Фармацевтическая химия лекарственных средств Раздел: Неорганические лекарственные средства Фармацевтическая химия ЛС Лекции №11 - 15: Тема: «VII группа периодической системы элементов Д.И. Менделеева» План: 1. Общая характеристика галогенов и их соединений с ионами щелочных металлов 2. Кислота хлористоводородная 3. Натрия и калия хлориды 4. Натрия и калия бромиды 5. Натрия и калия иодиды 6. Раствор йода спиртовой 5% Фармацевтическая химия ЛС Кислота хлористоводородная Acidum hydrochloricum Кислота хлористоводородная разведенная Acidum hydrochloricum dilutum HCl М.м. 36,46 Фармацевтическая химия ЛС Получение: Получается соляная кислота растворением в воде хлороводорода. Основным способом промышленного получения хлороводорода в настоящее время является синтез его из водорода и хлора, образующихся при электролизе раствора хлорида натрия Фармацевтическая х и м и я ЛС Описание: фармакопейные препараты соляной кислоты представляют собой бесцветную прозрачную жидкость, иногда с желтоватым оттенком, обусловленным примесью хлорида железа (III), которая может попасть из материала аппарата, где получают кислоту. Соляная кислота смешивается с водой и спиртом в любых соотношениях, имеет кислую реакцию на лакмус. Кислота хлористоводородная разведенная имеет состав: 1 часть HCl; 2 части H2O Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: на анион Cl-: а)с раствором нитрата серебра выпадает осадок хлорида серебра, растворимый в растворе аммиака HCl + AgNO3 = HNO3 + AgCI AgCl + NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + H2O б) при нагревании с диоксидом марганца выделяется свободный хлор, который обнаруживается по запаху MnO2+4HCl=MnCl2+Cl2 +2H2O Фармацевтическая химия ЛС Чистота: Для установления доброкачественности соляной кислоты проводят испытания на возможные примеси: 1. Соли трехвалентного железа (FeCl3) обнаруживают: а) с раствором роданида калия по образованию окрашенного в красный цвет роданида железа (III) FeCl3 + 3KSCN Fe(SCN)3 + 3KCl Красное окрашивание б) с раствором гексациано-феррат (II) калия (ферроцианида калия) по образованию «Берлинской лазури» синего цвета 4FeCl3 + 3K4[Fe(CN6)] Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl Берлинская лазурь (синий осадок) 2. Свободный хлор обнаруживается действием йодида калия в присутствии хлороформа, который окрашивается в фиолетовый цвет от выделившегося йода Cl2 + 2KI I2 + 2KCl 3. Не допускается присутствие сернистой кислоты, SO42-, As, тяжелые Ме. Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: метод нейтрализации – титрование раствором щелочи по метиловому оранжевому С%HCl = 24,8-25,2%; С%HClразв. =8,2-8,4% 1) HCl + NaOH NaCl + HOH 2) по плотности – определенной концентрации кислоты соответствует определенное значение плотности (ρ = 1,122-1,124) Фармацевтическая химия ЛС Применение: В медицине находит применение кислота хлористоводородная разведенная. Применяют ее внутрь в каплях или в виде микстуры (чаще вместе с пепсином) при недостаточной кислотности желудочного сока. Часто ее назначают совместно с препаратами железа, так как она способствует улучшению их всасывания. Фармацевтическая химия ЛС Хранение: Кислота хлористоводородная, предназначенная для медицинских целей, должна храниться в склянках с притертыми пробками при комнатной температуре. Нельзя хранить кислоту в очень теплых помещениях, так как в этом случае может выделяться газ (HCl), который нарушит укупорку склянки. Препарат относится к списку Б ВРД – 2 мл (40 кап.) HCl – 8,3% ВСД – 6 мл (120 кап.) Если в рецепте выписана HCl без указания концентрации, отпускается HCl разв. Если выписана HCl в иной концентрации без указания, что должна применяться разв. HCl, то при расчетах HCl разв. принимаем за 100% Фармацевтическая х и м и я ЛС Натрия хлорид Natrii chloridum NaCl М.