Клиническое значение маркеров сосудистого воспаления: новые
реклама
Клиническое значение маркеров сосудистого воспаления: новые данные профессор О.П. ШЕВЧЕНКО Зав. лабораторией клинической и экспериментальной биохимии ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий» Смертность в РФ в 2001г (на 100 тыс.нас.) Др причины 45% 56% 26% 21% ИБС ЦВБ 8% Др ССЗ Средняя продолжительность жизни в РФ: муж – 58 лет 11 мес 16 дней жен – 72 года 1 месяц 12 дней Шевченко О.П., 2007 Атеросклероз – прогрессирующее системное хроническое воспалительное заболевание, поражающее артериальные стенки Норма Окклюзирующая Разрыв бляшки/ Нестабильная бляшка эрозия и Жировые Фиброзная стенокардия тромбоз полоски бляшка Инфаркт миокарда Смерть Инсульт Нет клинических проявлений Стенокардия напряжения Ишемия конечностей Возраст Шевченко О.П., 2007 КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА: ВИДИМАЯ ВЕРХУШКА АЙСБЕРГА БЕССИМПТОМНО: Изменения в атеросклеротических бляшках, вызванные сосудистым воспалением: ремоделирование сосудистой стенки, уменьшение фиброзной покрышки, васкуляризация, мультфокальность, активац.тромбоцитов, гиперкоагуляция, дисфункц.эндотеоия оксидативн.стресс. Многократно возникающие повреждения бляшек «…если бы «Титаник» был бы длиннее и шире раза в 34 он всё равно потерпел бы крушение столкнувшись с подводной частью айсберга. Айсберг на то и айсберг, чтобы его обходить…» из речи на суде обвинявшегося в гибели корабля Шевченко О.П., 2007 Степень готовности атеросклеротической бляшки к повреждению ЦЕЛЬ ТЕРАПИИ: Снизить степень готовности Пассивация процесса Ремоделирование Увеличение риска повреждения Васкулярнизация Факторы воспаления Маркёры деструкции Ремоделирование, Специфические и неспецифические Факторы воспаления Факторы риска, Неспецифические факторы воспаления Низкая активность Сосудистого воспаления Шевченко О.П., 2007 Маркеры атеросклероза и воспаления у больных с острым коронарным синдромом Маркеры дисфункции миокарда Провоспалительные цитокины ИЛ-6, ФНО- Мозговой натрийуретический пептид (BNP, NT-proBNP) Маркеры нестабильности атеросклеротической бляшки ММП-9, МПО, ICAM, VCAM Маркеры некроза Тропонины Т и I Маркеры тромбообразования sCD40L, D-димер, Р-селектин Маркеры повреждения атеросклеротической бляшки sCD40L, PLGF, PAPP-A Маркеры ишемии ИМА, свободные жирные кислоты, холин Белки острой фазы С-реактивный белок Шевченко О.П., 2007 CD40-лиганд – маркер активации тромбоцитов, маркер нестабильности ИБС Шевченко О.П., 2007 CD40 лиганд Семейство R к ФНО CD40 тромбоциты Т- и Влимфоциты, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, моноциты, макрофаги, натуральные киллеры, Купфферовские клетки, эпителиальные клетки, эндотелиоциты, ГМК, Семейство ФНО CD40L - 261 АК m – 39 kDa Воспаление - ИФ, ИЛ-1, ФНО-, GM-CSF окисленные ЛПНП sCD40L Тромбоз 1 Синтез хемокинов и молекул 1 Активация тромбоцтов адгезии моноцитами и ЭтК 2 Усиление тромбоцитарно2 Экспрессия ТФ ЭтК и лейкоцитарной макрофагами адгезии Рестеноз 3 Регуляция экспрессии ММП – нестабильность 1 Замедление реэндоАС бляшки телизации поврежденного сосуда 2 Активация и пролиФерация ГМК Шевченко О.П., 2007 sCD40L в плазме крови, нг/мл sCD40L у больных с различными формами ИБС 8 7 р<0,05 6 р<0,05 р<0,05 5 4 3 2 1 0 Контроль Стабильная стенокардия Нестабильная Острый стенокардия инфаркт миокарда Garlictis CD et al, Heart, 2001. Шевченко О.