Аденовирусы Выполнила Даниелян Яна 205 группа Таксономическое положение Семейство: Adenoviridae Род: – 1.Mastadenovirus – вирусы млекопитающих(80 видов) – 2.Aviadenovirus – вирусы птиц(14 видов) Медицинское значение имеет род Mastadenovirus Аденовирусы являются простыми Днк-геномными вирусами Морфология и ультраструктура вириона Вирион имеет форму многогранника с диаметром 70-90 нм Состоит из капсида с кубическим типом симметрии, внутри которого геном – линейная 2-нитевая молекула ДНК, связанная с несколькими внутренними белками(сердцевина вириона) Наружная оболочка отсутствует Капсид включает 10 структурных белков, образующих 252 капсомера – 240 гексонов и 12 пентонов. Устойчивость к физико-химическим факторам Аденовирусы довольно устойчивы во внешней среде. В течение длительного времени сохраняются при замораживании от -20° до -100°C. Инфективность не снижается при обработке эфиром и хлороформом. Быстро погибают при нагревании до 56°С(через 5 мин), под действием УФ-облучения, при обработке раствором додецилсульфата и дезинфектантами(свободным хлором, раствором формалина) Антигенные свойства и классификация В составе аденовирусов обнаружено до 7 различных антигенов. Основные антигены: – Родоспецифический антиген гексонов (антиген А) – общий для всех представителей рода Mastadenovirus; выявляют с помощью РСК – Группоспецифический антиген, связанный с основанием пентонов (антиген В). По нему дифференцируют 3 группы аденовирусов. – Типоспецифический антиген отсростков – фибров (антиген С), антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность. Известен 41 серотип. Белки фибров обладают гемагглютинирующей активностью (кроме серотипов 12,18,31), поэтому серотип аденовирусов устанавливают в РТГА с типоспецифическими сыворотками, возможно также использование pH. Особенности репродукции Адсорбция вирионов на рецепторах клеточной мембраны чувствительных клеток посредством головок фибров. Проникновение в клетку путём рецепторного эндоцитоза. Частичная депротеинизация капсида в цитоплазме, которая завершается у ядерной мембраны. Особенности репродукции Сердцевина вируса проникает в ядро для осуществления процессов транскрипции и репликации Трансляция белков на рибосомах в цитоплазме, откуда ранние и поздние белки поступают в ядро. Сборка вирионов осуществляется в ядре и имеет многоступенчатый характер. Выход зрелых вирионов сопровождается дегенерацией и разрушением клетки Образование внутриклеточных включений Ядерные включения, встречающиеся при аденовирусной инфекции, представляют собой кристаллоподобные скопления вирионов, или, что гораздо реже, скопления вирусных белков. Это включения типа В: имеют вид ацидофилных гиалиновых зерен, нуклеоплазма относительно мало изменена. Заболевание человека. Эпидемиология Источник инфекции – больной человек с манифестной или латентной формой заболевания, который, как правило, длительно выделяет аденовирусы с носоглоточной слизью и фекалиями, при развитии конъюнктивита вирусы в отделяемом слизистой оболочки глаза. Пути заражения – воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой, контактный(в т.ч. ятрогенный), фекально-оральный, а также через воду плавательных бассейнов и других инфицированных аденовирусами водоёмов. Заболевание человека. Эпидемиология Входные ворота – эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз или кишечника. Поражаются: – – – – Дыхательный тракт Конъюнктива глаза Лимфоидная ткань Кишечник Особенности патогенеза Во время инкубационного периода (6-9 дней) происходит первичная репродукция возбудителей в инфицированных эпителиоцитах. По мере накопления аденовирусы проникают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путём заносятся в региональные лимфатические узлы., где продолжают интенсивно размножаться, вызывая гиперплазию ткани и увеличение лимфоузлов, воспаление миндалин – развивается периферическая лимфаденопатия. Далее развивается вирусемия. С кровью аденовирусы разносятся по организму, вызывая повреждения клеток сосудистого эндотелия, синдром гепатоспленомегалии, умеренную интоксикацию организма. В пораженных участках слизистых оболочек возникает воспалительный процесс с вовлечением лимфоидной ткани подслизистой оболочки. Воспаление имеет катаральный характер с выраженной экссудацией. Клиника При поражении дыхательного тракта возникают тонзиллит и фарингит. Инфекция может распространиться на нижележащие отделы с развитием бронхита или аденовирусной атипичной пневмонии. Воспалительные процессы в конъюнктиве глаза проявляются в виде конъюнктивита или кератоконъюнктивита. Кишечная форма характеризуется симптомами гастроэнтерита и воспалением мезентериальных узлов. Аденовирусная инфекция может иметь латентное, хроническое течение. Постинфекционный иммунитет После перенесения аденовирусной инфекции формируется постинфекционный стойкий типоспецифический иммунитет гуморального и клеточного характера. Лабораторная диагностика Исследуемые материалы: отделяемое, смывы и мазки из носа, зева, задней стенки глотки и конъюнктивы, испражнения, кровь, секционный материал. Клинический материал подвергают предварительной очистке и концентрации, при необходимости добавляют антибиотики. Методы: – – – Экспресс-методы – для быстрого прямого обнаружения аденовирусов и их антигенов в испытуемых образцах, начиная с 1-ых дней болезни. Используют МИФ, ИФА, ЭМ, ИЭМ, ПЦР. Вирусологический метод – выявление, изоляция и последующая идентификация выделенного аденовируса. Используют для эпидемиологических и научных целей. Серологический метод – применяется в поздние сроки заболевания или ретроспективно. Методы выделения и культивирования Выделение вируса осуществляется путём заражения чувствительных культур клеток как первичных (почки эмбриона человека), так и перевиваемых линий клеток (HeLa,KR,Hep-2 и др). ЦПД аденовирусов связано не только с их репродукцией, но и с прямым токсическим действием. Для ЦПД типичным является превращение клеточного слоя в скопления мелких, округлых клеток, расположенных в виде гроздьев винограда – круглоклеточная дегенерация Специфическая профилактика и терапия В России вакцины для активной профилактики аденовирусных инфекций не применяются. В качестве лечения применяют противовирусные препараты, такие как интерферон или индукторы интерферона и местно мази с оксолином, теброфеном, флюриналом.