Слайд 1 - Дніпропетровська медична академія
advertisement
ДЗ “Дніпропетровська медична академія МОЗ України” кафедра фармакології та клінічної фармакології Лекція № 8 на тему: Фармакологія ГОРМОНАЛЬНИХ засобів, їх синтетичних аналогів та антагоністів Мамчур Віталій Иосипович зав. кафедрою ДМА, д.м.н., професор vmamchur@dma.dp.ua Дніпропетровськ – 25 листопада 2015 року Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА John Desmond Bernal 1901 – 1971 «Функциональное единство организма не является следствием простой механической сборки его частей... Организм содержит две системы связи ... – медленную почтовую систему химических посланий и быструю, телеграфную – нервных» физик, социолог, научный деятель ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) осуществляет регуляцию длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма Дж. Бернал “Наука в истории общества” НЕРВНАЯ СИСТЕМА обеспечивает реализацию быстрых приспособительных реакций при изменениях внешней или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА ) ЛОКАЛЬНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА включает «классические» железы внутренней секреции: гипоталамус (его секреторные ядра), гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидную и паращитовидные железы, островковую часть поджелуд. железы, половые железы, вилочковую железу (тимус) и плаценту (временная железа) ДИФФУЗНАЯ ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (АПУД-система, cистема захвата предшественников аминов и их декарбоксилирования) представлена диффузными скоплениями клеток, локализующихся в различных органах и тканях (сердце, печень, почки, кишечник, лимфоциты и т.д.). Продуцирует локальные (местные) гормоны (паракринные + аутокринные гормоны, действующие на ту же клетку, где синтезируются): регуляторные пептиды и биогенные амины (СТ, ДА, гистамин и др.) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Центральная и вегетативная нервная системы статины - либерины + тропные гормоны гормоны Органы и ткани - «мишени» Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННЫЙ МОЗГ либерины “+” статины “-” Масса гипоталамуса - около 4 г. Группы клеток образуют 32 пары ядер. Нейроны гипоталамуса выделяют рилизинг-факторы - либерины (стимулируют секрецию тропных гормонов передней доли гипофиза), а также статины - тормозящие (ингибирующие) факторы В супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса образуются вазопрессин и окситоцин, которые через аксоны нервных клеток поступают в заднюю долю гипофиза, где накапливаются и потом секретируются в кровь в соответствии с потребностями Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННЫЙ МОЗГ ГИПОФИЗ Масса гипофиза составляет 0,5-0,6 г. Ацидофильные клетки выделяют соматотропин, лактотропоциты - пролактин. Базофилы продуцируют тиреотропин, кортикотропоциты - кортикотропин, гонадотропоциты – фоллитропин и лютропин. В задней части заканчиваются волокна гипоталамо-гипофизарного тракта, которые несут нейросекреты - вазопрессин и окситоцин Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА «ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ» ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ = ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ вырабатывают и выделяют непосредственно в кровь биологически активные вещества - гормоны (от греч. hormáo - привожу в движение, побуждаю), влияющие на деятельность органов, изменяющие физиологические и биохимические реакции путём активации или торможения ферментативных процессов Термин «гормоны» введён англ. физиологами У. Бейлиссом и Э. Старлингом в 1902 г. на 1-й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона Физиологическое действие гормонов направлено на: • обеспечение гуморальной, т.е. осуществляемой через кровь, регуляции биологических процессов • поддержание целостности и постоянства внутренней среды, гармоничного взаимодействия между клеточными компонентами тела • регуляцию процессов роста, созревания и репродукции Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ зпрепаратов Гармо́ ния (др.-греч. ἁρμονία) в философии — согласование разнородных и даже противоположных (конфликтных) элементов, в эстетике гармония — одна из форм прекрасного, понятие, означающее упорядоченность многообразия, целостность, слаженность целого, рождающаяся от сочетания противоположных по качеству сущностей Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА • Темой сегодняшней лекции является не “Фармакология гормонов”, а “Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ” • Врач в своей повседневной практике будет назначать пациентам не гормоны, а ГОРМОНАЛЬНЫЕ лекарственные СРЕДСТВА • Наши / Ваши пациенты из аптеки по рецептам врача будут получать / покупать не гормоны, а ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА В КАЧЕСТВЕ ЛС ПРИМЕНЯЮТ: гормональные препараты - лекарственные средства, получаемые из желез внутренней секреции, или их синтетические аналоги (заменители), которые подобно собственным гормонам (средства заместительной терапии) специфически влияют на обмен веществ и регулируют разнообразные функции органов и организма в целом антигормональные средства - лекарственные препараты, которые тормозят образование и выделение собственных гормонов, а значит препятствуют их биологическим эффектам Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Гормонотерапия - это (гормональная терапия, медикаментозная терапия эндокринных заболеваний) лечение