П., 2007 Чувствительность sCD40L в диагностике инфаркта миокарда без подъема сегмента ST 100 p < 0,01 80 74 56 60 40 37 Через 4 часа n = 169 42 20 0 95 100 Чувствительность, % Чувствительность, % При поступлении 80 99 87 65 60 40 20 0 КФК МВ КФК Тропонин sCD40L Т КФК Heerscher C. et al. N Engl J Med, 2000 МВ КФК Тропонин sCD40L Т Шевченко О.П., 2007 sCD40L - предиктор сердечно-сосудистого риска у больных с острым коронарным синдромом (CAPTURE) 544 больных с острым коронарным синдромом, принимавших плацебо Р<0,001 Смерть или ИМ,% 20,0 Р=0,004 Р=0,003 15,0 10,0 Р=0,13 5,0 0,0 24 часа 1 квинтиль 2 квинтиль 72 часа 3 квинтиль 30 дней 4 квинтиль 6 месяцев 5 квинтиль Абциксимаб улучшал прогноз у лиц с высоким уровнем sCD40L Christopher Heeschen, M.D., N Engl J Med 2003;348:1104-11. Шевченко О.П., 2007 sCD40L – предиктор сердечнососудистого риска Повышенные концентрации sCD40L предсказывают высокий риск сердечнососудистых событий у здоровых женщин (Women’s Health Study) Повышенные уровни sCD40L коррелируют с риском повторных сердечно-сосудистых событий у больных ОКС, который может быть уменьшен терапией статинами и антагонистами гликопротеинов IIb/IIIa (CAPTURE, OPUS-TIMI 16, MIRACL) Повышенные уровни sCD40L связаны развитием рестеноза после ТЛБАП с Шевченко О.П., 2007 знал, что Аннушка разольёт постное масло… «я буду жить в вашей квартире»…, «вам отрежет голову»… ЧТО ЖЕ ЭТО ?! … сумасшедший профессор знал, … точно знал заранее всю картину смерти!...» М.Булгаков «МастерШевченко и О.П., 2007 Выживаемость больных ИБС с различными уровнями sCD40L Срок наблюдения – 24 месяца Выживаемость sCD40 <1,5 нг/мл р < 0,001; с поправкой Йейтса р=0,001 sCD40 <1,5 нг/мл Время, месяцы Конечные точки исследования: смерть инфаркт миокарда ишемический инсульт реваскуляризация миокарда госпитализации по поводу НСК госпитализация по поводу прогрессирования ССК Шевченко О.П., 2007 Система CD40/CD40L играет важную роль в развитии как ранних атеросклеротических изменений и их прогрессировании, так и в возникновении поздних острых тромботических осложнений. Являясь фактором активации тромбоцитов, sCD40L уникален тем, что среди множества биологических факторов в сердечно-сосудистой патологии он может быть маркером как тромбоза, так и воспаления. В настоящее время этот фактор рассматривают как показатель нестабильности ИБС. Шевченко О.П., 2007 PAPP-A – лабораторный маркер острого коронарного синдрома и предиктор неблагоприятного прогноза у больных ИБС Шевченко О.П., 2007 Патогенез эндогенной деструкции атеросклеротической бляшки: значение PAPP-A Шевченко О.П., 2007 Ассоциированный с беременностью плазменный протеин А (РАРР-А): строение, свойства и биологические функции. ММРs – физиологические регуляторы экстрацеллюлярного матрикса Zn РАРР-А фибробласты, в сыворотке остеобласты, беременных стромальные m – 700 kDa клетки костного РАРР-А мозга, ГМК сосудистой стенки proMBP ИФР-1 Восстановление в нестабильной поврежденных АС бляшке тканей: - чувствитель m – 530 kDa ность клеток к инсулину - стимулирует вазодилатацию РАРР-А - стимулирует неоангиогенез - цитопротективное действие IGFBP 4 Проатерогенное действие: - активация макрофагов - хемотаксис - выброса медиаторов воспаления - захвата макрофагами ЛПНП Уровни РАРР-А в плазме крови у больных с различными формами ИБС РАРР-А, (мМЕ/л)* 30 нд 25 20,6 20 14,9 15 10 нд 7,4 8,4 Контроль Стенокардия напряжения 5 0 Нестабильная стенокардия Острый инфаркт миокарда * - медиана распределения A. Bayes-Genisn, Engl J Med, Vol. 345, No. 4, October 4, 2001 Шевченко О.