Требования к проведению клинических испытаний медицинских

Требования к проведению
клинических испытаний
медицинских изделий и
оформлению документации
Сергеева Е.С.,
научный отдел СГМУ им.В.И. Разумовского
Качество медицинского изделия (МИ)
совокупность
свойств
и
характеристик
медицинского
изделия,
влияющих
на
его
способность действовать по назначению при
условии соответствия требованиям нормативной
документации, технической и эксплуатационной
документации производителя.
п. 4 постановления Правительства РФ от 27.12.2012 №1416
«Об утверждении Правил государственной регистрации
медицинских изделий»
Клинические испытания (КИ)
разработанное
и
запланированное
систематическое исследование, предпринятое, в
том числе с участием человека в качестве субъекта
для оценки безопасности и эффективности
медицинского изделия
п. 4 постановления Правительства РФ от 27.12.2012 №1416
«Об утверждении Правил государственной регистрации
медицинских изделий»
Порядок проведения оценки соответствия
медицинских изделий в форме технических
испытаний, токсикологических
исследований, клинических испытаний в
целях государственной регистрации
медицинских изделий (Приказ Минздрава
России №2н от 09.01.2014)
IV. Оценка соответствия медицинского изделия
в форме клинических испытаний. Оценка
соответствия медицинских изделий
п. 36. Клинические испытания медицинских
изделий для оценки их безопасности и
эффективности проводятся:
•в форме исследований (анализ и оценка
клинических данных);
•в форме испытаний, в том числе с участием
человека
п. 37. Испытания МИ с участием
проводятся в следующих случаях:
человека
•новый вид медицинского изделия;
•применение новых сложных и (или) уникальных и
(или)
специальных
методов
профилактики,
диагностики и лечения заболеваний и состояний, а
также применение новых сложных медицинских
технологий;
•если при проведении анализа и оценки клинических
данных не подтверждены эффективность и
безопасность медицинского изделия.
п. 38. Для проведения КИ заявитель представляет в
медицинскую организацию:
•заявление о проведении КИ;
•образцы МИ (за исключением МИ, для монтажа которых
требуется получение разрешений, создание специальных
условий, строительства отдельных капитальных сооружений и
дополнительного обучения специалистов, выезд на место
производства );
•разрешение на проведение КИ (выдается Росздравнадзором);
•акт оценки результатов технических испытаний МИ;
•заключение по результатам токсикологических исследований
МИ (опция);
• результаты испытания в целях утверждения типа средств
измерений (опция);
п. 38. Для проведения КИ заявитель представляет в
медицинскую организацию:
•сведения о нормативной документации на МИ;
•техническую и эксплуатационную документацию
производителя на МИ;
•фото (размер не менее 18 x 24 см);
•документы, содержащие данные о клиническом
применении медицинского изделия (обзоры, отчеты о
проведенных научных исследованиях, публикации,
доклады, анализ риска применения).
п. 43. При проведении клинических испытаний
осуществляются:
•анализ и оценка клинических данных;
•оценка сведений о проводившихся клинически значимых
корректирующих действиях;
•анализ научной литературы и/или неопубликованных
данных, соотнесенных с применением МИ и методом его
использования;
•составление программы клинических испытаний;
•проведение испытаний образцов МИ (в случае испытаний
с участием человека);
•доработка эксплуатационной документации производителя
на МИ по результатам испытаний (при необходимости);
•оформление и выдача заявителю акта оценки результатов
КИ МИ
Алгоритм действий при проведении клинического испытания
медицинского изделия
(приказ Минздрава России №2н от 09.01.2014)
1. Заявителем подача документов по списку в медицинскую
организацию (раздел IV п. 38)
2. Совместная разработка программы КИ (раздел IV п. 39)
3.Программа клинических испытаний, утвержденная
