Управление рисками качества

Управление рисками
для качества:
материалы ICH, ВОЗ и PIC/S
А.П. Мешковский
ПМГМУ им. Сеченова
meshkvskijj@mail.ru
Промышленность в прошлом
столетии
 Вторая мировая война, последующее
восстановление промышленного
потенциала и научно-техническая
революция изменили мировую экономику
 Это затронуло и сферу обеспечения
качества
 Появились новые подходы к управлению
качеством промышленной продукции
2
ХХ век: подходы к управлению
качеством товаров (и услуг)
 Статистическое управление процессами Шухарта
(1924)
 Статистический контроль качества Доджа и
Ромига (30-е и 40-е годы)
 10 шагов к повышению качества Джурана (1974)
 14 пунктов Деминга (1982)
 «Кайзен» Имаи (1986)
 Системы качества (Спайкернел) – ИСО 9000 (50-е
годы– 1987 год)
3
К концу ХХ века
 Статистические методы и системы качества
получили дальнейшее развитие и стали
признанными документами ИСО
 Идеи Джурана, Деминга и Имаи начали
устаревать
 Появились другие подходы:
- управление рисками качества (HACCP, FMEA и
др.)
- «6 сигм» (6 Sigma)
 Усилилась глобализация
4
Фармсектор: революция
регуляторной культуры
 В фармсекторе формируется интегрированная регуляторная
культура
 От качества через контроль к качеству через разработку продуктов
и процессов
 От «слепого» выполнения официальных требований к политике
качества и стандартам, основанным на научных данных; к тому, что
нужно потребителю
 От разобщения этапов разработки и производства к управлению
качеством в течение жизненного цикла продукта
 От общих правил GMP к системе качества конкретного
предприятия
 От боязни перемен к учету рисков и управлению рисками
 От традиционной валидации к непрерывной верификации и
улучшению
 От множества правил GMP (ВОЗ, ЕС, США, Япония, Канада,
Австралия, Китай) к единому руководству
5
Основные виды рисков в
отрасли
 Для здоровья пациента
(медицинские)
 Для бизнеса - экономические,
политические и т.п.
 Для бизнеса – регуляторные
 Для окружающей среды
(экологические)
6
Виды медицинских рисков
связанны с:
 побочными действиями
 ошибками назначения, отпуска и
применения,
 качеством ЛС
77
Что такое качество ЛС?
 Качество: «степень, в которой совокупность
основополагающих свойств продукта,
системы или процесса удовлетворяет
требованиям». ICH Q9 Управление рисками
качества, ноябрь 2005
 Требования: «выраженные или
подразумеваемые нужды или ожидания
пациентов или их суррогатов
(представителей): профессионалов
здравоохранения, регуляторных органов».
ICH: Q6A, 1999
8
Начало XXI века
риски в фармсекторе –
модная тема
 2003 г. Конгресс FIP в Сиднее: «Новый
контракт между фармацией и обществом.
Управление
рисками
и
улучшение
результатов»
 2005 г. Документы ЕС: риски при
регистрации, фармаконадзор.
9
Американская инициатива в
сфере GMP - 2002 г.
 Сближение регистрации, производства по GMP
инспектирования по GMP
 Качество через дизайн, пространство дизайна, РАТ
и
 Управление рисками
 Системы качества
 Совершенствование практики инспектирования по GMP
 Международная гармонизация требований GMP
 Международное сотрудничество по всем направлениям
10
Ответ ЕС и Японии: 2003-2005
новые документы ICH Q8, Q9 и Q10
Компоненты Американской
инициативы
Ответ международных
организаций
Качество через дизайн
Фармацевтическая разработка (ICH
Q8)
Управление рисками
Управление рисками качества (ICH
Q9) По предложению ВОЗ включен
НАССР
Системы качества
Системы качества (ICH Q10)
Пространство дизайна
Элемент Фармацевтической
разработки (ICH Q8)
РАТ (Технология анализа процессов)
Рабочие группы в ЕС
Совершенствование практики
инспектирования по GMP
Вступление США в PIC/S
Все основные компоненты
Обсуждение
в
рамках
(Нордвайк, Каир, Лондон)
FIP
11
Гармонизированные
трехсторонние руководства по
качеству
 ICH Q8(R1) Фармацевтическая разработка (20052007)
 ICH Q9 Управление рисками качества (2005)
 ICH Q10 Фармацевтическая система качества
(2008)
 ICH Q11 Разработка и производство субстанций
(2012)
 ICH Q12 Концепция Руководства по управлению
препаратами в течение всего жизненного цикла
(сентябрь 2014)
12
Фармацевтическая
система качества
Разработать гармонизированную (отраслевую)
систему качества, применимую в течение всего
жизненного цикла лекарственного продукта,
основанную на интегрированном подходе к
управлению рисками и к научным данным.