гормональными препаратами с целью замещения утраченной гормональной функции, восстановления нарушенного гормонального баланса, а также достижения иммунодепрессивного, мочегонного и ряда других эффектов при лечении внутренних, кожных и других заболеваний • заместительная гормональная терапия • стимулирующая терапия • антигормональная (противогормональная) терапия Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ лекарственных СРЕДСТВ заместительная терапия: введение извне физиологических доз гормональных препаратов в случаях недостаточной эндокринной функции железы (гипопродукции гормонов) СТИМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) применение препаратов тропных гормонов аденогипофиза или б) применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза ПОДАВЛЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЖЕЛЕЗ: а) угнетение синтеза гормона в самой железе или б) стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинггормонов гипоталамусом и тропных гормонов аденогипофиза ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: применение гормональных препаратов по показаниям, не связанным с наличием гормональных нарушений (кровотечения, воспаление, аллергия, шок, остеопороз) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГИДРОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Общие механизмы действия гормональных препаратов пептидной и аминокислотной природы Gs Gi цАМФ КИНАЗЫ Проницаемость мембран Гликогенолиз Липолиз Секреция Синтез веществ Движение ионов Механические эффекты Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЛИПОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА рмональных препаратов й природы ГСК Рецептор Ядро Цитоплазма АР Эффект Синтез белка Плазматическая мембрана ГСК - глобулин, связывающий глюкокортикостероиды; АР - активированный фактор ДНК иРНК Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА - 2015 ГОРМОНАЛЬНЫЕ 1 ПРЕПАРАТЫ (греч. hоrmао – побуждать, приводить в движение) 2 ГП гипоталамуса и гипофиза кортикотропин (АКТГ) соматотропин тиротропин гонадотропин окситоцин вазопрессин питуитрин Гормональные препараты (ГП) поджелудочной железы (противодиабетические ср-ва) препараты инсулина: INSULINUM и др. метформин (глюкофаг) GLIBENCLAMIDE (манинил) глимепирид (амарил) акарбоза (глюкобай) 4 ГП щитовидной и паращитовидной желез (↑ обмен Сa2+ ) тиреоидин TRIIODTHYRONINI HYDROCHLORIDUM МERCAZOLILUM КАЛЬЦИТРИН 5 3 ГП коры надпочечников гидрокортизон PREDNISOLONUM DEXAMETHASONUM триамцинолон (кеналог) бетаметазон (целестодерм) будесонид (пульмикорт) флунизолид (ингакорт) ГП мужской и женской половой сферы и анаболические средства OESTRONUM (фолликулин) PROGESTERONUM TESTOSTERONI PROPIONAS RETABOLILUM Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА 2 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Paul Langerhans 1849 – 1888 Немецкий анатом и гистолог Поджелудочная железа человека имеет длину 16-22 см, вес — 70-120 г. Преимущественно хвостовая часть органа содержит примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1-2 % ее массы. Островки состоят из: α-клеток (продуцируют глюкагон) β-клеток (вырабатывают инсулин) δ-клеток (синтезируют соматостатин) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИНСУЛИН С254Н377N65O76S6 Инсулин двухцепочечный белок с молекулярной массой около 5750 дальтон, состоящий из 51 аминокислоты - является основным регулятором уровня глюкозы в крови Увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к поступлению в клетки глюкозы, накоплению и депонированию её в печени и клетках поперечно-полосатой мускулатуры в виде гликогена При недостатке инсулина глюкоза в должной мере не усваивается тканями, что проявляется гипергликемией (глюкоза > 5,5 мМоль/л), а при ее уровне в крови более 8,88 мМоль/л (почечный порог) - и глюкозурией: развивается «Diabetеs mellitus» Антидиабетические (сахароснижающие) средства Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВОЗ трактует проблему сахарного диабета как неинфекционную эпидемию. Прогнозируется, что общая смертность от диабета повысится в ближайшие 10 лет более чем на 50%, а уже сегодня в мире смертность вследствие этого заболевания составляет около 5%. В списке наиболее опасных для жизни болезней диабет занимает третье место после рака и сердечно-сосудистых заболеваний Причины, по которым люди заболевают диабетом, неизвестны. Но исследования показывают, что к «группе риска», прежде всего, относятся: частые стрессы избыточный вес повышенное артериальное давление женщины, родившие крупного (> 4 кг) или малыша маленького (до 2,5 кг) веса рафинированные продукты питания, лишенные грубой клетчатки прием пероральных контрацептивов Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИЗСД (СД-I) ИЗСД – инсулин-зависимый схарный диабет : ИНЗСД (СД-II) ИНЗСД – инсулин-НЕзависимый схарный диабет : • «дебютирует» в возрасте до 30 лет • «дебютирует» после 40 лет • ассоциируется с наличием генов • сочетает нарушения секреции инсулина с гистосовместимости (HLA-DR4 и HLA-DR3) резистентностью к нему клеток • 15-20% от общего числа больных СД • 80-85% от общего числа больных СД + ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ДИЕТА + ПЕРОРАЛЬНЫЕ САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА + инсулин (тяжелые формы) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ИСТОРИЯ ИНСУЛИНОВ JOHN JR MACLEOD BANTING FREDERICK GRANT BEST CHARLES HERBERT шотландский физиолог, канадский