м. 58,44 Фармацевтическая Получение: химия ЛС натрия хлорид – единственный из галогенидов, который широко распространен в природе в виде массивных отложений каменной соли. Фармацевтическая химия ЛС Описание: Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Растворим в 3 частях воды, мало в спирте. Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: 1. Na+ а) окрашивание пламени спиртовки в желтый цвет; б) NaCl + HZn[(Uo2)3(CH3COO)8]+CH3COOH + 9H2O = NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]х 9H2O + HCl желтый осадок 2. Cl- NaCl + AgNo3 = NaNO3+ AgCl белый растрорим в растворе аммиака: AgCl + NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + H2O Фармацевтическая химия ЛС Чистота: растворы препарата должны быть бесцветными и прозрачными; • определяется щелочность раствора; сульфатная зола, иодиды, барий, кальций, броматы, тяжелые металлы, железо; • мышьяк – допускается предельное содержание; • потеря в весе при высушивании не более 4% • Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: Метод Мора (аргентометрия) рабочий раствор- 0,1 н AgNO3 индикатор- раствор K2CrO4 NaCl + AgNo3 = AgCl + NaNO3 K2CrO4 + 2AgNO3 = 2KNO3 + Ag2CrO4 CNaCl = (Т х К х V х 100%) q Т = 0,005844 не менее 99,5% Фармацевтическая химия ЛС Применение: обеспечение постоянства осмотического давления крови. Применяется также для ванн, обтираний, полосканий при заболеваниях верхних дыхательных путей. Фармацевтическая химия ЛС Хранение: в хорошо укупоренной таре В ГФ есть еще препараты: 1. Раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций Solutio Natrii chloridi isotonica 0,9% pro injectionibus (ст. 427) 2. таблетки натрия хлорида 0,9 Tabulettae Natrii chloridi 0,9 (ст. 428) Фармацевтическая химия ЛС ст. 362 Калия хлорид Kalii chloridum KCl М.м. 74,56 Фармацевтическая Получение: химия ЛС из минералов сильвин (KCl + NaCl) карналлит KCl * MgCl2 *6H2O Фармацевтическая химия ЛС Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Растворимость см. натрия хлорид Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: 1. K+ а) 2KCl + Na3[Co(NO2)6] = K2Na[Co(NO2)6] + 2NaCl желтый кристаллический осадок б) KCl + NaHC4H4O6 = KHC4H4O6 + NaCL белый кристаллический осадок в) окрашивание пламени 2. Cl- KCl + AgNO3 = KNO3 + AgCl AgCl + NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + H2O Фармацевтическая химия ЛС Чистота: смотреть натрия хлорид Фармацевтическая х и м и я ЛС Количественное определение: Метод Мора (аргентометрия), рабочий раствор - 0,1 н AgNO3, индикатор – ратвор K2CrO4 KCl + AgNO3 = AgCl + KNO3 K2CrO4 + 2AgNO3 = 2KNO3 + Ag2CrO4 CKCl = Т*K*V*100% q не менее 99,5% Т=0,007456 Фармацевтическая химия ЛС Применение: при нарушениях сердечного ритма, особенно в связи с интоксикацией сердечными гликозидами, когда происходит обеднение клеток миокарда ионами калия. Калия хлорид применяется также в случае гипогликемии (снижение концентрации ионов калия в организме), которая возникает при длительном приеме диуретических средств. Калия хлорид назначают обычно внутрь в виде 10% водного раствора или в составе препаратов «Панангин» Фармацевтическая химия ЛС Хранение: в хорошо укупоренной таре Фармацевтическая химия ЛС ст. 426 Натрия бромид Natrii bromidum NaBr М.м. 102,90 Фармацевтическая химия ЛС Получение: 1. Fe3Br8 + 4Na2CO3 + 4H2O = 8NaBr + 2Fe(OH)3 + Fe (OH)2 + 4CO2 2. 