Фаза I

advertisement
БИОХИМИЯ
ПЕЧЕНИ
СТРОЕНИЕ ПЕЧЕНИ
sinusoids
central vein
portal vein
bile canaliculi
bile duct
hepatic artery
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
•Распределение питательных
веществ
•Все виды метаболизма
(белковый, липидный,
углеводный, витаминный)
•Экскреторная (синтез жёлчных
кислот)
•Обезвреживание токсических
веществ
•Депо железа, витаминов
ОБМЕН УГЛЕВОДОВ В ПЕЧЕНИ
 гликолиз
 вст упление фрукт озы и галакт озы
в гликолиз
 гликогеногенез
 выход глюкозы в кровь
(поддерживает пост оянную
концент рацию глюкозы в крови)
 ПВК превращает ся в ацет ил СоА
 цикл т рикарбоновых кислот
 пент озофосфат ный цикл
 глюконеогенез
ОБМЕН ЛИПИДОВ В ПЕЧЕНИ








синт ез липопрот еинов
синт ез т риацилглицеролов
синт ез фосфолипидов
синт ез жирных кислот ,
синт ез холест ерола
кет огенез
липолиз
окисление жирных кислот
ОБМЕН БЕЛКОВ В ПЕЧЕНИ
 синт ез белков, в т .ч. белков
плазмы крови
 распад белков; образование
мочевины
 превращение в углеводы и липиды
 взаимопревращение аминокислот
 превращение в
низькомолекулярные азот содержащие
вещест ва
Обезвреживание токсических
веществ в печени
Фаза I и фаза II.
Фаза I:
 гидролиз,
 восстановление,
 окисление.
Фаза II включает:
 глюкурирование,
 сульфирование,
 ацетилирование,
 метилирование,
 конъюгация с глутатионом,
конъюгация с аминокислотами (глицином,
таурином, глут аминовой кислот ой)
Фаза II приводит к выраженному повышению
гидрофильности ксенобиотиков.
ФАЗА I
Гидролиз
Эстеразы (карбоксиэстеразы, холинэстеразы,
фосфатазы)
Пептидазы
Восстановление
Металлы и ксенобиотики содержат альдегидные,
кет о, дисульфидные, алкин, азо, или нит ро группу
часто восстанавливаются
Восстановительные агенты:
Восст ановленый глут ат ион,
FADH2,
FMN,
NADH
NADPH.
Окисление
Алкогольдегидрогеназа
Альдегиддегидрогеназа
Окисляет альдегиды в карбоновые кислоты
Ксантиндегидрогеназа-ксантиноксидаза
Моноаминооксидаза
Окиснлительное дезаминирование аминов
(серотонин) и многих ксенобиотиков
Цитохром P450
Наивысшая концентрация – в эндоплазматическом
ретикулуме гепатоцитов (микросомах).
Гемсодержащий протеин.
Катализирует монооксигенирование атома кислорода в
субстрат; второй атом кислорода восстанавливается до
воды
Электроны переносятся от NADPH к цитохрому P450
через флавопротеин NADPH-цит охром P450 редукт азу.
СХЕМА МОНООКСИГЕНАЗНОЙ СИСТЕМЫ
Пример реакции, кот орая кат ализирует ся цит оромом P450: гидроксилирование
алифат ического карбона
Пример реакции, которая катализируется циторомом P450:
гидроксилирование ароматического карбона
ЖЕЛТУХИ
Механическая обтурационная
желтуха
Паренхиматозная желтуха
Гемолитическая желтуха
Пожелтение склер при желтухе
Желтухи новорождённых
Физиологическая желтуха
новорождённых
Вакцина против желтухи
Download