Научно-практический семинар по растворимости, взаимозаменяемости лекарственных средств и системе биофармацевтической классификации.

Реклама
Многоисточниковые лекарственные средства (генерики)
и взаимозаменяемость
Научно-практический семинар по
растворимости, взаимозаменяемости
лекарственных средств и системе
биофармацевтической классификации.
Гостиница Братислава
Ул. Малышко, 1
Киев, Украина
Даты: с 25 по 27 июня 2007 года
WHO Prequalification Programme
June 2007
Cеминар-тренинг по растворимости, взаимозаменяемости
лекарственных средств и системе биофармацевтической
классификации.
Справочники ВОЗ:
Выбор препарата сравнения для установления
биоэквивалентности
Докладчик: Доктор. Я. Велинк
Старший специалист по фармакокинетике
Совет оценки лекарственных средств, Нидерладны
Консультант ВОЗ
E-mail: [email protected]
WHO Prequalification Programme
June 2007
Справочники
WHO Prequalification Programme
June 2007
Справочники
http://mednet3.who.int/prequal/
* Комментарий для заявителей относительно выбора
препарата сравнения для программы преквалификации *
Guideline on generics
- Приложение 7 (Многоисточниковые (генерические) лекарства:
руководства по требованиям к регистрации для
установления взаимозаменяемости)
- Приложение 11 (Руководство по выбору препарата сравнения
для оценки эквивалентности взаимозаменяемых
многоисточниковых (генерических) лекарств)
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вступление
* Примечание заявителям ….... проект преквалификации
генерики
КАЧЕСТВО
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вступление
Проблемы с качеством?!!
Процентное
распределение данных
по 325 случаям
некачественных
лекарственных средств –
данные поступили из
разных стран мира в
информационную базу
ВОЗ
Неправильный
ингредиент
16%
Неправильный
объем
17%
Нет активного вещества
60%
Прочие погрешности
7%
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вступление
По почте ежедневно……
Dare nking off day, am got as talked you changed did?
Cертифицированная Аптека в
интернете
Качественные ингредиенты и поставки из всех
стран
ViagraAs 10pills $57
CialisAs 20pills $1xx
PhentermineAs 30pills $1xx
ValiumAs 30pills $95
XanaxAs 30pills $99
LevitraAs 10pills $73
plus 30 meds more
RivotrilAs 30pills $70
AtivanAs 30pills $90
AmbienAs 30pills $1xx
MeridiaAs 30pills $1xx
SomaAs 30pills $1xx
CelebrexAs 30pills $1xx
plus 30 meds more
Лучшая цена –
Нажмите чтоб
узнать больше
light opposite surprise side kept desire? arm met wife
effect prettier young greater principle.
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вступление
Многоисточниковые лекарственные средства
(генерики) должны удовлетворять тем же
стандартам, какие применяются к
оригинальному лекарственному средству.
Кроме того, необходимо обеспечить, чтобы они
как изначально и предполагалось, должны
быть клинически взаимозаменяемы с
официально эквивалентными лексредствами,
которые реализуется в рыночной сети
WHO Prequalification Programme
June 2007
Препарат сравнения
Знакомство с препаратом сравнения:
* фармацевтическое средство, с
которым многоисточниковое лекарственное
средство должно быть взаимозаменяемым в
клинической практике согласно изначальным
намерениям
* выбор препарата сравнения как
правило происходит на национальном уровне
соответствующим органом по регулированию
лекарственных средств.