6NaOH + 3Br2 = 5NaBr + NaBrO3 + 3H2O NaBrO3 + 3C = NaBr + 3CO Фармацевтическая химия ЛС Описание: белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, гигроскопичен. Растворяется в 1,5 частях воды и в 10 частях спирта Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: 1. Na+ а) окрашивание пламени спиртовки в желтый цвет; б) NaBr + HZn[(Uo2)3(CH3COO)8]+CH3COOH + 9H2O = NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]* 9H2O + HCl желтый осадок 2. Br а) 2NaBr+Cl2 = 2NaCl + Br2 хлороформный слой окрашивается в желтобурый цвет б) NaBr+AgNO3 = NaNO3 + AgBr бледно-желтый творожистый осадок, трудно растворимый в растворе аммиака. Фармацевтическая Чистота: х и м и я ЛС Растворы препарата должны быть бесцветными и прозрачными; определяется щелочность раствора; сульфатная зола, иодиды, барий, кальций, броматы, тяжелые металлы, железо, мышьяк – допускается предельное содержание. Потеря в весе при высушивании не более 4% Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: Аргентометрия, метод Мора. Рабочий раствор 0,1 н AgNO3, индикатор K2CrO4, т. экв. – осадок кирпичнокрасного цвета NaBr + AgNO3 = AgBr + NaNO3 K2CrO4 + 2AgNO3 = 2KNO3 + Ag2CrO4 CNaBr = Т*K*VAgNO3*100% q Т = 0,01029 99-100% Фармацевтическая химия ЛС Применение: Успокаивающее средство. Успокаивающее действие препаратов брома основано на их способности усиливать процессы торможения в коре большого мозга, поэтому бромиды применяются при неврастении, повышенной раздражительности. Бромиды принимают внутрь в растворах (микстурах) и таблетках. Фармацевтическая х и м и я ЛС Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте Фармацевтическая химия ЛС ст. 360 Калия бромид Kalii bromidum KBr М.м. 119,01 Фармацевтическая х и м и я ЛС Получение: Fe3Br8 + 4K2CO3 + 4H2O = 8KBr + 2Fe(OH)3 + Fe (OH)2 + 4CO2 Фармацевтическая химия ЛС Описание: бесцветные или белые блестящие кристаллы, или мелкокристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворимость см. натрия бромид Фармацевтическая химия ЛС Чистота: смотреть натрия хлорид Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: + K: 1. см. калия хлорид 2. Br : см. натрия бромид Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: см. натрия бромид CKBr = 0,01190*K*VAgNO3*100% q (99-100,6%) Фармацевтическая химия ЛС Применение: успокаивающее средство Таблетки калия бромида 0,5 г. (ст. 361) Фармацевтическая химия ЛС Хранение: в сухом месте, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света Фармацевтическая химия ЛС ст. 433 Натрия иодид Natrii iodidum NaI М.м. 149,89 Фармацевтическая х и м и я ЛС Получение: Fe3I8 + 4Na2CO3 + 4H2O = 8NaI + 2Fe(OH)3 + Fe (OH)2 + 4CO2 Фармацевтическая химия ЛС Описание: белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. На воздухе сыреет и разлагается с выделением йода. Растворимость: в 0,6 ч. воды, 3 ч. спирта и 2 ч. глицерина Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: 1. Na+: см. натрия бромид 2. I-: а) 2NaI + 2FeCl3 = I2 + 2FeCl2 + 2NaCl хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет б) NaI + AgNO3 = NaNO3 + AgI желтый творожистый осадок, нерастворимый в растворе аммиака Фармацевтическая химия ЛС Чистота: Допускается предельное содержание сульфатов, цианидов, бария, тяжелых металлов, железа, йодноватой кислоты, тиосульфатов, сульфитов, нитратов, мышьяка, калия иодида. Потеря в весе при высушивании не более 5%. Определяется прозрачность и цветность раствора, его щелочность Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: Аргентометрия, метод Фаянса. Рабочий раствор - 0,1 н AgNO3 индикатор – эозинат натрия среда – уксуснокислая NaI + AgNO3 = AgI + NaNO3 эозинат натрия + AgNO3 -> розовое окрашивание CNaI = 0,01499*K*VAgNO3*100%) q (не менее 99%) Фармацевтическая химия ЛС Применение: как носители йода при гипертиреозе, эндемическом зобе. Если пища или вода не содержит достаточного количества йода, как это бывает в некоторых горных местностях, то у местного населения возникает заболевание – кретинизм, или зобная болезнь. Назначают иодиды в виде растворов (микстур). Фармацевтическая химия ЛС Хранение: в хорошо укупоренной таре темного стекла в сухом месте. Фармацевтическая химия ЛС ст. 364 Калия иодид Kalii iodidum KI М.