врач и физиолог, канадский врач и физиолог, 1876 - 1935 1891 - 1941 1899 - 1978 FREDERICK SANGER английский биохимик, род. 1918 НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ НОБЕЛЕВСКАЯ ПРЕМИЯ по физиологии и медицине за получение инсулина, по химии за расшифровку структуры инсулина, 1923 год 1958 год Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА КОРОТКИЕ (ПИЩЕВЫЕ) ИНСУЛИНЫ • инсулины короткого действия (инсулин-регуляторы) (начало действия через 30мин, пик - через 1,5-2 часа, продолжительность действия 6 часов): инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный): Актрапид НМ инсулин растворимый (свиной монокомпонентный): Монодар инсулин растворимый (человеческий полусинтетический): Хумодар Р • инсулины ультракороткого действия (аналоговые) (начало действия через 15мин, пик - через 1,5-2 часа, продолжительность действия 4 часа): инсулин аспарт: НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен инсулин глулизин: Эпайдра ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ (БАЗАЛЬНЫЕ) ИНСУЛИНЫ • инсулины средней продолжительности действия (начало действия через 1-2 часа, пик - через 6-8 часов, продолжительность действия 10-12 часов): инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный): Протафан НМ Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный): Монодар Б инсулин-изофан (человеческий полусинтетический): Хумодар Б • инсулины длительного действия (начало действия через 4-8 часов, пик - через 8-18 часов, продолжительность действия 20-30часов): инсулин гларгин: Лантус, Лантус СолоСтар инсулин детемир: Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен БИФАЗНЫЕ ИНСУЛИНЫ (начало действия через 30мин, пик - через 2-8 часов, продолжительность действия 18-20 часов): инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический): Хумодар К25 инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный): Микстард 30 НМ Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНСУЛИНОВ • Пролонгированные инсулины применяются для имитации нормальной секреции инсулина в течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности и длительного действия • Короткие и ультракороткие инсулины используют создания пищевых пиков. Короткие инсулины начинают действовать через 30 минут, ультракороткие – через 15 минут ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ИНСУЛИНЫ КОРОТКИЕ ИНСУЛИНЫ В бедро В живот Место инъекции (достигается медленное всасывание) (самое быстрое всасывание) Привязка по времени Вводят примерно в одно и то же время утром и вечером Вводят за 20 – 30 минут до начала приема пищи Прием пищи после инъекции Поскольку имитируется базальная, а не пищевая секреция, прием пищи не нужен Прием пищи обязателен (отказ от еды грозит гипогликемией) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА СХЕМЫ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ 1. Перед завтраком инсулины короткого и средней продолжительности действия (2/3 от суточной дозы: соотношение инсулинов короткого и средней продолжительности действия 1:3); перед ужином инсулин короткого действия, на ночь инсулин средней продолжительности действия (1/3 от суточной дозы, соотношение 1:1 или 1:2). 2. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин + ультралонг (перед ужином). 3. Моносуинсулин + инсулин лонг (утром 2/3 суточной дозы) и моносуинсулин + инсулин лонг (вечером 1/3 суточной дозы). 4. Моносуинсулин (перед каждым приемом пищи) и ультралонг (в 23 ч). 5. Моносуинсулин + ультралонг (утром); моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин (перед ужином) 6. Семилонг 3 раза в день (за 1,5 ч до завтрака, обеда и перед ужином). 7. Моносуинсулин + ультралонг (утром), моносуинсулин (в обед) и моносуинсулин и ультралонг (перед ужином). Сахар - N Инсулин Рапид Лонг Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - I В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулинрецепторного комплекса В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - II ? Фосфорилирование и АКТИВАЦИЯ гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы, фосфофруктокиназы Фосфорилирование и ТОРМОЖЕНИЕ ферментов, участвующих в катаболических процессах, пируваткарбоксилазы, глюкозо-6-фосфатазы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - III GLUT интегральные гликопротеины GLUT (от англ. GLUcose Transporter). ИНСУЛИН в 20-50 раз увеличивает транспорт глюкозы через мембраны мышечных и жировых клеток путем облегченной диффузии по градиенту концентрации с помощью чувствительных к гормону мембранных белковых переносчиков ГЛЮТ-4 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНОВ - IV Тирозинкиназный домен Myo 1c Р60/65, Р85, Р110 — регуляторные белки, участвующие в трансдукции инсулинового сигнала СИР-1 — субстрат инсулинового рецептора МАРК — митоген-активированная протеинкиназа МАРКК — митоген-активированная протеинкиназа-киназа или МЕК — тирозин/треонинкиназа S6 — рибосомальный белок Ras — мембранный ГТФ-связывающий белок Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА (по скорости реализации) ОЧЕНЬ БЫСТРЫЕ (через несколько секунд) — гиперполяризация мембран клеток (за исключением гепатоцитов), повышение проницаемости для глюкозы, активация Na+-K+-АТФазы, входа К+, подавление Са++-насоса и задержка Са++ БЫСТРЫЕ ЭФФЕКТЫ (в течение нескольких минут) — активация и торможение различных ферментов, подавляющих катаболизм и усиливающих анаболические процессы МЕДЛЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ (в течение нескольких часов) — повышенное поглощение амиминокислот, изменение синтеза РНК и белков-ферментов ОЧЕНЬ МЕДЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ (от часов до суток) — активация митогенеза и размножения клеток. