ЮРИДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ

ОБЕСПЕЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ЭФФЕКТИВНОСТИ И
КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ
БЕЛАРУСЬ
Геннадий Васильевич
Годовальников –
директор РУП “Центр
экспертиз и испытаний в
здравоохранении”,
кандидат
фармацевтических наук
СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Сегодня в мире производится
лекарственных средств.
300000 наименований
17-18 века - новые лекарственные средства появлялись с
частотой 5 наименований в 100 лет
1890-1900 годы - создано 16 новых лекарственных средств
(1,6 лекарств в год)
1958-1970 годы - создано 476 новых лекарственных средств
(36 лекарств в год)
21 век - ежегодно появляется
средство.
35-51 новое лекарственное
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
1. В зависимости от научно-технического уровня разработки:




Инновационные (оригинальные);
Новые (для данной страны);
Генерики (воспроизведенные);
Традиционные (гомеопатические)
2. В зависимости от юридического статуса:
 Рецептурные;



Без рецептурные;
Наркотические;
Психотропные.
3. В зависимости от медицинского статуса:
 Жизненно необходимые;


Важнейшие;
Основные.
ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Оригинальное лекарственное средство – лекарственное
средство, которое отличается от всех ранее зарегистрированных
лекарственных
средств фармакологически
активным веществом или комбинацией таких веществ.
Генерическое лекарственное средство – лекарственное
средство, содержащее ту же фармацевтическую субстанцию
или комбинацию фармацевтических субстанций в той же
лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное
средство, и эквивалентное оригинальному лекарственному
средству.
РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В
РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ
стран Балтии
2%
Республика
Беларусь
15%
Зарубежного
производства
52%
Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г.
СНГ
31%
РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В
РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ
983
1000
927
900
742
800
700
600
489
500
409
400
227
201
161
300
138
129
200
100
0
Российская
Федерация
Республика
Беларусь
Украина
Индия
Германия
Польша
Франция
Китай
Италия
Румыния
Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г.
СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Гомеопатические
ЛС
1%
Оригинальные
ЛС
10,2%
Иммунобиологические ЛС
4,7%
Лекарственное
растительное сырье
5,3%
Всего 6017 по состоянию на 1 марта 2007 г.
Генерические
ЛС
78,8%
СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА
Оригинальные ЛС
2%
Иммунобиологические ЛС
2%
Лекарственное
растительное сырье
13%
Генерические
ЛС
83%
Всего 927 по состоянию на 1 марта 2007 г.
СТРУКТУРА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЗАРУБЕЖНОГО
ПРОИЗВОДСТВА
Гомеопатические
ЛС
2%
Оригинальные
ЛС
12%
Иммунобиологические ЛС
4%
Лекарственное
растительное сырье
4%
Всего 5090 по состоянию на 1 марта 2007 г.
Генерические
ЛС
78%
ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
• Генерическое лекарственное средство
должно быть эквивалентным лекарствуоригиналу – это важнейший показатель
качества лекарственной терапии !!!
• выделяют три вида эквивалентности:
- фармацевтическая
- биологическая (фармакокинетическая)
- терапевтическая
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
Лекарственные средства являются фармацевтически
эквивалентными, если
они содержат одинаковое
количество одного и того же активного вещества (или
веществ) в одной и той же лекарственной форме,
соответствуют одним и
тем
же
сопоставимым
стандартам и
применяются одинаковым способом.
Однако, фармацевтическая
эквивалентность
не
обязательно
предполагает
биологическую
или
терапевтическую эквивалентность, так как различия
в наполнителях и/или в процессе производства могут
приводить к различиям в эффективности препарата.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ
ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
Два лекарственных средства биологически
эквивалентны, если они фармацевтически
эквивалентны и их биологические доступности (скорость и степень всасывания),
после приема в одной и той же молярной
дозе, похожи до такой степени, что
можно предполагать, что их терапевтические эффекты и показатели безопасности будут по существу одинаковыми.
ЭТАЛОННОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Эталонное (справочное) лекарственное
средство это
обычно оригинальное лекарственное средство, для которого уже установлены
эффективность, безопасность и
качество.
Там, где оригинальное лекарственное средство неизвестно,
в его роли может выступать препарат, который лидирует
на рынке сбыта, зарегистрирован и разрешен к
медицинскому применению с установленной и задокументированной эффективностью, безопасностью и
качеством.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
Лекарственное средство является терапевтически эквивалентным другому лекарственному
средству, если оно фармацевтически эквивалентно
ему и после приема в одной и той же молярной дозе
его клиническое воздействие с точки зрения и
эффективности
и
безопасности, будет по
существу одинаковым средству, эффективность и
безопасность которого
установлена, о чем
свидетельствуют
данные
соответствующих
исследований
(биоэквивалентности, фармакодинамические, клинические
испытания или
исследования in vitro).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
Для доказательства терапевтической эквивалентности генерического препарата (по большему
счету) требуется проведение клинических испытаний в сравнении с лекарством-оригиналом, а
также изучение
его профиля безопасности.
Однако, в
настоящее
время
при наличии
фармацевтической и биологической (фармакокинетической) эквивалентности такие испытания
являются не обязательными.
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
• Фармацевтический и фармакопейный
анализ промышленной серии лекарственных средств
• Тест сравнительной кинетики растворения в условиях «in vitrо»
• Исследование сравнительной биодоступности на добровольцах (биоэквивалентность)
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ
В Республике
Беларусь в
рамках процедуры
государственной регистрации генерических лекарственных средств проведено:
•
51 биоэквивалентное исследование в условиях
клиники с участием здоровых добровольцев
(1.08.1999 г. - 1.04.2007 г.);
•
21 исследование по тесту сравнительной кинетики
растворения в условиях in vitro
(1.11.2004 г. - 1.04.2007 г.).
ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ГОДАМ
10
9
9
8
8
7
7
6
Биоэквивалентные исследования
6
6
5
5
4
4
4
3
2
2
1
0
1999
2000
2001
2002
12
2003
2004
2005
2006
2007
11
10
Исследования по тесту
сравнительной кинетики
растворения
8
6
6
4
2
3
1
По состоянию на 1 апреля 2007 г.
0
2004
2005
2006
2007
ПРОБЛЕМЫ РЕГИСТРАЦИИ И МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ ГЕНЕРИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
1. Требование инновационных фармацевтических компаний
на введение “авторского права” (data exclusivity)
на
результаты доклинических и клинических испытаний
оригинальных лекарственных средств на 5-10 лет.
2. Отсутствие сведений по другим странам о списках баз,
имеющих право выполнять биоэквивалентные испытания.
3. Отсутствие единого списка стандартных образцов, с
которыми необходимо проводить сравнение генерических
лекарственных средств.
4. Отсутствие официальных списков лекарственных средств
терапевтически эквивалентных, а по сути это “список
взаимозаменяемых лекарственных средств” (orange book).
5. Определение условий возможности признания эквивалентности лекарственных средств по испытаниям “in vitro”.