м. 166,01 Фармацевтическая химия ЛС Получение: Fe3I8 + 4K2CO3 + 4H2O= 8KI + 2Fe(OH)3 + Fe (OH)2 + 4CO2 Фармацевтическая химия ЛС Описание: бесцветные или белые кубические кристаллы, или мелкокристаллический порошок, без запаха, соленогорького вкуса. Во влажном воздухе сырит. Растворимость: в 0,75 ч. воды, 12 ч. спирта, 2,5 ч. глицерина Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: I: 1. см. натрия иодид + 2. K : см. калия хлорид Фармацевтическая химия ЛС Чистота: растворы должны быть бесцветными и прозрачными, определяется среда раствора. Допускается предельное содержание сульфатов, мышьяка, тяжелых металлов, железа. Не допускаются примеси нитратов, цианидов, бария. Потеря в весе при высушивании – не более 1% Фармацевтическая химия ЛС Количественное определение: см. натрия иодид CKI = 0,0166*K*VAgNO3*100% q (99,5%) Фармацевтическая химия ЛС Применение: см. натрия иодид Ст. 365 Таблетки калия иодида 0,5 г. Фармацевтическая химия ЛС Хранение: см. натрия иодид Фармацевтическая химия ЛС Раствор йода спиртовой 5% Solutio Iodi spirituosa 5% Фармацевтическая химия ЛС Получение: 1. из морских водорослей 2. из буровых вод: I. 2I- + 2NO2- + 4H+ = I2 + 2NO + 2H2O 2I- + Cl2 = I2 + 2ClII. 2I- + ClO- + 2H+ = I2 + Cl- + H2O III. 5I- + IO3- + 6H+ = 3I2 + 3H2O уравнения реакций отражают процессы, происходящие при выделении йода из буровых вод нефтяных скважин. Для получения спиртового раствора йода готовят сначала концентрированный раствор йода калия в воде, в котором растворяют йод. Затем объем раствора доводится до 1л. спирто-водной смесью Для получения спиртового раствора йода готовят сначала концентрированный раствор йода калия в воде, в котором растворяют йод. Затем объем раствора доводится до 1л. спирто-водной смесью Состав: I2 - 50г KI - 20г H2O āā ad 1л C2H5OH 95% Фармацевтическая Описание: химия ЛС прозрачная жидкость краснобурого цвета с характерным запахом Фармацевтическая химия ЛС Подлинность: синее окрашивание с крахмалом Фармацевтическая х и м и я ЛС Количественное определение: а) определение содержания йода. Метод – иодометрия; готовят разведение 2:200 раб. р-р - 0,1 н Na2S2O3; без Ind т. экв.- обесцвечивание раствора I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6 Cйода = 0,01269*K*Vраб. р-р*100%*Vk q*Vn 4,9-5,2% б) определение иодида калия. Метод Фаянса, Ind- эозина натрия, титрование ведут в уксусно-кислой среде; Т. экв. – желтое окрашивание CKI = 0,0166*K*(Vраб. р-р*100-VAgNO3)*100% *Vk q*Vn (1,9-2,1%) I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6 2NaI + KI + 3AgNO3 = KNO3 + 2NaNO3 + 3AgI Фармацевтическая Применение: химия ЛС Растворы йода спиртовые 5% и 10% применяются как антисептические, раздражающие средства при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Эти спиртовые растворы йода употребляются также внутрь в виде капель для профилактики атеросклероза. Раствор йода водноглицериновой смеси с KI применяется в медицине под названием раствора Люголя Solutio Lugoli для смазывания слизистых оболочек гортани, глотки. Фармацевтическая химия ЛС Хранение: по сп. Б, в склянках темного стекла с притертыми пробками, в защищенном от света месте. ВРД 20 кап ВСД 60 кап