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Влияние препаратов инсулина на обмен в-в Углеводный Жировой СТИМУЛИРУЮТ: • синтез гликогена; • транспорт глюкозы в клетку; • гликолиз; • фосфорилирование глюкозы СТИМУЛИРУЮТ: • синтез триглицеридов; • синтез жирных кислот; • поступление глюкозы в жировые клетки; • активность липопротеинлипазы ТОРМОЗИТ: • гликогенолиз; • глюконеогенез ТОРМОЗИТ: • липолиз; • образование кетоновых тел Белковый СТИМУЛИРУЮТ: • синтез белка; • поглощение АК ТОРМОЗИТ: • распад белка Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ОСЛОЖНЕНИЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ развитие ГИПОГЛИКЕМИИ, чему способствуют: - передозировка инсулина; - несоответствие введенной дозы кол-ву принятой пищи; - большая физическая нагрузка; - заболевания печени и почек; - употребление спиртных напитков При развитии гипогликемической комы следует ввести в вену глюкозу (обычно достаточно 20-40 мл 40% раствора); можно также применить 0,5 мл адреналина под кожу или 1 мг глюкагона (в растворе) в мышцу аллергические реакции в виде зуда, гиперемии, болевых ощущений в месте введения; крапивница, лимфоаденопатия Рекомендуется применение монопиковых и монокомпонентных инсулинов, высокая степень очистки которых способствует снижению концентрации в крови антител к инсулину и увеличению концентрации свободного инсулина. Еще большие преимущества имеет видоспецифический человеческий инсулин, полученный методом генной инженерии, который обладает еще меньшими антигенными свойствами развитие резистентности, что связывают с выработкой антител к инсулину Необходимо повысить дозу, а также использовать монокомпонентный рекомбинантный инсулин липодистрофия в месте инъекций Следует изменить место введения препарата снижение концентрации калия в крови Корректируется диетой Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС) СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ препараты короткой продолжительности действия: гликлазид (диаглизид, диабетон) гликвидон (глюренорм) препараты пролонгированного действия: глибенкламид (манинил) глимепирид (диабрекс, амарил, олтар) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (Меглитиниды) репаглинид (новонорм) – прандиальный регулятор ИНСУЛИНОСЕНСИТАЙЗЕРЫ БИГУАНИДЫ метформин (глюкофаж, дианормет, метфогама, сиофор) ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ пиоглитазон (пиоглар, пиоз) розиглитазон (авандия) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ПГГС) ИНКРЕТИНОМИМЕТИКИ ИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-4 (ДПП-4) саксаглиптин (онглиза) ситаглиптин (янувия) АГОНИСТЫ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 (ГПП-1) экзенатид (баета) СРЕДСТВА, ЗАМЕДЛЯЮЩИЕ АБСОРБЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В КРОВЬ ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ акарбоза (глюкобай) КОМБИНИРОВАННЫЕ ПГГС глибомет, глюкованс (глибенкламид + метформин) авандамет (розиглитазон + метформин) трипрайд (глимепирид + пиоглитазон + метформин) ФИТОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА сбор «Арфазетин», «Садифит» трава спорыша побеги черники ягоды шелковицы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАНИЛМОЧЕВИНЫ Блокируют АТФ-зависимые К+-каналы (деполяризация) открывание Са++-каналов -клеток вход Са++ выделение инсулина - увеличивают количество инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях; - повышают чувствительность тканей к инсулину; - усиливают транспорт глюкозы в скелетных мышцах Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ МЕТФОРМИН ОПТИМИЗАЦИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Улучшение реологических свойств крови • стимуляция фибринолитической активности эндотелия; • снижение гиперагрегации тромбоцитов) • в мышцах повышает чувствительность к инсулину, способствует периферической утилизации глюкозы • в печени уменьшает образование эндогенной глюкозы путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза Антиатерогенное действие • снижение уровня ОХС, ТГ, ЛПНП • повышение уровня ЛПВП • усиливает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT) • задерживает всасывание глюкозы в кишечнике Снижение массы тела Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ Являются мощными селективными агонистами PPAR-γ ядерных рецепторов. Улучшают контроль уровня глюкозы в крови путем повышения чувствительности к инсулину в ключевых звеньях резистентности к инсулину, а именно: в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ АНТИГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ГЛИПТИНЫ ИНГИБИТОРЫ α-ГЛЮКОЗИДАЗЫ Нарушают образование простых сахаров из сложных в кишечнике, а значит, тормозят их всасывание, появление в сосудистом русле и, как следствие, производят антигипергикемическое действие Фармакология глюкокортико – стероидных (ГКС) 3 средств Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Человек, открывший эру глюкокортикоидных гормонов Открытие чрезвычайно высокой эффективности глюкокортикостероидов при ревматоидном артрите явилось прорывом в лечении этого заболевания и послужило основанием для присуждения в 1950 году Нобелевской премии по медицине американским ученым Хенчу, Кендалу и Рейхстену Philip Showalter Hench ”…Глюкокортикоидные гормоны до сих пор остаются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов…” профессор Насонов Е.