ICH – «Видение» (новая парадигма)
Выработано в Брюсселе в июне 2003 г.
13
Риск: определение
 Риск - комбинация (произведение) вероятности
причинения
ущерба и серьезности этого
ущерба (Руководство ИСО/МЭК 51).
 Иногда к этому добавляется третий параметр:
трудность детектирования ущерба.
 При этом оценка вероятности связана с
прошлым, оценка ущерба лежит в области
будущего, а оценка трудности детектирования
относится к настоящему.
 ICH Q9 касается только рисков для
потребителя лекарственных средств,
связанных с их качеством
14
Управление рисками –
не новое требование
В
отраслевых
нормативах
уже
содержатся требования учитывать риски
для
потребителей,
связанные
с
качеством продукции.
 Так, в Руководстве ЕС по GMP риск для
пациента упоминается в преамбуле, во
вступлении к разделу 3, в подразделах
3.1; 3.6; 3.8; 3.17; 3.38 и т.п.
15
Необходимы все три
элемента: Q8, Q9 и Q10
16
Без одного элемента –
неудача
(2003)
17
Связь ICH Q8, Q9 и Q10
(2012)
18
Q9: содержание
 Основные принципы управления
рисками
 Общая схема процесса управления
рисками
 Терминология
 Некоторые методики
 Примеры того, как методики могут
применяться на практике
19
Q9: основные принципы
 Оценка риска должна быть в конечном
итоге направлена на защиту пациента
 Уровень усилий, степень формализации
и
документирования
в
процессе
управления рисками в сфере качества
должны соответствовать уровню риска.
А.Мешковский - Новая регуляторная
культура
20
20
Q9 - Общая схема процесса
управления рисками
Начало процесса управления
рисками качества
Систематическая оценка риска
Информация о риске
Идентификация риска
Анализ риска
Оценка риска
неприемлемый
Контроль риска
Снижение риска
Принятие риска
Результат процесса управления рисками
Обзор результатов ПУР
Мониторинг ситуации
21
Q9 - Инструменты
управления рисками










Простые методы (схемы, диаграммы: Ишикава)
FMEA – Анализ видов и последствий отказа
FMECA - Анализ критичности отказов
FTA – Анализ дерева ошибок
HACCP (ХАССП) – Критические контрольные точки
HAZOP - Исследования опасностей и пригодности к
эксплуатации
PHA – Предварительное исследование опасностей
Ранжирование рисков
Статистические методы (карты Шухарта и др.)
Другие (матрицы рисков, дерево событий и др.)
22
FDA - Классификация рисков
качества (для пациента)
Тяжесть ущерба
Высокая
Вероятность ущерба
Очень высокий
(Смерть)
Высокий
(госпитализация)
Средний
(остр. заболев.)
Низкий
(беспокойство)
1 уровень риска
2 уровень риска
3 уровень
риска
23
Фирма AstraZeneca:
риск отступления от
требований
 Вероятность отказа (P)
 Тяжесть последствий (S)
 Сложность выявления (D)
 Бальная оценка риска = P·S·D
24
Бальная оценка
компонентов риска
Вероятность
0,0001
Баллы
1
0,001
2
0,01
3
0,1
4
>0,1
5
25
Бальная оценка
компонентов риска 2
Серьезность
Отклонение
Баллы
1
Повторный анализ 2
с положительным
результатом
Брак серии/части 3
Остановка
производства
Отзыв
4
5
26
Бальная оценка
компонентов риска 3
Выявляемость
До начала операции
Баллы
1
Во время операции
2
В ходе последующих 3
операций
На этапе анализа
4
готового продукта
Выявлено
5
потребителем
27
Ранжирование рисков
Бальная Ранг
оценка
Управление
риском
>23
Высокий
Требуется дальнейшее
снижение риска
16-23
Средний
Контролируется системой качества
(GMP) + контроль производства и
готовой продукции
<16
Низкий
Контролируется системой качества
(GMP)
28
Управление рисками:
применение в производстве
 классификация дефектов продукции:
критические, существенные и прочие
(канадская система)
 определение приоритетов в планах
валидации, самоинспектирования
 Определение объема работы по
расследованию отклонений и
корректирующим действиям (САРА)
29
Необходимо уточнить, что:
 Практика управления рисками не дает
оснований для отступления от установленных
требований в отношении качества продукции.
 Однако она может с успехом использоваться
при пересмотре этих требований
 с тем, чтобы они отражали реальный риск для
пациента, а не достижения технологии или
аналитической химии.