П., 2007 Связь уровней РАРР-А с другими маркерами воспаления 14 r=0,361; p=0,043 10 8 6 4 2 0 0 0,1 0,2 РАРР-А, мМЕ/л 0,3 0,4 r=0,387; p=0,035 100 ИЛ-6, пг/мл СРБ, мг/л 12 80 60 40 20 0 0 0,1 0,2 0,3 0,4 РАРР-А, мМЕ/л Шевченко О.П., 2007 Выживаемость больных с острым коронарным синдромом (Tn I «-») с различными уровнями РАРР-А РАРР-А<2,0 mlU/L, n=43 Выживаемость, % 100 РАРР-А 2,0–2,8 mlU/L, n=32 р=0,035 90 РАРР-А 2,9-4,4 mlU/L, n=32 р=0,0012 80 РАРР-А>4,5 mlU/L, n=29 70 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 Дни после включения в исследование Комбинированные конечные точки: смерть, инфаркт миокарда, реваскуляризация миокарда Kari Pulkki, Circulation. 2003;108:1924-1926 Шевченко О.П., 2007 Выживаемость больных ИБС с различными уровнями PAPP-A Срок наблюдения – 24 месяца Выживаемость PAPP-A<10 мМЕ/л p=0,038 PAPP-A>10 мМЕ/л Время, месяцы Конечные точки исследования: смерть инфаркт миокарда ишемический инсульт реваскуляризация миокарда госпитализации по поводу нестабильной стенокардии госпитализация по поводу прогрессирования стабильной стенокардии Шевченко О.П., 2007 РАРР-А –маркер атеросклероза и предиктор сердечно-сосудистого риска У практически здоровых лиц РАРР-А предсказывало наличие эхогенных АС бляшек в сонных артериях. Экспрессия РАРР-А в легкоранимых или эрозированных и минимальна в стабильных АС бляшках Уровни РАРР-А в плазме больных НСК и ИМ достоверно выше, чем у больных ССК и относительно здоровых лиц PAPP-A не является ранним маркером острого ИМ Уровни РАРР-А у больных ОКС достоверно коррелируют с уровнями СРБ и IGF-1 и не связаны с концентрациями тропонина I и КФК Уровни РАРР-А достоверно выше у больных с гиперлипидемией, по сравнению с нормолипидемическими пациентами РАРР-А – маркер или медиатор ОКС? Шевченко О.П., 2007 Плацентарный фактор роста (PLGF) – индуктор неоангиогенеза и маркер нестабильного течения атеросклероза Шевченко О.П., 2007 Плацентарный фактор роста (PlGF) : структура, свойства и биологические функции • 149 аминокислот, 50 кДа • PlGF 1, PlGF 2, PlGF 3 • Экспрессируется в плаценте, щитовидной железе, легких, тромбоцитах • Биологическое действие: стимуляция неоангиогенеза - привлечение моноцитов/макрофагов - стимуляция роста гладкомышечных клеток стимуляция гемопоэза в красном костном мозге Шевченко О.П., 2007 Повреждение бляшки изнутри Васкуляризация бляшки: Активация воспаления усиливает ангиогенез Ангиогенез ведёт к увеличению размеров бляшки Микрососуды бляшки – хрупки, легко повреждаются и в часто формируются тромбы Шевченко О.П., 2007 Плацентарный фактор роста – член семейства VEGF Ген PLGF – в 13 хромосоме VEGF VEGF A VEGF B VEGF C VEGF D VEGFR 2 VEGFR 3 м-РНК m – 50 kDa PLGF PLGF 1 PLGF 149 аминокислот Накопление МФ в области АС поражения VEGFR 1 (Flt 1) PLGF 3 PLGF 2 Стимуляция Регуляция экспрессии роста гладкомышечных клеток макрофагами ФНО- и MCP-1 Стимуляция ангиогенеза Уровни PLGF у больных с различными формами ИБС p=0.045 18 16 PlGF, пг/мл 14 12 10 8 6 4 2 0 Острый Нестабильная инфаркт миокарда стенокардия Стабильная стенокардия Нет ИБС Шевченко О.