Л., 1998, 2006 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ Гормоны Препараты Препараты естественных гормонов и их эфиров: • Гидрокортизон (солу-кортеф) • Гидрокортизона ацетат Гидрокортизон ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Кортикостерон Синтетические препараты: • Преднизолон • Метилпреднизолон (медрол, метипред) • Дексаметазон (дексона) • Бетаметазон (дипроспан) • Триамцинолон (кеналог, полькортолон) • Флюоцинолона ацетонид (синафлан) • Будесонид (будекорт) Антагонисты глюкокортикоидов: • Метирапон • Мифепристон Альдостерон МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ 11-Дезоксикортикостерон • Флудрокортизон (кортинефф) NB! синтетический ГКС с выраженными минералокортикоидными свойствами Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВИДЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ СРЕДСТВ Виды действия на организм ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ Иммунодепрессивное ПРОТИВОШОКОВОЕ АНТИТОКСИЧЕСКОЕ Влияние на обмен веществ Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК) НА ЦИКЛ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ + ПГК ЛИПОКОРТИНЫ (аннексины) - ФОСФОЛИПИДЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ФОСФОЛИПАЗА А2 АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА + 5-ЛОГ ЭКССУДАЦИЯ ПЛАЗМЫ LT B4 + Pg G2 5-НРЕТЕ ГИДРОЛАЗА + LT A4 СИЛЬНЫЕ СПАЗМОГЕНЫ LT C4 LT E4 LT D4 ГПО Глутатион-Sтрансфераза Pg Н2 γ-Глутамилтранспептидаза ТРОМБОЦИТЫ ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ СОСУДОВ Тх А2 Pg D2 Pg I2 (простациклин) Pg E2 ↑ агрег. тромбоц. ↑ эксудацию ↓ агрегацию тромбоцитов сенсибил. ноцицепторы. ↓ тонус сосудов (расслабляет) БОЛЬ ↑ тонус сосудов ЦОГ БОЛЬШИНСТВО ТКАНЕЙ Pg F2α Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (ПГК) NB! ПГК УГНЕТАЮТ ВСЕ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ, независимо от вызвавшей его причины ИНГИБИРУЮТ ФОСФОЛИПАЗУ А2 лейкотриенов → нарушают образование простагландинов и стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом стимулируют синтез межклеточного вещества (гиалуроновой понижают проницаемость сосудистой стенки капилляров кислоты) → тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и их фагоцитарную активность угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОГО И ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГКС-препаратов МЕХАНИЗМЫ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ объясняется: торможением высвобождения гистамина в воспаленных тканях (ПГК препятствуют взаимодействию иммуноглобулина Е с FС-рецептором на мембранах тучных клеток и базофилов) десенсибилизацией Н1-рецепторов к медиатору аллергии ИММУНОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ опосредуется: угнетением клеточного иммунитета (ПГК вызывают как абсолютную, так относительную Т-лимфоцитопению) торможением фагоцитоза и переваривающей функции микрофагов и макрофагов NB! ГКС, обладая иммунодепрессивным влиянием, связанным с действием на различные этапы иммунного ответа, повышают подверженность организма различным бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям = суперинфекция !!! и Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ФАРМАКОДИНАМИКА ГКС-препаратов ПРОТИВОШОКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ. Усиливают реакцию сосудов на вазоконстрикторные вещества, увеличивают концентрацию катехоламинов в тканях СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА. Усиливают сократительную функцию миокарда, увеличивая минутный объем крови, сенсибилизируют чувствительность сосудистой стенки к действию прессорных аминов (↑ АД) СИСТЕМА ПИЩЕВАРЕНИЯ. Усиливают выделение пепсина и HCl, тормозят синтез факторов защиты слизистой желудка (ульцерогенное действие) СИСТЕМА ДЫХАНИЯ. Стимулируют синтез сурфактанта СИСТЕМА КРОВИ. Вызывают быстрый лизис лимфоидной ткани и лимфопению на фоне общего лейкоцитоза. Снижают число эозинофилов. Способствуют повышению уровня тромбоцитов и эритроцитов ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ. Нарушают дифференциацию костной ткани Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Влияние ГКС-препаратов на обмен в-в Углеводный Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия, глюкозурия вплоть до развития стероидного диабета ПГК являются контринсулярными гормонами! Белковый Жировой Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие того, что в тканях конечностей преобладает липолиз, а в тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса – липогенез Водно-электролитный Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения их реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев.Усиление выведения калия. Угнетение синтеза белка, усиление катаболизма, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это проявляется похуданием, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, кровоизлияниями, замедлением заживления ран. Как следствие распада белкового матрикса костей и гипокальциемии, развивается остеопороз и спонтанные переломы Кальциевый Угнетение всасывания кальция в кишечнике, что способствует его выходу из костной ткани. Усиление почечной экскреции Са++. Как следствие, могут развиваться гипокальциемия и гиперкальциурия. