
Контактная
Лекарственная
Образование гранулем
Эффекторы ГЗТ – Т-хелперы, которые активируют
макрофаги
Индуктивная фаза – АПК + Тх
Тх дифференцируется в ТХ1
Эффекторная фаза – Тх1 взаимодействует с
макрофагом и активирует их. Макрофаги выделяют
цитокины, которые и опосредуют эффект