аутизм, Киев

АУТИЗМ
КАК
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
АУТИЗМ - (от греческого autos - сам),
сложное нейробиологическое
нарушение, тяжелое психическое
расстройство, крайняя форма
самоизоляции, возникающее
вследствие нарушения развития
головного мозга.
Увеличить риск поражения нервной системы у ребенка могут
вредные привычки родителей – курение, алкоголь,
наркомания. Важным фактором является также прием
сильнодействующих лекарств до беременности и в ранние
сроки (в том числе и раннее сохранение беременности)
Первая Вселенная …
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
ГЕНОВ
Ген 1
ACGTAGCTAG
Ядерная
ДНК
Ген 2
Митохондриальная
ДНК
ACGTAGCTAG
Замена фрагмента гена
Ген 2
ACGAGСCTAG
ГЕНОМНОЕ
ЗДОРОВЬЕ
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ
ФАКТОРЫ
ВНЕШНЕСРЕДОВЫЕ
ФАКТОРЫ
Имеются данные о хромосомных мутациях, связанных
с развитием аутизма
Делеции(1), дупликации(2) и инверсии(3) — хромосомные нарушения,
которые могут быть связаны с развитием аутизма.
(Beaudet AL (2007).
При патологии
митохондрий мозг
поражается
комплексно, в
первую очередь
страдает белое
вещество.
Ведущими
признаками может
быть задержка
психоречевого
развития, аутичное
поведение,
судороги, атаксия.
Генный полиморфизм – генетическое
событие, при котором в наших генах
изменяется их строение и это влияет на то, как
будут работать белки. Если изменяется лишь
одна буква в генетическом коде, это
называется однонуклеотидным
полиморфизмом.
Мы предположили и подтвердили, что если
в организме человека активность фермента
фолатного цикла –
метилентетрагидрофолатредуктазы снижена,
это приводит к нарушению метилирования
(включения и выключения генной активности)
и тогда запускаются многие наследственные и
мультифакториальные синдромы.
В Украине частота таких перемен высокая и
это привело к распространению носителей
измененных генов.
Метаболизм
15
Фолатный цикл и цикл метионина
Цвет мочи
Цвет
Соединение
Нарушение, источник нарушения
Голубой
Индикан
Синдром голубых пеленок, нарушение
(болезнь) Хартнапа
Коричнево-голубой
Гомогентизиновая кислота
Алкаптонурия
Коричневый
Метгемоглобин
Миоглобинурия
Коричнево-красный
Гемоглобин/ метгемоглобин
Гемоглобинурия
Красный
Эритроциты
Гематурия
Красный
Порфирины
Порфирия
Красный
Пиразолоны
Лекарственные средства
Красный
Фенолфталеин
Химикалии
Светло-красный
Ураты
Физиологическое, гиперурикозурия
Красный
Свекла
Вызванное питанием
Желтый
Рибофлавин
Витамины
Запах мочи
Затхлый, мышиный
Фенилуксусная кислота
Классическая ФКУ
Кленового сиропа или жженого сахара
2-Оксоизоканроновая кислота
2-Оксо-З-метилвалериановая
кислота
Болезнь «кленового сиропа» (МSUD)
Потных ног
Изовалериановая кислота
Изовалериановая ацидемия.
3-окси-З-мегилглугаровая ацидурия,
множественные дефекты ацил-СоАдегидрогенирования (MAD)
Кошачьей мочи
З-Оксиизовалериановая кислота
3-Метилкротонилглицинурия, множественная
недостаточность карбоксилазы
Капусты
2-Оксимасляная кислота
Малабсорбция метионина, тирозинемия 1
Прогорклого масла
2-Оксо-4-метиолмасляная кислота
Тирозинемия 1
Кислотный
Метилмалоновая кислота
Метилмалоновая ацидемия
Сернистый
Сероводород
Цистинурия
Рыбного рынка
Триметиламин
Триметиламинурия
ВИДЕНИЕ АУТИЗМА ГЕНЕТИКАМИ НА
СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ
ВОЗДЕЙСТВИЕ
ФАКТОРОВ
ОКРУЖАЮЩЕЙ
СРЕДЫ
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ
ФЕРМЕНТОВ ФОЛАТНОГО
ЦИКЛА
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ
НАРУШЕНИЯ
МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ
ДИСФУНКЦИЯ
ИНфЕКЦИОННЫЕ
АГЕНТЫ
ВАКЦИНАЦИЯ
НЕАДЕКВАТНОЕ
ЛЕЧЕНИЕ
Изменение уровня гомоцистеина,
фолиевой кислоты,
витаминов группы В в крови
ДИСБАКТЕРИОЗ
НЕАДЕКВАТНОЕ ПИТАНИЕ
•
•
•
•
•
•
Методы исследования
синдромологический,
клинико-генеалогический,
биохимический,
цитогенетический,
молекулярный,
методы нейровизуализации и
ультразвуковое исследование внутренних
органов.
