МИФЕГИН

МИФЕГИН
История препарата
1970 - во Франции центром Романвиля началась разработка стероидов
с антигормональным действием
1980 - французской компанией Roussel-Uclaf был синтезирован
первый антигестаген, который получил международное
непатентованное название Мифепристон
1982 - была доказана эффективность использования мифепристона для
прерывания беременности
1988 – препарат был разрешен к применению во Франции
1990 – начата процедура взаимного признания в 9 Европейских странах
1997 – компания была переименована в Exelgyne
2000 - препарат включен в реестр лекарственных средств в России
Механизм действия
Синтетический препарат 19-норстероид для перорального применения
является антагонистом прогестерона и глюкокортикостероидов. Увеличивает
чувствительность миометрия к простагландинам в 5 раз. Эффект развивается через
24—48 часов после применения и лежит в основе схемы раннего медикаментозного
аборта, при которой через 36—48 часов после перорального приема мифепристона
вводят аналоги простагландинов.
Блокада рецепторов прогестерона приводит к:
1. разрушению материнских капилляров в отпадающей оболочке
2. синтезу простагландинов в эпителии децидуальных желез
3. угнетению простагландиндегидрогеназы . Возросшие в результате этого концентрации
простагландинов индуцируют сокращения матки. Изменения, происходящие в
отпадающей оболочке, напоминают те, что имеют место при воспалении и
сопровождаются дополнительным высвобождением простагландинов . Подобные
изменения происходят также в шейке матки. Началу сокращения матки предшествует
размягчение и расширение шейки
Сократимость матки возрастает в течение 12 часов после
его введения и достигает максимума приблизительно через 36 часов
Мифегин
МНН – Мифепристон
200мг №3
Владелец регистрации –
Exelgyn Laboratoires, Франция
произведено Macors Laboratoires,
Франция
эксклюзивный дистрибьютор в
России компания Изварино Фарма
Препарат списка А
Препарат может поставляться только в
медицинские акушерско-гинекологические
учреждения, имеющие лицензию на этот род
деятельности
Показания к применению в России
1. Медикаментозное прерывание маточной беременности
сроком до 42 дней
2. Подготовка и индукция родов при доношенной беременности
Гармонизированные показания к
применению Мифегина в Европе (ЕС)
(март 2007г)
Показания
Медицинское прерывание
маточной беременности
Условия
До 49 ДА
Схема дозирования
Прием Мифегина 600мг с последующим
назначением аналога простагландина через 36 – 48
часов: мизопростола 400мкг
Размягчение и расширение
шейки матки перед
хирургическим прерыванием
беременности в 1 триместре
Мифегин 200 мг с последующим хирургическим
прерыванием беременности через 36 – 48 часов
Подготовка к применению
аналогов простагландинов для
прерывания беременности по
медицинским показаниям
(после 1-го триместра)
Мифегин 600мг за 36 – 48 часов до планового
назначения простагландина, которое можно
повторять с необходимой частотой.
Стимуляция родов при
внутриутробной гибели плода
Мифегин 600 мг/сутки в течение 2 дней
Исследования по возможности использованию
Мифегина в качестве монотерапии при
проведении процедуры медикаментозного
аборта
Мифегин (мг)
ДА
Эффективность (%)
Неполное
изгнание (%)
Продолжающаяся
беременность (%)
200
≤ 42
63,3
10,0
26,7
400
≤ 42
76,7
8,7
14,6
600
≤ 42
87,0
4,0
9,0
800
≤ 42
85,4
5,4
9,2
Исследования по оценке эффективности Мифегина
600мг при применении для прерывания
беременности в зависимости от гестационного
возраста
ДА
Доза
ПГЕ
Способ
назначения
Полный
аборт (%)
Неполный
аборт (%)
Продолжающаяся
беременность (%)
≤ 49
400 мкг
Перорально
95,4
2,8
1,5
≤ 63
400 мкг
Перорально
92,9
4,0
2,3
≤ 42
400 мкг
Перорально
97,6
1,6
0,8
50 – 56
400 мкг
Перорально
83,2
7,4
3,7
57 – 63
400 мкг
Перорально
77,5
7,1
9,0
≤ 49
1000мкг Вагинально
99
1
0
≤ 63
1000мкг Вагинально
94,8
3,4
0,3
50 – 56
1000мкг Вагинально
94,6
Нет данных
57 – 63
1000мкг Вагинально
93,4
Нет данных
Другие режимы дозирования
для прерывания беременности
на ранних сроках
Режим дозирования Мифегин 200мг + Мизопростол 800 мкг
(вагинальная форма)
•Никогда не проходил полную оценку
•Не получал одобрения со стороны каких-либо национальных органов
•Немногочисленные исследования не позволили сделать вывод о
равной эффективности 200мг и 600мг мифепристона
•Многие данные не носят сравнительный характер и зачастую носят
ретроспективный характер
Прерывание беременности во 2-м
триместре по медицинским
показаниям
В исследованиях ( FR/88/486/03, UK/87/486/01, GB/91/МИФ/05) приняли
участие женщины:
•Аменорея 13 – 25 недель
•Перво- и повторнородящие
Аборт производился медицинским методом с использованием
простагландинов. Мифегин принимался за 36 – 48 часов до
назначения простагландинов.