руководителем мед. организации (+ документы по списку
п.38) подается в Совет по этике (раздел IV п. 40)
4.Получение заключения Совета по этике при Минздраве
России (раздел IV п. 41)
5.Проведение клинического испытания
6.По результатам составление акта оценки результатов КИ МИ
(приложение №4 к приказу)
Приказ Минздрава России «Об утверждении
Положения о совете по этике в сфере обращения
медицинских изделий» от 08.02.2013 №58н
Состав Совета по этике утвержден приказом
Минздрава России от 01.03.2013 №108
Национальный стандарт «Руководство по проведению
клинических испытаний медицинских изделий»
ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 (приказ
Ростехрегулирования от 22.12.2008 №667-ст)
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ
ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 (приказ
Ростехрегулирования от 22.12.2008 №668-ст)
ПЛАНИРОВАНИЕ КИ
С 01.06.2015 – замена на ГОСТ Р ИСО 14155-2014
«Клинические исследования. Надлежащая
клиническая практика» (приказ
Ростехрегулирования от 04.06.2014 №497-ст)
Национальный стандарт «Руководство по
проведению клинических испытаний медицинских
изделий» (ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 )
п. 3.12
Информированное согласие (informed consent):
имеющее законную силу документированное
подтверждение субъектом клинических испытаний
(его опекуном или иным законным представителем)
добровольного согласия на участие в клинических
испытаниях конкретного медицинского изделия
после получения информации обо всех значимых
для принятия решения аспектах клинических
испытаний
Национальный стандарт «Руководство по проведению
клинических испытаний медицинских изделий» (ГОСТ Р
ИСО 14155-1-2008) п.6. Общие требования
6.1. Договор
6.2. Квалификация
6.3. План клинических испытаний
6.4. Дизайн клинических испытаний
6.5. Конфиденциальность
6.6. Начало клинических испытаний
6.7. Информированное согласие
6.8. Приостановка или досрочное прекращение клинических
испытаний
6.9. Управление документацией и данными
6.10. Учет субъектов клинических испытаний
6.11. Доступ к доклинической и клинической информации
6.12. Аудит
Национальный стандарт «Руководство по проведению клинических
испытаний медицинских изделий» (ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008)
п.7. Документация
-Брошюра для исследователя (п.7.2)
- Другие документы (п.7.3)
a) план клинических испытаний;
b) актуальная, подписанная и датированная, научная автобиография
каждого исследователя;
c) название организации;
d) заключение и/или одобрение комитета по этике,
e) переписка с уполномоченными органами;
f) договор между руководителем, координатором и организатором КИ;
g) соответствующие страховые полисы (если применимо);
h) информационный лист пациента, форма информированного
согласия;
i) индивидуальные регистрационные карты;
j) формы сообщений о нежелательных событиях и нежелательных
воздействиях изделия;
k) имена/контактные данные наблюдателя(ей).
Программа клинических испытаний
(п. 39 приказа Минздрава России №2н от 09.01.2014)
Согласование программы и
продолжительности
клинического испытания МИ
Программа клинического
испытания МИ
составляется заявителем и
медицинской организацией
Национальный стандарт «Руководство по проведению
клинических испытаний медицинских изделий» (ГОСТ Р ИСО
14155-1-2008, ГОСТ Р ИСО 14155-2014 )
п. 3.5 (п. 3.7)
План клинических испытаний (CIP, clinical
investigation plan): документ, устанавливающий
обоснование, цели, дизайн и предлагаемый анализ,
методологию, мониторинг, ведение и хранение
записей клинических испытаний
План клинических испытаний:
(ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 )
п.4.3. Общая информация
•Идентификация плана (п. 4.3.1);
•Исследователи, руководитель и координатор КИ,
центры КИ (п. 4.3.2);
•Организатор (заказчик) КИ (п. 4.3.3);
•Мониторинг + объем SDV (п. 4.3.4);
•Менеджмент качества и управление данными (п.
