Регистрация ЛС в ЕС 1- • Лешек Борковски - Эксперт
advertisement
1- Регистрация ЛС в ЕС • Лешек Борковски - Эксперт • Мальвина Холовня – Директор по экономике RSPOR • Москва, июнь 2013 2 – Допуск к обороту • Допуск к обороту ЛС заключается в анализе представленной документации. • Допуск к обороту ЛС заключается в подтверждении, что данный препарат: • безопасный • эффективный • высокого качества 3 - Допуск к обороту • Безопасность и эффективность потверждают: • a/ неклинические исследования, которые охватывают фармакологию, фармакодинамику и токсикологию ЛС; • b/ клиничесие исследования I, II и III фазы. 4 - Допуск к обороту • Положительная оценка лекарственного средства относится к знаниям на момент принятия решения. • Обязательство проводить исследования, наблюдать и реагировать на любую новую соответствующую лечению информации. • В результате этих данных препарат либо на рынке или из него выходит. 5 – Допуск к обороту • О препарате при выходе из клинических испытаний есть очень мало и очень избирательной информации. • Его использование в популяции в несколько миллионов или миллиардов в режиме реального времени позволяет оценить препарат в действии. • Тогда мы и узнаем больше о его побочных эффектах. 6 – Органы ответственные за регистрацию ЛС • Каждая страна имеет либо учреждение по регистрации или его эквивалент в Министерстве здравоохранения. • Кроме того, в ЕС есть Европейское Медицинское Агентство –которые сотрудничает с компетентными органами государств-членов. • Остальные учреждения в мире это: • FDA Frood and Drug Administration –USA • PMDA Pharmaceuticals and Medical Devices AgencyJapan • Агентство в Канаде • Агентство в Австралии 7 – Органы ответственные за регистрацию ЛС • FDA является образцом для стран Америки, Азии, Африки, Австралии. 8 – Органы ЕС • EMA является матерью по существу своих европейских дочерей. • Он работает по принципу административного ядра, вокруг которого работают: • комиссии, например CHMP-Committee for Human Medicinal Products, • Постоянные рабочие группы CMDh-Coordination Group for Mutual Recognition and Decentraliesed Procedure /human/, • Специальные группы • Все эти комитеты и рабочие группы, сформированы как в модели атома Нильса Бора - атом и электронные облака. 9 - Органы ЕС • То, что подготовит EMA вместе с комитетами и рабочими группами передается в виде предложений для принятия решения, которое утверждает и реализует Европейская комиссия. • EMA и комитеты работают по существу или как техническая поддержка для Европейской комиссии. 10 – Регистрационные документы • CTD – Common Technical Document – общий технический формат документа представляющего международное европейское регистрационное досье. Оно содержит пять модулей описания продукта: • Модуль 1 - административная информация • Модуль 2 – резюме • Модуль 3 – качество • Модуль 4 – доклинические исследования • Модуль 5 - клинические исследования • Неклинические исследования, в том числе резюме и рефераты, описания качества и характера, состава, производства, упаковки. 11 - Виды регистрационных процедур CP-Центральная процедура, выполняемая EMA. • 1/ • 2/ Процедура MRP-Mutual Recognition Procedure- Процедура взаимного признания • 3/ Процедура DCP-Decentralised ProcedureПроцедура децентрализации • 4/ Национальная процедура применяется когда заявка сделана в одном государстве-члене. • 5/ Процедура параллельного импорта 12 – Центральная процедура • обязательно включает в себя лекарства: • Биотехнологической разработки • Orphan drugs-орфанные ЛС (5 больных на 10 000 человек.) • Препараты, содержащие новое активное вещество по показаниям: онкология, диабет, СПИД, нейродегенеративные расстройства, аутоиммунные заболевания, вирусные заболевания, инновационные препараты, новые показания и препараты, которые генерические к препаратам, которые зарегистрированы центрально. • Она занимает 210 дней с момента запроса, EMA выбирает Rapporteura и Coraporteura, назначает Product Team, проверяет предлагаемое имя. Введено в ЕС в целом. 13 – Биологические препараты • Эксперты согласились, что, учитывая характер и чрезвычайно сложную структуру биологических препаратов, их разрешение на продажу должно быть основано на очень конкретных исследованиях. • Эти же эксперты обнаружили, что проверять надо не только препарат, но и процесс его производства. / 19/07/2007 Руководство по сопоставимости лекарственных средств биологического происхождения после изменения в процессе производства /. • Было установлено, что биологические препараты не имеют генериков, но имеются ЛС биоподобные. • Было обнаружено, что выбор биологического препарата это только решение врача и принцип генерического замещения не применяется в этом случае. 