Основной критерий эффективности – интервал между назначение
простагландинов и изгнанием плода.
Результаты исследований:
1. Значимое ( более чем на 50%) уменьшение продолжительности
интервала между применением ПГ и изгнанием плода
2. Значимое (приблизительно 50%) снижение дозы ПГ, которая
требовалась чтобы вызвать аборт.
Результаты исследований по
аборту во 2-м триместре
беременности
FR/88/486/03
UK/87/486/01
Mifegyne
Placebo
Mifegyne
Placebo
Количество пациентов
25
23
49
50
266
Возраст (сред ± СКО)
32,5 ± 7
31,7 ± 6,6
21,5
20,5
24,6 (15 – 43)
Средний гестационный
возраст и интервал
21,9
(15 – 28)
21,6
(14 – 28)
15,2
(12-18)
15,4
(12 – 18)
16,3
(12 – 27)
Кол-во родов
в прошлом
Перво
28%
44%
70%
70%
37%
повторно
72%
56%
30%
30%
63%
Интервал
между ПГ и
изгнанием
Медиана
10:30
29:17
6:50
15:45
7:00
интервал
2:20 – 25:50
10:00 –84:00
2:00 – 67:50
5:55 – 95:35
0:35 – 75:00
Изгнание
≤ 12 час
15 (60%)
3 (13%)
46 (94%)
40 (80%)
82%
≤ 24 час
23 (92%)
12 (52%)
Доза ПГ (мг) (сред ± СКО)
GB/91/Mif/05
(Mifegyne)
93%
Сульпростон в/м
Гемепрост суппоз
Гемепрост суппоз
2,0 ± 1,0
3 (1 – 10)
2
3,8 ± 1,5
5 (2 – 10)
Маркетинговое партнерство
Компания Изварино
Фарма является
эксклюзивным
партнером компании
Экселджин
Лаборатуар на
российском рынке
Сайт компании
www.exelgyn.com
Преимущество Мифегина
перед конкурентами
Микронизированная форма обеспечивает оптимальное высвобождение,
высокую биодоступность и концентрацию в крови
USP – unique sales proposition
Фальсификат
Весной 2008 г ряд МЦ отмечали резкое снижение качества
препарата Мифегин
В 2009г была обнаружена упаковка, не соответствующая по
внешнему виду и маркировке тем, которые поставляет компания
Экселджин. В настоящее время изъятый препарат проходит
проверку в аналитической лаборатории. Результаты анализа будут
представлены всем заинтересованным лицам в виде отчета.
Росздравнадзор
Как сообщили в пресс-службе Росздравнадзора, в Муниципальную городскую клиническую больницу
№ 2 г. Оренбурга было поставлено 20 уп. на сумму 80 тыс. руб. лекарственного средства Мифегин таб.
200 мг № 3, на упаковках которого указан производитель «Экселджин Лаборатуар», произведено
«Макор Лаборатуар», Франция. При проведении испытаний в контрольно – аналитической
испытательной лаборатории ГУЗ «ОИМЦ» г. Оренбурга подлинность лекарственного средства вызвала
сомнение. По результатам проведенного сравнения с архивным образцом аналогичной серии были
выявлены значительные отличия от оригинального препарата. Установлено, что данное
лекарственное средство является фальсифицированным и подлежит изъятию из обращения.
Согласно товарно-сопроводительным документам поставщиком фальсифицированного
лекарственного средства является ООО «Партнер» (г. Уфа). Выявлено, что представленная
организацией лицензия является поддельной. ООО «Партнер» не осуществляет деятельность по
указанному в договоре поставки адресу. При выявлении источников происхождения данного
фальсифицированного лекарственного средства установлено лицо, осуществляющее изготовление
поддельных документов, а также предприятие – производитель на территории Московской области,
которое возможно является изготовителем фальсифицированной продукции.
Оригинальный препарат
фальсификат
Как отличить подделку