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ГКС-препаратов КАК СРЕДСТВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ: • надпочечниковая недостаточность (при болезни Аддисона) КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: • бронхиальная астма • аутоиммунная гемолитическая анемия С ЦЕЛЬЮ ВЛИЯНИЯ НА СИСТЕМУ КРОВИ: • анемии, тромбоцитопении • лимфоидные лейкозы, лимфомы • подавление реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей КАК СРЕДСТВА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ: • коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка) • тяжелые формы гепатита и гломерулонефрита • заболевания глаз воспалительной этиологии (интерстициальный кератит, конъюнктивиты, ириты, иридоциклиты) • заболевания кожи (воспалительные дерматозы, экзема, псориаз) С ЦЕЛЬЮ СНИЖЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН: • острый отек мозга и легких • токсические и токсикосептические формы пневмоний • токсичекие и токсикосептические поражения ЖКТ стафилококковой и вирусной этиологии • комплексная терапия шока (любой этиологии) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ТАКТИКА ТЕРАПИИ глюкокортикостероидными препаратами внутривенное введение препаратов применяется только при ургентной терапии в мышцу применяются спец. формы пролонгированных препаратов, так как данный способ: - не позволяет модулировать циркадные ритмы организма, что повышает риск супрессии гипоталамо-гипофизарной системы; - вызывает атрофию мышечной и жировой ткани в месте введения при лечении больных бронхиальной астмой используется ингаляционный вид введения аэрозольных препаратов (в этом случае препараты оказывают мощный местный эффект при незначительном системном влиянии) пероральный способ введения является наиболее частым, при котором необходимо учитывать хронобиологические особенности и закономерности: - стремиться к назначению препаратов через день, что уменьшает опасность угнетения коры надпочечников и неспецифической резистентности организма к инфекции; - в случае неприемлемости такого режима введения, суточную дозу вводить дробно – 2/3 утром, 1/3 днем при снижении суточной дозы глюкокортикоидов необходимо учитывать, что полным заместительным эффектом эндогенных гормонов обладают дозы препаратов (например, преднизолона), превышающие 10 мг. Поэтому: - снижение дозы преднизолона до 10-15 мг/сутки с более высокой можно проводить быстро; - в дальнейшем дозу снижать медленно (не более, чем на 2,5 – 5 мг в течение 5-7 дней) - после длительного приема глюкокортикоидов стимуляцию коры надпочечников можно провести посредством введения кортикотропина - синтетического аналога АКТГ Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ глюкокортикостероидными средствами NB! Количество осложнений и побочных эффектов довольно велико и составляет 20-100%, в том числе : «стероидный диабет» снижение белкового синтеза, что реализуется в виде : - мышечных болей, повышенной мышечной утомляемости; - остеопороза; - задержки заживления ран; - тератогенного действия; - отставания детей в развитии и росте (при применении ПГК в течении 6 месяцев и более); - снижения всасываемости ионов кальция и фосфора, что у детей приводит к рахиту; - обострения или появления новых изъязвлений слизистой кишечника (< пролиферации); - помутнения хрусталика и развития катаракты; - повышенной раздражительности у детей; - повышения АД, задержки соли и жидкости, особенно у подростков; - перераспределения жира ("лунообразное лицо", "горб буйвола"); - снижения иммунитета, что проявляется учащением простудных заболеваний развитие синдрома отмены при внезапной отмене препаратов (надпочечниковая недостаточность) Фармакология препаратов 4 щитовидной железы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ФАРМАКОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ фолликулярные клетки ЩЖ продуцируют ТИРОКСИН (Т4) и ТРИЙОДТИРОНИН (Т3) интерстициальные клетки щитовидной железы вырабатывают тирокальцитонин (кальцитонин) тироксин синтезируется в большем количестве, чем трийодтиронин, однако последний в пять раз более активен в отношении большинства тканей организма. В периферических тканях около 30% Т4 переходит в Т3 повышают потребление О2 и продукцию тепла всеми тканями, за исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной ткани стимулируют скорость и силу сокращений миокарда, усиливают сердечный выброс способствуют (анаболический активируют липолиз, повышают миелинизацию нервных волокон, регулируют синтез гемоглобина Т3 и Т4 синтезу эффект), белков увеличивают холестерина, скорость катаболизма вызывают дегидратацию (антагонизм с АДГ) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЩИТОВИДНОЙ ГИПОТИРЕОЗ: • эндемический зоб (первичный гипотиреоз) • микседема (у взрослых) • кретинизм (у детей) СОСТОЯНИЯ ЖЕЛЕЗЫ ГИПЕРТИРЕОЗ: тиреотоксикоз = диффузный токсический зоб = базедова болезнь, болезнь Грейвса Гиперфункция Гипофункция (снижение обмена веществ, функциональной способности систем и органов) (повышение обмена веществ, экзофтальм, возбуждение S-нервной системы) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • МОНОКОМПОНЕНТНЫЕ: ЛИОТИРОНИН (трийодтиронин), L-ТИРОКСИН • КОМБИНИРОВАННЫЕ: ТИРЕОТОМ (левотироксин + лиотиронин), ТИРЕОКОМБ (левотироксин + лиотиронин + йод • • • Усиливают всасывание, транспорт и утилизацию глюкозы, аминокислот, кальция, энергетические процессы в тканях. Увеличивают потребление кислорода, повышают температуру тела. Снижают содержание холестерина в крови, усиливают эффекты