П., 2007 Отрицательная корреляция PLGF и ХС ЛПВП Хс ЛВП, ммоль/л 2,5 r=-0,44; p=0,014 2 1,5 1 0,5 0 0 10 20 30 40 50 60 PlGF, пг/мл Шевченко О.П., 2007 Уровни PLGF и прогноз у больных ИБС Срок наблюдения – 24 месяца Выживаемость PlGF<8 пг/мл р=0,003 PlGF>8 пг/мл Время, месяцы Конечные точки исследования: смерть инфаркт миокарда ишемический инсульт реваскуляризация миокарда госпитализация по поводу НСК госпитализация по поводу прогрессирования ССК Шевченко О.П., 2007 Экспериментальные и клинические исследования PLGF Ингибирование PLGF значительно рост АС бляшек у АроЕ+ мышей (Circulation. 2005;111:2828-2836) У беременных уровни PLGF риск преэклампсии (Hypertension. 2004;43:988-992.) PLGF включен в патогенез осложнений серповидноклеточной анемии (BLOOD, 15 August 2003 ,V. 102, N 4) Блокада VEGFR-1 предотвращает прогрессирование атеросклероза, ревматоидного артрита и рост опухолей (Nature Medicine, 2002) уровни PLGF предсказывали неблагоприятный прогноз у больных с ОКС (CAPTURE) PLGF (как и Tn T и sCD40L) – независимый предиктор СС риска (ЛИ и ИМ за 30 дней) (CAPTURE) Шевченко О.П., 2007 Плацентарный фактор роста PlGF, играющий роль первичного воспалительного медиатора неоангиогенеза, является маркером нестабильного течения атеросклероза. PlGF участвует в ключевых механизмах, приводящих к дестабилизации атеросклеротической бляшки. Измерение уровней этого маркера в крови будет способствовать выявлению лиц с высоким сердечно-сосудистым риском. Шевченко О.П., 2007 Натрийуретические пептиды – маркеры сердечной недостаточности (ANP, BNP, CNP) Met Asp Arg Ser Gly Ser Phe Ser Ser Gly Leu GlySer Arg Met Arg Lys Ser Ile Cys Gly Cys Val Pro Arg His Gln Gly Lys Leu Химическая структура BNP Val Lys Шевченко О.П., 2007 Место BNP в системе нейрогуморальных связей сердца и почки головной мозг Симпатическая нервная система сердце BNP Альдостерон Вазопрессин Ангиотензин II Спазм периферических сосудов почки (Schrier R.W., Abraham W.T., 1999) Шевченко О.П., 2007 Схема секреции мозгового натрийуретического пептида Неактивная форма mid-ProBNP (32-57) ProBNP (1-76) preProBNP (1-134) Nt-ProBNP (8-29) ProBNP (1-108) Неактивная форма BNP(32)= ProBNP (77-108) Биологически активная форма Шевченко О.П., 2007 Связь уровней маркеров дисфункции миокарда (NT-proANP, Nt-proBNP) с ФК СН NT-proBNP, фмоль/мл, -1 NT-proANP, фмоль/мл х10 1000 989,2+150,0* (**) BNP 900 ANP 800 700 594,5+120,4* 600 5558,7+2022,4* 500 400 2969,7+997,3* 300 200 88,6+61,8710,0+198,1 100 0 I II III-IV ФК сердечной недостаточноcти по NYHA * - p<0,01 в сравнении с уровнями у пациентов с 1 ФК СН ** - p<0,05 в сравнении с уровнями у пациентов со 2 ФК СН Шевченко О.П., 2007 Летальный исход у больных с исходно низким и исходно высоким уровнем NT-proBNP Все пациенты (n=66) 16,6%, 11 пациентов 5,3%, 40,7%, 2 пациента 9 пациентов NT-proBNP<445,9 фмоль/мл (n=27) Летальный исход NT-proBNP>445,9 фмоль/мл (n=39) Шевченко О.П., 2007 Корреляция уровней NT-proBNP и СРБ в плазме крови больных ИБС 30 25 СРБ, мг/л 20 15 r=0,46 p<0,05 n=45 10 5 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 NT-pro BNP, фмоль/мл Шевченко О.