30
Ситуация в развитых странах
 В 2008 г. ICH Q9 включен в руководства
по GMP Евросоюза и PIC/S (Приложение
№ 20) в качестве добровольного
документа (информационносправочного)
 Однако ведущие производители начали
работу по его внедрению
 Инспекторы начали интересоваться
ходом внедрения
31
Конференция FIP (2005)
32
Семинар PIC/S 2006
33
Конгресс FIP 2008 - Базель
(симпозиум по GMP)
34
Конгресс FIP 2009 - Стамбул
35
Ситуация в России
 В ГОСТ Р 52537-2006 «Система
обеспечения качества» включена своя
собственная интерпретация анализа
рисков (см. след. слайд)
 Однако в ГОСТ Р 52249-2009 документ
ICH Q9 не включен со ссылкой на
негативное мнение неких
«специалистов»
36
Из ГОСТ Р 52537-2006
Система обеспечения
качества
37
GMP EC –
перевод АСИНКОМа
38
АСИНКОМ не признает
• «В последнюю редакцию правил GMP ЕС
введено приложение 20 об анализе рисков,
являющееся текстом руководства ICН 09
«Анализ рисков для качества» (Quality Risk
Management).
• Этот текст изложен неконкретно и
непригоден к практическому применению.
• В связи с этим приложение 20 в текст
нового стандарта не включено»
39
Новые документы
по рискам для качества (2012)
40
Ссылки на ICH Q9 и Q10
41
41
Риски, связанные с
площадкой
Сложность
Критичность
42
Риски, связанные с
нарушениями GMP
43
Матрица оценки рисков
44
Зависимость частоты
инспекций от ранга риска
45
Признание роли
новых документов ICH
 Гармонизированные трехсторонние руководства
по качеству ICH Q8(R1) Фармацевтическая
разработка, ICH Q9 Управление исками качества
и ICH Q10 Система фармацевтического качества
образуют пакет из 3-х документов,
представляющих собой новый подход к
разработке, производству и распределению ЛС,
часто обозначаемый как изменение парадигмы,
инициированное ICH.
46
Управление рисками – часть
GMP
Аспекты управления рисками в сфере качества
должны быть неотъемлемой частью планирования и
содержания любых инспекций по GMP, как для
готовых продуктов, так и для АФИ. Существование
этой памятной записки не означает необходимости
проведения специальных инспекций по управлению
рисками качества.
47
Как проверяет инспектор?
• В ходе обследования необходимо предусмотреть
время для оценки системы управления рисками
качества
•. Во время общего обследования инспектор должен
суметь определить, каким образом компания
интегрировала систему управления рисками
качества, не выделяя специально такую проверку в
самостоятельный раздел обследования.
48
Что проверяет инспектор?
• Имеется ли официальный контролируемый документ с
изложением политики и подходов фирмы к УРК?
• Есть ли свидетельства того, что высшее руководство
привержено этой программе?
• Определены ли функции и ответственность лиц, участвующих
в этой программе?
•Организовано ли планирование действий по УРК?
•Осуществляется ли мониторинг и оценка действий по УРК?
•Действия по УРК утверждаются и доводятся до сотрудников?
• Включаются ли действия по УРК в программы обучения?
• Методы управления рисками качества отобраны
и применяются?
49
Рекомендации документ ВОЗ
по управлению рисками
качества
50
Комитет экспертов ВОЗ по
спецификациям для
фармацевтических препаратов
 47-ой доклад
 Серия технических докладов № 981
 2013 г.
 Приложение 2
51
Общие соображения
 Все эксперты признали, что управление рисками
для качества в будущем станет критическим
элементом системы обеспечения качества
 УРК – процесс, важный для всех стран
 Должен содействовать пониманию и снижению
уровня риска с помощью соответствующих
эффективных методов
 Относится к исследованиям, разработке,
получению сырья, производству, упаковке,
контролю, хранению и распределению
52
Разъяснения Руководства
ICH Q9
 Следует поддерживать корпоративную
культуру, направленную на
производство затратноэффективных ЛС
 УРК позволяет вводить изменения в
систему обеспечения качества
 В перспективе может содействовать
переходу к выпуску продукции в
реальном времени
53
Примеры оценки
вероятности
Балл
Вероятность
Пример
1
редко
Раз в 10-30 лет
2
Мало вероятно
Раз в 5-10 лет
3
Возможно
Раз в год -5 лет
4
Вероятно
Чаще, чем раз в год
5
Почти наверняка
Несколько раз в год
54
Примеры оценки тяжести
последствий
Балл
Последствия
Ущерб
1
Можно пренебречь
Нет претензий рег.органов
Нет или незаметен ущерб для пациентов
2
Незначительные
Может потребоваться уведомление об
изменениях в рег. досье
Не влияет на решение о выпуске серии
3
Существенные
Гос.инспекторы могут сделать замечание;
легко устраняемое
Возможен ограниченный отзыв с рынка
4
Критические
Возможно заключение инспекторов о
серьезном несоответствии. Вероятен
отзыв с рынка
5
Катастрофические
Регуляторные санкции: штраф,
конфискация и др. Массовый отзыв с
рынка
55