повышение лактата,
аммиака
аспартат-аминотрансферазы,
пирувата,
креатинкиназы, лактатдегидрогеназы
Снижение глютатиона
карнитина
В ХСМГЦ ставят
диагноз
митохондриальных
заболеваний
благодаря
соответствующим
клиническим
признакам и оценке
анализов
(определение уровня
лактата,
лактатдегидрогеназы
и, самому главному –
газовой
хроматографии или
анализу органических
Характерные дефициты при аутизме
• макроэлементы: магний,
• микроэлементы: цинк, селен, молибден, марганец,
ванадий и хром,
• низкий уровень антиоксидантов: витамин С, A, E;
витамины группы В, особенно B6 (пиридоксин), витамин
B12, витамин В3 (никотиновая кислота), фолиевая кислота.
• Аминокислоты: таурин
• дефицит глютатиона в печени
При поражении
митохондрий
очень часто
страдает
иммунная
система, что
связано со
схожестью
внешнего вида
бактерий и
метаболитов
митохондриальн
ой дисфункции
Характерные дефициты при аутизме
• макроэлементы: магний,
• микроэлементы: цинк, селен, молибден, марганец,
ванадий и хром,
• низкий уровень антиоксидантов: витамин С, A, E;
витамины группы В, особенно B6 (пиридоксин), витамин
B12, витамин В3 (никотиновая кислота), фолиевая кислота.
• Аминокислоты: таурин
• дефицит глютатиона в печени
Терапевтические методы коррекции аутизма:
• Психотерапия
Биомедицинские методы.
• Диеты.
• Детоксикация организма.
• Кинезиотерапия.
• Анималотерапия
• Транскраниальная магнитная стимуляция нейронов
В настоящее время в целях медикаментозной терапии
применяют препараты группы ноотропов, нейрометаболиков,
антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата
серотонина (флуоксетин, серталин, циталопрам и др), альфаагонисты, буспирон, налтрексон, галоперидол, бета-блокаторы
и др.), психостимуляторы, атомоксетин, что часто приводит к
усилению гиперактивности; снотворные, в частности
мелатонин.
Видение терапии дан-врачами
МЕТОДЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО
ЛЕЧЕНИЯ
Коррекция
энергетического
обмена
Диета,
соответствующая
метаболизму
Коррекция
фолатного
дефицита
иммунопро
текторы
Гепатопро
тек торы
Кардиопро
текторы
Нефропро
текторы
пробиотики
Если
митохондриальн
ая дисфункция
сочетается с
гипергомоцистеи
немией,
рекомендована
малобелковая
индивидуально
подобранная!
диета.
МЕТОДЫ РЕАБИЛИТАЦИИ
Игровая терапия:
арттерапия,
сказкотерапия, песочная
терапия
Психотерапия
организация
общего
позитивного
фона
развитие
эмоционал
ьной сферы
коррекция
негативиз
ма
Коррекционная
педагогика
структурир
ованное
обучение
программы
изменения
поведения
трансформация
страхов, агрессий,
аутоагрессий
Монтессоритерапия
эрготерапия
Занятие с
логопедом
Физическая
терапия
Из 100 детей, состоящих на учете в ХСМГЦ только за
последний год, митохондриальная недостаточность
встретилась практически в 30% всех наблюдений,
гипергомоцистеинемия и дефицит витаминов в 48%,
грибки, дрожжи – в 32%, мутации в генах
предрасположенности в в 32%, изменение ультразвуковой
картины внутренних органов – в 90% случаев, что говорит о
высокой доле вовлечения нарушения обмена веществ в
патологический процесс, приводящий к развитию
заболеваний аутистического спектра
Харьковский специализированный медико-генетический
Центр расположен в здании центральной части г.Харькова,
которому более 100 лет
Благодарность Учителю!
А также: врачам-генетикам ХСМГЦ
Сотрудникам лабораторий
Ассоциация семей
с хромосомной
патологией
Центр
Дородового
воспитания
ПРЕНАТАЛЬНыЙ
ЦЕНТР
ОНКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
ЦЕНТР
ХАРЬКОВСКИЙ
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ
МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР
(практическая база)
ОБЛАСТНОЙ
ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИЙ
ЦЕНТР
УКРАИНСКИЙ ИНСТИТУТ КЛИНИЧЕСКОЙ
ГЕНЕТИКИ ХНМУ
(научная база)
Ассоциация
семей с
муковисцидозом
Ассоциация семей
со спинальною
мышечной
атрофией
Ассоциация семей
с
фенилкетонурией
ОБЛАСТНОЙ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
ЦЕНТР
Служба
ургентной
Биохимической
диагностики
Центр
исследования
эпигенетически
х
болезней
ЦЕНТР ПАТОЛОГИИ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ
ТКАНИ
Ассоциация семей с
мукополисахаридозами
Ассоциация семей
с
аутизмом
Ассоциация семей с
митохондриальными
болезнями
Украинский институт
клинической генетики ХНМУ
Харьков-22, пр. Правды, 13
Е-mail: mgc@ukr.net