П., 2007 Прогностическое значение СРБ и NT-proBNP у пациентов после операции АКШ Исходные уровни СРБ и NT-proBNP СРБ < 6 мг/л NT-proBNP < 445,9 фмоль/мл СРБ > 6 мг/л NT-proBNP < 445,9 или СРБ < 6 мг/л NT-proBNP > 445,9 СРБ > 6 мг/л NT-proBNP > 445,9 фмоль/мл Частота развития осложнений минимальная (5,9%) умеренная (23,5%) высокая (82%) Летальный исход (0%) (11,7%) (63,6%) Маркеры Fas-опосредованного апоптоза растворимая форма белка Fas, sFas и его лиганда - sFasL Шевченко О.П., 2007 Связь уровней растворимых форм Fas и FasL с ФК сердечной недостаточности sFas-L, нг/мл, sFas, нг/мл 1,2 sFas-L 1,15+0,65* 1 sFas 0,85+0,41* 0,8 0,6 0,45+0,3 0,4 0,19+0,135 0,2 0,145+0,09* 0,063+0,02* 0 1 2 3-4 ФК сердечной недостаточноcти по NYHA *-p<0,01 в сравнении с уровнями у пациентов с 1 функциональным классом СН Шевченко О.П., 2007 Уровни растворимых Fas и FasL у пациентов после ТС до ТС sFas, нг/мл, sFasL, нг/мл 1,2 1,1+0,6 1 год 1-16 лет после ТС 1 0,8+0,7 0,8 0,6 0,45+0,35* 0,34+0,18* 0,4 0,12+0,03 0,2 0,09+0,09 0 sFas sFasL * - р<0,01 в сравнении с уровнем у пациентов до ТС Шевченко О.П., 2007 Величина уровней растворимых форм маркеров Fas-опосредованного апоптоза связана с тяжестью СН: уровень sFas обратно, а sFasL–прямо коррелируют с ФК СН, с величиной ФИ ЛЖ Шевченко О.П., 2007 Связь уровней sFas и sFasL с концентрациями маркеров воспаления у пациентов с СН r=-0,3 р=0,065 СРБ, мг/л 22 20 18 16 14 12 неоптерин, нмоль/л 35 24 10 r=-0,27 р<0,065 30 25 20 15 10 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0 0,1 sFas, нг/мл 0,3 0,4 sFas, нг/мл неоптерин, нмоль/л 35 24 r=0,3 р<0,06 22 СРБ, мг/л 0,2 20 18 16 14 12 r=0,25 р<0,065 30 25 20 15 10 10 0 0,5 1 sFasL, нг/мл 1,5 2 0 0,5 1 sFasL, нг/мл 1,5 2 Шевченко О.П., 2007 Коэффициент sFas/sFasL у пациентов с различным ФК СН 0,5 sFas/sFasL 0,4 0,3 0,2 0,1 0 1 2 3-4 все пациенты с СН функциональный класс СН по NYHA Шевченко О.П., 2007 Коэффициент sFas/sFasL у пациентов с СН через 1 и 6 месяцев после ТАККМ 1,4 1,2 sFas/sFasL sFas/sFasL 1,6 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 до 1 мес 6 мес срок после ТАККМ положительный эффект лечения 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 до 1 мес 6 мес срок после ТАККМ отсутствие эффекта лечения Шевченко О.П., 2007 Уменьшение коэффициента sFas/sFasL у больных с увеличением ФК СН отражает увеличение уровня индуктора апоптоза sFasL и снижение уровня ингибитора апоптоза sFas у пациентов с более тяжелой СН. Допустимо предположить, что этот показатель может служить дополнительным лабораторным критерием тяжести СН и эффективности лечения. Шевченко О.П., 2007 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Различные составляющие патогенеза атеросклероза и его осложнений находят отражение в изменении уровней определенных факторов крови Дальнейшее изучение новых лабораторных маркеров воспаления необходимо для уточнения механизмов патогенеза атеросклероза и его осложнений, дополнения стратификации риска сердечно-сосудистых событий и может вести к развитию новых терапевтических подходов к лечению ИБС Шевченко О.П., 2007 HLA и трансплантация почки В.Ю.