14 - Процедура MRP • Быстрое введение в другие страны ЕС препарата, который уже находится в одной стране ЕС и одобрен в национальной процедуре. • Страна, которая выпускает препарат – референтная страна RMS-Reference Member State • Страна, которая впускает препарат – заинтересованная страна CMS-Concerned Member State • время 120 дней 14 - Процедура DCP • Касается одновременной регистрации лекарственного средства в нескольких странах ЕС. • Одна страна это RMS, то есть референтная, а остальные – CMS (заинтересованные). • Процедура DCP обеспечивает согласованные решения в нескольких странах в то же время, имеется больше возможностей для обсуждения исследований, процедура занимает 210 дней. 15 - Процедура DCP • Перед отправкой документации возможен Pre-submission meeting то есть обсуждение представленного регистрационного досье. • Cloock-stop приостановление времени на сбор дополнений. • Clock-off period 3 месяца на ответ заявителя. • Break-out session дискуссия между агентствами регистрации ЛС. 17 – Национальная процедура NP • Одна страна, одно агентство. • Она состоит из проверки приложений, наблюдения, оценки документации, дополнений ответственного органа. 18 – Параллельный импорт • Если препарат зарегистрирован в обеих странах ЕС, таких как Польша и Франция, но цена во Франции ниже, чем в Польше, можно покупать препарат после утверждения компетентным органом во Франции, и продавать дешевле в Польше. • К сожалению, бывает так, что дешевые польские лекарства экспортируется во Францию, где их продают с прибылью и это темная сторона параллельного импорта. 19 – Зарегистрированные ЛС • Новые, которые называют референтными – обычно инновационные, оригинальные. • Генерики, то есть копии референтных, оригинальных • Биологические, биоподобные • Орфанные / Orphan drugs / • ЛС содержащие давно применяемые вещества • Традиционные препараты растительного происхождения • Гомеопатические • Кровь и препараты плазмы 20 – Названия ЛС • Названием лекарственного продукта является имя, данное лекарственному средству, которое может быть: • общее название или фирменное название, например IPOREL или • распространенное название, то есть INN = международное название, то есть International Nonproprietary Name np.Clonidini hydrochloridum или • внимание научное название например Dichloroaminoimidazolina Takeda с торговой маркой • или имя лица, ответственного, чтобы не вызывать путаницы с другим именем, которые уже используются, например Ipax Takeda • или распространенным названием Clonidini hydrochloricum Takeda. 21 – Регистрационные процедуры • Это процедуры регистрации различных видов полной документации в зависимости от типа препарата, упомянутого на предыдущем слайде. • Их применяют как так называемые упрощенные процедуры, которые не представляют какой-либо опасности для пациента с точки зрения безопасности, эффективности и качества данного препарата. • Упрощение процедуры не следует рассматривать как снижение обеспечения безопасности пациента. 22 - Допуск к обороту заканчивается на выдаче разрешения • Публикация доклада об оценке / EPAR / или оценка доклада описания процесса регистрации и объяснения европейской общественности, почему препарат зарегистрирован. Этот отчет содержит много важной информации, полезной для терапевтического использования • SmPC- характеристика ЛС-Summary of Products CharacteristicsЭтот документ содержит следующую информацию: название препарата, качественный и количественный состав, лекарственная форма, показания, дозировки, противопоказания, специальные предупреждения, взаимодействия, беременность, влияние на вождение, побочные эффекты, передозировка, фармакодинамические и фармакокинетические свойства, доклинические данные по безопасности, вспомогательные вещества, срок действия, специальные условия хранения, упаковка, меры предосторожности при утилизации и другие • Применение вне показаний это off-label 23 - SmPC • Стандартная структура в ЕС. • Отражает современные знания о препарате. • Основные части: • a/ показания к применению; • b/ побочные эффекты; • c/ дозировка. • SmPC это паспорт ЛС. 24 - Risk Management PlanПлан управления рисками • Все эти действия, связанные с мониторингом безопасности лекарственных средств, направлены на выявление, описание, предотвращение или уменьшение риска, связанного с использованием лекарственных средств, в том числе предоставление информации об угрозе и оценке эффективности мер по минимизации рисков. 25 – кто делает регистрацию • MAH-Marketing Authorisation Holder- MAH-это предприниматель, который предоставляет запрос и получает разрешение. • Производитель это предприниматель, который создает или выполняет деятельность, направленную на создание лекарственного средства. • Лекарственное средство может иметь несколько производителей, но только один MAH. 26 - Разрешение • Выдается на 5 лет или без срока • Продлевается на 5 лет или без срока • Второй раз продлевается без срока. 