адреналина Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ • ОСНОВНАЯ ГРУППА: - ПРЕПАРАТЫ ЙОДА (калия йодид в больших дозах); - МЕРКАЗОЛИЛ (тиамазол) • ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: ДИЙОДТИРОЗИН, КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ • • • • Препараты йода в больших дозах угнетают продукцию тиролиберина и тиротропина, в результате чего - снижается синтез тиреоидных гормонов. Мерказолил тормозит йодирование тирозина, угнетая активность пероксидаз. Калия перхлорат нарушает поглощение йода железой. Дийодтирозин тормозит синтез тиреотропного гормона гипофиза (по принципу “-” обратной связи). Фармакология препаратов мужской 5 и женской половой сферы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (АНРОГЕНЫ) - ЛС,содержащие гормоны, вырабатываемые мужскими половыми железами, и их синтет. аналоги 1. АНДРОГЕНЫ: тестостерон (омнадрен, небидо), местеролон (провирон) 2. АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА: - блокаторы андрогенных рецепторов: ципротерон (андрокур) ФАРМАКОЛОГИЯ - ингибиторы 5α-редуктазы: финастерид • Взаимодействуют с цитозольными андрогенными рецепторами в органахмишенях (предстательной железе, семенниках), изменяя их конформацию, а затем и функции ДНК и РНК, приводящие к синтезу различных функциональных белков • стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков • обеспечивают репродуктивную функцию, регулируют сперматогенез, потенцию, либидо ПОКАЗАНИЯ к назначению • инфантилизм, некоторые формы импотенции, бесплодие • гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез у женщин Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ -ЛС, содерж. гормоны, вырабатываемые женскими половыми железами, и их синт. аналоги 1. ЭСТРОГЕНЫ: эстрон (фолликулин), эстрадиол (эстрожель), гексэстрол (синэстрол) 2. ГЕСТАГЕНЫ: прогестерон (утрожестан), дидрогестерон (дуфастон), тиболон (ливиал) 3. ЭСТРОГЕНЫ + ГЕСТАГЕНЫ: фемостон (дидрогестерон+эстроген), климодиен (диеногест+эстроген) 4. АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА: антиэстрогены - кломифенцитрат, антигестагены – мифепристон ЭСТРОГЕНЫ И ГЕСТАГЕНЫ ПРОНИКАЮТ В КЛЕТОЧНОЕ ЯДРО, АКТИВИРУЮТ СИНТЕЗ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЯ ВИДОВ РНК И БЕЛКА АНТИЭСТРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА СВЯЗЫВАЮТСЯ С РЕЦЕПТОРАМИ ЭСТРОГЕНОВ В ГИПОТАЛАМУСЕ И ЯИЧНИКАХ, ЯВЛЯЮТСЯ КОНКУРЕНТНЫМИ АНТАГОНИСТАМИ ЭСТРОГЕНОВ • • стимулируют развитие первичных и вторичных половых признаков активируют пролиферативную фазу изменений миометрия • • активируют секреторную фазу изменений миометрия способствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки • • стимулируют овуляцию при бесплодии устраняют андрогенную недостаточность у мужчин ЭСТРОГЕНЫ ГЕСТАГЕНЫ АНТИЭСТРОГЕНЫ ПОКАЗАНИЯ • • • гормональная недостаточность при инфантилизме, постменопаузальный остеопороз (эстрогены) сохранение беременности при угрозе выкидыша, нарушения менструального цикла (гестагены) гормонозависимые опухоли половой сферы и молочных желез (антиэстрогены) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ПРЕПАРАТЫ АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ - синтетические производные мужских половых гормонов, которые обладают значительно сниженной андрогенной и выраженной анаболической активностью ФАРМАКОЛОГИЯ 1. ПРОИЗВОДНЫЕ АНДРОСТАНА: метандиенон (метандростенолон) 2. ПРОИЗВОДНЫЕ ЭСТРЕНА: нандролон (ретаболил) • ПРОНИКАЮТ В ЦИТОПЛАЗМУ КЛЕТОК ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ, ТРАНСПОРТИРУЮТСЯ В ЯДРО и ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С ДНК И РНК, • • РЕГУЛИРУЮТ СИНТЕЗ СТРУКТУРНЫХ И ФЕРМЕНТНЫХ БЕЛКОВ В СОСТАВЕ ЦИТОХРОМА, СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ, АРГИНАЗЫ, ГЛЮКУРОНИДАЗЫ, А ТАКЖЕ ГОРМОНОВ ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ • • • • увеличивают массу тела и содержания белков плазмы крови усиливают эритропоэз стимулируют активность сократительных белков миокарда обеспечивают антикатаболический эффект ПОКАЗАНИЯ к назначению АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ • гипотрофия и кахексия различного генеза • остеопороз • инфаркт миокарда в фазе реконвалесценции • апластическая анемия Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Message for home “Фармакология ГОРМОНАЛЬНЫХ препаратов” гормональные препараты - ЛС, получаемые из желез внутренней секреции, или их синтетические аналоги (заменители), которые подобно собственным гормонам специфически влияют на обмен веществ и регулируют разнообразные функции органов и организма в целом антигормональные средства - ЛС, которые тормозят образование и выделение собственных гормонов, блокируют их рецепторы… , а значит препятствуют их биологическим эффектам Гормонотерапия = гормональная терапия или (найболее правильно) медикаментозная терапия (прежде всего) эндокринных заболеваний гормональными препаратами – это назначение лекарственных препаратов с целью замещения утраченной гормональной функции, восстановления нарушенного гормонального баланса (стимулирующая или, напротив, антигормональная терапия) ….. 