WHO Prequalification Programme
June 2007
Препарат сравнения
Знакомство с препаратом сравнения :
оригинальное лекарственное средство со
всеми утвержденными документами:
Качество
Доклиника
Клиника
- установленная безопасность и
эффективность
WHO Prequalification Programme
June 2007
Препарат сравнения
Выбор препарата сравнения:
WHO Prequalification Programme
June 2007
Препарат сравнения
Выбор органом по регулированию лекарственных средств:
•выбор в пользу оригинального лекарственного средства, которое
официально зарегистрировано в данной стране и чье качество,
безопасность и эффективность доказаны (оригинальное
лекарственное средство, авторизованное в данной стране)
•выбор в пользу препарата сравнения ВОЗ из списка препаратов
сравнения (лекарственное средство сравнения ВОЗ)
•выбор в пользу оригинального лекарственного средства той страны,
где регулирование лекарств на должном уровне (ICH Международная
конференция по гармонизации)
•если нельзя выбрать оригинальное лекарственное средство, то выбор
должен быть оправдан
WHO Prequalification Programme
June 2007
Препарат сравнения
Нужно обосновать, если нельзя выбрать оригинальное
лекарственное средство :
•утверждение в странах ICH (Международной конференция по
гармонизации) и ассоциированных странах
•преквалификация ВОЗ
•широкое использование в клинических испытаниях, что
должно отражаться в документальных отчетах
•длительное наблюдение за препаратом на рынке без
выявленных проблем
WHO Prequalification Programme
June 2007
Список A и Б
………
………
………
………
………
………
………
………
ВОЗ предоставляет список с препаратами сравнения
- информация регулирующих
органов/фармпредприятий
Список A: Образцовый список ВОЗ основных лексредств
- ‘лучшие’ оригинальные разработки на
отечественных рынках
Список Б: Препараты, под которые нельзя найти оригинальные
лексредства
- тогда невозможно провести анализ
эквивалентности
- качество, безопасность и эффективность
на основе местной, национальной или
региональной фармакопеи
- по оригинальным лекарствам не хватает
информации
Нет оригинального препарата, но на рынке есть свой лидер!
WHO Prequalification Programme
June 2007
Дерево принятия решений
Выбор комплекса препаратов сравнения
Критерии предоставляет ВОЗ дерево принятия решения
НЕТ
ДА
?
?
ДА
НЕТ
НЕТ
?
WHO Prequalification Programme
June 2007
Дерево принятия решений
Фармацевтическое средство сравнения известного качества, безопасное и
эффективное
+
+
Продается ли на рынке
этой страны?
Рассмотрите оригинальное
лексредство как препарат
сравнения
+
Известна ли оригинальная
разработка?
-
Можно ли получить
оригинальный препарат:
Список A
Можно ли получить
оригинальный препарат?
Рассмотрите
оригинальное лексредство
как препарат сравнения
WHO Prequalification Programme
Рассмотрите препарат
лидер на своем рынке
June 2007
Дерево принятия решений
Фармацевтическое средство сравнения известного
качества, безопасное и эффективное
Оригинальная разработка
это известный препарат?
Есть ли в списке Б?
-
+
Придерживайтесь
нормативных стандартных
подходов
+
Известен ли качественный
препарат лидер рынка?
+
Рассмотрите препарат
лидер рынка в качестве
препарата сравнения
June 2007
-
Проведите сравнительные нормативные анализы
по многоисточниковому лексредству и препарату
рыночному лидеру
Рассмотрите лидера рынка в
качестве препарата сравнения
WHO Prequalification Programme
Рассмотрите препарат
лидер на своем рынке
Результаты
приемлемы?
Рассмотрите еще один
препарат лидер рынка
Био-дрейф
ВОЗ:
Приложение 11 также составлено для единого
рынка
не выполняется применительно к
другим странам
лексредство сравнения в этой стране
может одновременно быть лидером
рынка
на данном рынке без проблем
WHO Prequalification Programme
June 2007
а вот как с
другими!?
Био-дрейф
Взаимозаменяемы
Не взаимозаменяемы
WHO Prequalification Programme
June 2007
EMEA
Европейское агентство лекарственных средств
Укажите где можно использовать только на рынке одной
страны, а где нескольких!
EMEA:
Для упрощения подачи заявки об основательной схожести с контрольным лексредством,
следует подать заявку в несколько стран-членов, основываясь на биоэквивалентности
относительно контрольного препарата из одной страны-члена.
WHO Prequalification Programme
June 2007
EMEA
Различные пероральные фармацевтические формы немедленного
высвобождения будут считаться одной и той же фармацевтической
формой в части соприкосновения заявки с законодательством.
Однако ‘соответствующая информация по биоэквивалентности’
означает, что для контрольных лекарственных средств в той или
иной стране необходимо продемонстрировать биоэквивалентность.