27 - Sunset close- принцип заката солнца • Те, кто в течение трех лет после получения разрешения на лекарственное средство не выводит его на рынок - теряет это разрешение. 28 - Изменения • Любые изменения, произведенные с лекарственным препаратом требуют утверждение компетентным органом. • Виды изменениЙ - Ia, Ib и II. • 4 августа 2013 года начинает действовать Положение Комиссии №. 712/2012 от 03.08.2012 касающееся рассмотрения изменений в разрешениях. 29 - Line extension • Период эксклюзивности данных не распространяется на так называемые. line extension то есть увеличение ассортимента с дополнительной мощностью, формой, путем введения, объемом упаковки - это предотвращает многократное использование защиты. 30 - Data exclusivity- эксклюзивность данных • Правовой механизм эксклюзивности данных заключается в том, что в течение определенного периода времени никто, кроме компании, которая получила разрешение на вывод на рынок на основании собственных комплексных исследований не может использовать эти результаты чтобы провести регистрацию генериков этого ЛС. Только после истечения периода эксклюзивности данных другие производители ЛС могут использовать результаты вышеупомянутых исследований. 31 - Поправка Roche-Bolara • Эта поправка позволила представлять регистрационное досье в восьмой год патента. • Польский Закон о промышленной собственности содержит положения, предусматривающие возможность проведения исследований по применению препарата в течение срока действия патента. 32 - Исследования читаемости листовок • Требования Директивы 2001/83/EC- все препараты, зарегистрированные после 30.10.2005 в процедурах центральной (английский язык) или национальной (государственный язык) должны иметь документацию, которая должна включать информацию о консультациях с целевыми группами пациентов. 33 - Исследования читаемости листовок • 20 человек – пол, возраст, уровень образования, опекун, бессознательный пациент • Число вопросов 15-20, виды вопросов – открытые – письменные и устные ответы, демонстрация действия • Продолжительность испытания, два раунда демонстраций • Обучение демонстрирующего лица 34 – ЛС без регистрации • В аптеке готовится и отпускается ЛС без разрешения • ЛС для людей и животных • К ним можно применять любое ЛС, допущенное Фармакопеей. 35 – Индивидуальный импорт • Не обязательно, чтобы подать заявление на получение торговой лицензии на лекарственное средство, которое импортируется, если государствочлен, к которому препарат импортируется предоставил разрешение сделать подобный препарат. В этом случае, импортированное ЛС нельзя рассматриваться как продукт, который появился на рынке в первый раз. • Препарат не разрешен для продажи в Польше, но не разрешен во Франции. Препарат разрешен в Польше, но можно его импортировать из Германии, где он например разрешен. 36 - Switch appliсation • Изменение категории доступности препарата после его регистрации : • Rx → OTC • • OTC → Rx 37 - Проблемы с ЛС в ЕС • Предупреждение фальсифицированных лекарственных средств - на основе Директивы Европейского Парламента и Совета 2011/62 / ЕС, и в соответствии с директивой Guideline on summery of Requirements for Active substances in the Quality Part of the Dossier-CHMP/QWP/297/97 Rev 1 corr производитель активного вещества должен иметь полную документацию регистрационного досье или активного вещества Master File / ASMF / порядке CHMP/QWP/227/02Rev 03 01.10.2012, или изготовитель должен иметь детальную оценку производственного процесса, которая проводилась Европейским директоратом по качеству лекарственных средств / ЕДКЛС / и была завершена получением свидетельства CEP Certificate of Suitability to the Monograph of the European Pharmacopoeia. 38 – препараты, которые особенно тщательно контролируются • • • • • • • • • На основании положений, принятых Европейской комиссией в сентябре 2013 года на листовках всех отдельных лекарственных средств, разрешенных после 1 января 2011 во всех странах Европейского Союза и странах ЕЭП / Лихтенштейн, Исландия и Норвегия /, появится перевернутый черный треугольник. Это не означает, что препарат является опасным, но что он содержит: Новые активные вещества, допущенное после 01.01.2011; ЛС является биологическим или Вакциной или Он получен из плазмы крови или Он допущен при условии или Ответственный за него субъект обязан к следующим исследованиям . О предоставлении перевернутого треугольника решает PRAC = Комиссия по оценке риска в рамках фармаконадзора EMA. 39 - Конец • Большое спасибо за внимание • Лешек Борковски e-mail : c@data.pl • Мальвина Холовня e-mail : malwina.holownia@rspor.ru