61 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Фармакологія ГОРМОНАЛЬНИХ засобів, їх синтетичних аналогів та антагоністів лікарські засоби для обов‘язкового вивчення • • • • • • • • • Corticotropinum pro injectionibus Oxytocinum Prednisolonum Dexamethasonum Desoxycorticosteroni acetas Triiodthyronini hydrochloridum Mercazolilum Parathyreoidinum pro injectionibus Calcitonin • • • • • • • Monosuinsulinum Butamidum Glibenclamidum Oestradioli dipropionas Progesteronum Testosteroni propionas Retabolilum Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ВОЗ констатирует: Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (2008), состояние здоровья человека лишь на 15% зависит от организации медицинской службы, столько же приходится на генетические особенности, остальное определяется образом жизни - прежде всего (не в последнюю очередь) режимом питания, в том числе наличием в рационе достаточного количества витаминов. ФАРМАКОЛОГИЯ ВИТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ - это биология, физиология и биохимия витаминов, а также “Инструкция по медицинскому применению ….” • Тема “Фармакология витаминных препаратов” будет изучаться самостоятельно ! Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА А. Общая классификация лекарственных Ф. рецепторов и синаптической передачи Ср-ва, влияющие на чувствительные окончания, нервные проводники и спинные корешки Ф. частных физиологических систем Ф. синаптотропных средств Ф. нервной системы Ф. системы дыхания Ф. системы пищеварения Ф. сердечно-сосудистой системы средств Ф. обменных процессов Ф. гормональных Ф. антимикробных и противопаразитарных средств препаратов Ф. витаминных препаратов Дезинфицирующие и антисептики Ф. системы крови Сульфаниламиды Антибиотики Ф. моче-половой Ф. сердечнососудистой системы системы Противотуберкулезные препараты Противопаразитар-ные средства Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты Фармакология некоторых патологических состояний Б. Ф. иммунитета Ф. бластомогенеза (опухолевого роста) Ф. воспаления Ф. аллергии Ф. атеросклероза 64 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Спасибо ! Дякую! З повагою, Віталій МАМЧУР та 13 фармакологів кафедри vmamchur@dma.dp.ua Дніпропетровськ – 25 листопада 2015 року 65 65 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА “Фармакологія психотропних засобів” лікарські засоби для обов‘язкового вивчення Rhizoma cum radicibus Valerianae - inf. 20,0 :200 ml ; tinct. 30 ml ; tab.0,02 №50 Herba Leonuri - tinct. 25 ml ; extr. 25 ml Diazepamum - tab. 0,001;0,002 и 0,005 №20; amp.0,5%-2 ml Phenazepamum - tab. 0,0005 и 0,001 №50 Gidazepamum - tab. 0,02 и 0,05 №20 Chlorpromazine - drage 0,025; 0,05 и 0,1 - №50; amp. 2,5%-2 ml Droperedolum – 0,25% - 5 и 10 ml Haloperidole - tab. 0,0015 и 0,005 - №50; amp. 0,5% -1 ml Nitrazepamum – tab.0,005 № 30 Zopiclonum – tab. 0,0075 №20 Zolpidemum – tab. 0,005 и 0,01 № 20 Phenobarbitalum – tab. 0,05 и 0,1 № 20 Carbamazepinum – tab. 0,2 № 100 Levodopum – tab.,caps gelat. 0,25 и 0,5 №20 Selegilin - tab. 0,005 № 20 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Гармо́ния (др.-греч. ἁρμονία) в философии — согласование разнородных и даже противоположных (конфликтных) элементов, в эстетике — слаженность целого, рождающаяся от сочетания противоположных по качеству сущностей (например, в музыке — консонанса и диссонанса). Содержание 1 Краткая характеристика 2 Исторический очерк 3 Гармония в музыке 4 См. также 5 Литература 6 Ссылки Краткая характеристика В философии гармония — категория, отражающая закономерный характер развития действительности, внутреннюю и внешнюю согласованность, цельность и соразмерность содержания и формы. В эстетике гармония — одна из форм прекрасного, понятие, означающее упорядоченность многообразия, целостность, обладающая согласованностью частей и уравновешенностью их напряженности. Исторический очерк «Лесная идиллия», en:Albin Polasek Слово «гармония» встречается в гомеровских «Илиаде» и «Одиссее». Философская трактовка гармонии (без самого слова «гармония») у греков впервые отмечается у Гераклита (первая половина V в. до н. э.): Слоги: звонкие и незвонкие [буквы], согласное разногласное, созвучное несозвучное, из всех — одно, из одного — всё. — Гераклит. О природе[1] Автор трактата «О мире», известный как Псевдо-Аристотель (I в. до н.э.), опираясь на Гераклита, находил согласие противоположностей во всех природных сущностях, в деятельности (занятиях, «искусстве») человека и в самой Вселенной: ... природа влекома к противоположностям, и из них, а не из подобного, образует согласное (др.-греч. τὸ σύμφωνον). Так, она свела мужчину с женщиной, а не с однополым существом (равно как и женщину) и сочетала первое согласие из противоположных, а не подобных друг другу существ. Похоже, что и искусство (др.-греч. τέχνη), подражая природе, делает то же самое. Живопись, смешивая белые и черные, желтые и красные краски, создает изображения, соответствующие оригиналам. Музыка, смешав одновременно высокие и низкие, длительные и краткие звуки в различных голосах, создает единую гармонию (др.-греч. ἁρμονίαν). Грамматика, смешав гласные и согласные буквы, составила из них всё [словесное] искусство. <...> Так и всё мироздание, то есть небо и землю, и весь космос в целом упорядочила единая гармония через смешение противоположнейших начал. — [Аристотель]. О мире, 395b[2] Такое понимание гармонии у греков получило всеобщее распространение — особенно у пифагорейцев (и неопифагорейцев). Например, в трактате «Арифметика» Никомаха из Герасы (II в. н. э.): Гармония всегда рождается из противоположностей, ведь гармония — это единение многосмешанных [сущностей] и согласие разногласных (др.-греч. Ἁρμονία δὲ πάντως ἐξ ἐναντίων γίνεται· ἔστι γὰρ ἁρμονία πολυμιγέων ἕνωσις καὶ δίχα φρονεόντων συμφρόνησις). — Nic. Arithm. II, 19