Если контрольное лекарственное средство имеет одинаковую
фармацевтическую форму во всех странах-членах, тогда как
правило хватает одного исследования биоэквивалентности. Когда
есть разные фармацевтические формы пероральных рецептур
немеделенного высвобождения, тогда ответственность за
демонстрацию биоэквивалентности своего лекарственного средства
относительно разных фармрецептур в странах-членах, ложится на
самого заявителя.
WHO Prequalification Programme
June 2007
EMEA
Есть ли необходимость в проведении дополнительных
исследований биоэквивалентности или в получении
дополнительных сведений по растворимости решается отдельно в
каждом конкретном случае. Для каждой страны-члена
биоэквивалентность лекарственного средства генерика и
контрольного лекарственного средства нужно демонстрировать изза того, что генерики и контрольные препараты считаются
взаимозаменяемыми.
Капсулы и таблетки немедленного высвобождения активного
вещества имеют значительные различия в составе и свойствах и
согласно предписаниям к биоэквивалентности, по каждой
фармацевтической форме надо проводить исследования
биоэквивалентности, если конечно заявитель не обоснует
обратное: что контрольный препарат биоэквивалентен со всеми
фармрецептурами в задействованных странах-членах.
WHO Prequalification Programme
June 2007
Био-дрейф оригинального лекарственного средства
биоэквивалентен
биоэквивалентен
Оригинальное
лексредство
Анализ:
генерик
WHO Prequalification Programme
June 2007
Дополнительная
линия
оригинального
лексредства
Био-дрейф оригинального лекарственного средства
June 2007
биоэквивалентен
?
Анализ:
генерик
WHO Prequalification Programme
Дополнительная
линия
оригинального
лексредства
биоэквивалентен
биоэквивалентен
Оригинальное
лексредство
Анализ:
генерик
Программа преквалификации
Список приемлемых контрольных препаратов для
проекта по преквалификации для лечения ВИЧ\СПИД
Список приемлемых контрольных препаратов для
проекта по преквалификации для антималярийных и
противотуберкулезных средств
Список приемлемых контрольных препаратов для
проекта по преквалификации репродуктивного здоровья
WHO Prequalification Programme
June 2007
Пример
Состав на основе фиксированной дозы
(FDC):
Препарат сравнения:
Комбинация приемлемых контрольных
препаратов только с одним
лекарственным средством!
ЗАЧЕМ?
WHO Prequalification Programme
June 2007
Пример
Исследования биоэквивалентности, 1999
год, приняты в ЕС, Швейцарии и ВОЗ:
Римстар 4-FDC®
относительно
Римактан ® + Изозид ® + Ролаб
Пиразинамид ® + Миамбутол ®
WHO Prequalification Programme
June 2007
Пример
Римстар 4-FDC® (Рифампицин 150, Изониазид 75, Пиразинамид 400,
Этамбутол 275мг) 4 таблетки даются на одну дозу
Относительно
Римактан ® (Новартис, Швейцария *) 4 капсулы с содержанием 150мг
рифампицина в каждой
Исозид ® (Фатол, Германия) 3 таблетки с содержанием 100мг
исониазида каждая
Ролаб Пиразинамид ® (Ролаб ЮАР) 3 таблетки с содержанием 500мг
Пиразинамида каждая
Миамбутол ® (Ледерле Арцайнмиттель GmbH и Кo) 2 таблетки с
содержанием 400мг и 3 таблетки с содержанием 100мг этамбутамола
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ДОКАЗАНА
WHO Prequalification Programme
June 2007
Пример
•Такие комбинации фиксированных доз не следует
использовать в качестве препаратов сравнения – даже в
случае утверждения странами ICH (явление био дрейфа)
•Напротив надо использовать индивидуальные
компоненты в качестве препаратов сравнения
•Однако также существуют некоторые комбинации
фиксированных доз, которые широко использовались в
клинических исследованиях, поэтому существует
непосредственное их “собственное” подтверждение их
эффективности и безопасности.
Их можно использовать!!!
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вывод
- Пускай качество правит бал
- Гарантией поддержания Вашего качества
выступают препараты сравнения
- Не впадайте в био-дрейф
WHO Prequalification Programme
June 2007
Вывод
Благодарю за внимание
WHO Prequalification Programme
June 2007
Скачать