Абрамов (НИИ трансплантологии и искусственных органов, Москва) Выживаемость трансплантата трупной почки в разные эпохи 100 90 80 70 1996-2003 (n=362) 60 50 Р<0,001 40 30 1983-1989 (n=145) 20 10 0 12 24 36 48 60 72 84 96 мес Факторы, влияющие на исход трансплантации почки Выживаемость трансплантата ? ? ? ? Заболевание ? Возраст донора реципиента ? Ишемия/реперфузия трансплантата Повторная пересадка Иммуносупрессия HLA-совместимость Выживаемость трансплантата трупной почки (НИИТИО, 1996-2004) 1,1 Риск утраты 1 0,9 1,0 0,8 0,7 0,6 0,9 0,5 0,4 0,3 0,2 0,8 0,1 0 0-3 мес 4-12 мес 2 года 3 года 4 года 5 лет 0,7 0,6 0,5 0,4 0 2 4 6 Годы 8 10 Частота ранних утрат трансплантата остается постоянной 0,45 0,40 p=NS 0,35 0,30 0,25 0,20 0,15 Утраты в первые 3 мес 13,5 ± 3,5 % 0,10 0,05 0,00 -0,05 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Год в ыполнения т рансплант ации 2003 2004 Mean ±0,95 Conf. Interval В первые месяцы выживаемость трансплантата есть функция HLA-DR совместимости 90 1,04 80 1,02 1,00 70 0 DR MM 0,98 60 0,96 50 0,94 pregr<0,002 40 0,92 30 Восток Запад Север 0,90 20 0,88 10 0,86 0 0,84 >0 DR MM 1 кв 2 кв 3 кв 4 кв 0,82 3 мес Шансы на сохранение функции трансплантата в раннем периоде 10 9 8 • 0 DR : >0 DR = 10 : 1 7 6 5 p<0,05 4 3 2 1 0 0 DR MM >0 DR MM Расчетная выживаемость трансплантата почки и HLA-DR 100 50% 2 MM 1 MM 0 MM 10 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 HLA-DR-совместимость Наблюдаемая 0 MM > 0 MM Рекомендованная 0% 20% 40% 60% 80% 100% Расчетная выживаемость трансплантата почки и HLA-DR 65% 100 50% 2 MM 1 MM 0 MM 10 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 Эффект HLA-DR совместимости скоротечен и самостоятельно не проявляется в отдаленном периоде 1,0 0,9 0,8 0,7 N=290; p=NS 0,6 0,5 0,4 0 1 2 3 4 5 Годы 6 7 8 9 10 11 HLA-AB благоприятствует выживаемости трансплантата в отдаленные сроки 0 AB MM (n=4) 1,0 0,9 p=NS 0,8 0,7 0,6 >0 AB MM (n=286) 0,5 0 1 2 3 4 5 6 Годы 7 8 9 10 11 HLA-AB (частные эпитопы) A32 A1 B8 A3 A28 A33 B5 B53 A9 A10 B17 B14 B18 A2 A11 A29 B15 A31 A30 B7 B16 B35 B48 B27 B13 B47 B22 B12 B41 B40 HLAEpi (общие эпитопы) A32 A1 B8 A3 A28 A33 B5 B53 A9 A10 B17 B14 B18 A2 A11 A29 B15 A31 A30 B7 B16 B35 B41 B27 B13 B47 B22 B12 B41 B40 HLAEpi (общие эпитопы) A32 A1 B8 A3 A28 A33 A9 A10 1С A11 2С B5 5С B17 B14 8С B18 A2 A29 B15 A31 B53 A30 B7 B47 B22 B16 B35 B41 B27 40С B41 B13 B40 12СB12 HLAEpi многократно увеличивает долю полностью совместимых трансплантатов 16 14 12 10 p<0,0001 8 6 4 2 0 0 AB MM 0 HLAEpi MM В отдаленные сроки выживаемость трансплантата есть функция HLAEpi совместимости 1,0 0,9 0 MM 0,8 pregr<0,001 0,7 0,6 >0 MM 0,5 1 2 3 4 5 6 Годы 7 8 9 10 11 HLAEpi и прогноз выживаемости трансплантата T1/2 (срок утраты половины трансплантатов) 0 HLAEpi MM 35 лет >0 HLAEpi MM 10 лет Несовместимость HLA-AB и HLAEpi Факторы, влияющие на исход трансплантации почки Выживаемость трансплантата ? ? ? ? Заболевание ? Возраст донора реципиента ? Ишемия/реперфузия трансплантата Повторная пересадка Иммуносупрессия HLA-совместимость Инициальная иммуносупрессия и выживаемость трансплантата почки (НИИТ, 1996-2004) MMF+CYA+Pred (n=165) (14700$/год, США) 110 100 AZA+CYA+Pred (n=106) (6000$/год, США) 90 80 70 P>0.05 60 50 0 1 2 3 4 5 HLA-антитела у пациентов, ожидающих повторной трансплантации почки 100 80 60 40 20 0 Нет анти-HLA Анти-HLA-ABC Анти-HLA-DR Совместимость улучшит результат трансплантации уже сегодня Выживаемость трансплантата ? ? ? ? Заболевание ? Возраст донора ! Ишемия/реперфузия трансплантата реципиента Повторная пересадка Иммуносупрессия HLA-совместимость Определение антител к ганглиозидам GM1 и GD1b у пациентов с приобретенными хроническими демиелинизирующими полиневропатиями Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова Клиника нервных болезней Л.Т.Ахмеджанова, И.А.Строков, Н.Н.Яхно Приобретенные хронические демиелинизирующие полиневропатии Клиника Электромиография ММН ХВДП МСМН ХВДП, сенсорная форма ДПДСН ХВДП, моторная форма Иммунология Иммунопатогенез ХВДП IL-2 Ганглиозиды GM1 и GD1b периферического миелина Антитела к ганглиозиду GM1 Антитела к ганглиозиду GM1 предположительно вызывают локальную демиелинизацию и блок проведения возбуждения по двигательным волокнам периферических нервов. Электромиография Двигательное волокно в норме Двигательное волокно при ММН Двигательные расстройства в группе ХВДП Оценка мышечной силы конечности Верхние Нижние Проксимальная 4,2 + 0,9 3,8 + 0,9 Дистальная 3,3 + 1,1* 2,4 + 1,5* Сила (б) Степень выраженности парезов Проксимальная слабость % 60 50 Дистальная слабость % 60 * 50 40 Верхние конечности 30 Нижние конечности 20 40 0 0 выраженные Нижние конечности 20 10 умеренные Верхние конечности 30 10 легкие * легкие умеренные выраженные * - p<0,05 Подгруппы ХВДП 18% (6) 18% 64% (21) Моторная Сенсорная Сенсорно-моторная (6) Группа ММН Мышечная сила в конечностях конечности Верхние Нижние 4,6 / 5,0 4,7 / 5,0 сила (D/S) Проксимальная (б) Дистальная (б) % 2,4 / 3,6 3,6 / 4,1 Степень выраженности парезов 60 50 Верхние конечности 40 30 Нижние конечности 20 10 0 легкие умеренные выраж енные Пациентка И., 35л., с диагнозом: Мультифокальная моторная невропатия Характеристика групп пациентов, которым проводилось иммунологическое исследование признак Количество Пациентов (n) Возраст (г) М:Ж ХВДП 33 47,8 ± 21,0 1,5:1 ММН 7 42,9 ± 17,1 1,3:1 НМСН 17 39,9 ± 17,6 1,4:1 БАС 10 59,6 ± 10,8 1:1,5 Здоровые испытуемые 20 42,3 ± 12,5 2:1 группа Результаты определения антител к ганглиозиду GM1 (IgM) ВTU 4000 * 2982 3000 2000 1110 1000 Норма 259 234 196 ХВДП ММН НМСН БАС Контроль 0 % пациентов норма 25 патология 20 15 10 5 10 00 13 00 26 00 33 00 11 50 0 80 0 60 0 40 0 20 0 0 0 ВTU *р<0,05 Параметры определения антител к ганглиозиду GM1 при мультифокальной моторной невропатии Характеристическая кривая (ROCкривая) определения чувствительности и специфичности антител к ганглиозиду GM1 при ММН Чувствительность 74,2% 1.00 Специфичность 90% .75 .50 .25 0.00 0.00 .25 .50 1 - ñïåöèôè÷íîñòü .75 1.00 Результаты определения антител к ганглиозиду GD1b ВTU GD1 (IgM) GD1 (IgG) ВTU 2000 2000 1500 1500 1044 1139 1000 1000 Норма 500 Норма 500 0 205 294 57 121 154 62 0 ХВДП ММН НМСН Контроль Заключение • При мультифокальной моторной невропатии выявлено достоверное повышение антител к ганглиозиду GM1 (IgM) • Определение антител к ганглиозиду GM1 (IgM) может быть рекомендовано в качестве метода диагностики мультифокальной моторной невропатии и проведении дифференциального диагноза • Роль антител к ганглиозидам GD1b остается неясной; необходимо продолжение исследования и увеличение количества обследуемых пациентов СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ! В работе были использованы реактивы фирмы Buhlmann (Швейцария) www. buhlmannlabs.ch Приобретены на фирме «Биохиммак», г. Москва Тел. (495) 939-23-64 www.biochemmack.ru