4.3.5);
•Краткое изложение плана (п. 4.3.6);
•Одобрение и согласование плана КИ (п. 4.3.7);
п. 4.4. Идентификация и описание испытуемого
медицинского изделия
•изготовителя изделия, номер модели или тип
изделия,
•предназначенное применение изделия,
установленное изготовителем (в т.ч. показания и
противопоказания)
•описание изделия
•инструкции по монтажу и эксплуатации
•требования к обучению и опыту, необходимому
для работы с изделием
•описание медицинских, в том числе
хирургических процедур
П.4.5. Предшествующие испытания и обоснование
клинических испытаний
•анализ соответствующей научной литературы и/или
неопубликованных данных
•перечень литературных источников
•в заключение анализа - обоснование дизайна КИ
•результаты доклинических испытаний изделия
•результаты предшествующих клинических
испытаний и клинического применения
•анализ нежелательных воздействий изделия +
данные о модификациях или отзыве изделия
•анализ и оценка рисков
п.4.6. ЦЕЛИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
В плане необходимо определить:
•Гипотезу (гипотезы) КИ
•цели (первичные и вторичные) КИ
•предназначенные популяции
a) заявленные характеристики и предполагаемая
клиническая эффективность изделия
b) риски и прогнозируемые нежелательные
воздействия изделия
c) Конкретные гипотезы
П.4.7. ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
•описание вида планируемого испытания (с обоснованием);
•обоснование выбора контрольных групп;
•описание мер для минимизации систематических ошибок
•первичные и вторичные конечные точки (с обоснованием)
•измеряемые переменные по оценке конечных точек (с
обоснованием)
•методы и временные точки оценки, регистрации и анализа
переменных
•оборудование для измерения переменных
•критерии включения субъектов испытаний
•критерии исключения субъектов испытаний
- процедуры испытания
- число субъектов испытаний и число изделий
п.4.8. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
a)объем выборки (с обоснованием)
b)критерии успешности
c)условия проведения промежуточного статистического
анализа и статистическое обоснование критериев
прекращения клинических испытаний, если применимо;
d) процедуры информирования об отклонениях от
первоначального плана статистического анализа (все
отклонения должны быть описаны и обоснованы в плане
клинических испытаний или в заключительном отчете);
e) критерии отбора субъектов испытаний для включения в
статистический анализ (с обоснованием);
f) процедуры учета всех данных и процедуры обращения с
недостающими, неиспользуемыми или недостоверными
данными.
МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ
•Методические рекомендации ФГБУ ВНИИИМТ по порядку
проведения экспертизы качества, эффективности и
безопасности медицинских изделий от 14.11.2013
•ГОСТ Р 50779.10-2000 «Статистические методы. Вероятность
и основы статистики. Термины и определения» (принят и
введен в действие постановлением Россандарта России от
29.12.2000 №429-ст)
•ГОСТ Р 50779.11-2000 «Статистические методы.
Статистическое управление качеством. Термины и
определения» (принят и введен в действие постановлением
Россандарта России от 29.12.2000 №429-ст)
План клинических испытаний :
(ГОСТ Р ИСО 14155-2-2008 )
•Отклонения от плана – документировать (п. 4.9);
•Поправки к плану – утверждать с обоснованием
(п. 4.10);
•Нежелательные события и нежелательные
воздействия изделия (п. 4.11);
• Досрочное прекращение или приостановка КИ
(п. 4.12);
• План публикации результатов (п. 4.13);
•Индивидуальная регистрационная карта
п.4.11. Нежелательные события и нежелательные воздействия
изделия
План КИ должен включать:
•информацию о том, куда следует оперативно сообщать о серьезных
нежелательных событиях и серьезных нежелательных воздействиях
изделия
•описание прогнозируемых нежелательных событий и нежелательных
воздействий изделия
•описание процедур и сроков сообщения обо всех нежелательных
событиях и нежелательных воздействиях
Приложение №4 к порядку проведения оценки соответствия
медицинских изделий - акт оценки результатов КИ МИ
(Приказ Минздрава России №2н от 09.01.2014)
Приложения:
а) заключение совета по этике в сфере обращения МИ
Минздрава РФ(в случае испытаний с участием человека);
б) утвержденная программа КИ медицинского изделия;
в) протоколы КИ или результаты оценки и анализа данных,
включая графики, снимки, выписки из историй болезни,
табулированный, статистически обработанный материал;
г) данные по использованию МИ в медицинской практике;
д) эксплуатационная документация на МИ (инструкция) при
клинических испытаний физиотерапевтических аппаратов,
реагентов (наборов) для диагностики (in vitro), медицинских
изделий, предназначенных для профилактики, диагностики,
лечения заболеваний в домашних условиях.
Обязанности организатора исследования:
(п. 8.2 ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 )
•Выбрать исследователя и исследовательский центр;
•Обеспечить мониторинг (назначить наблюдателя);
- Подготовить и актуализировать брошюру для исследователя;
•Разработать (совместно с центром) и подписать план КИ;
•Обеспечить поставку МИ и его описание;
•Обучить исследователя работе с МИ в соответствии с планом
КИ;
•Обеспечить регистрацию и анализ всех отклонений от плана;
•Собирать, хранить, обеспечивать защищенность документов
КИ;
•Обеспечить учет и прослеживаемость МИ
- информировать исследователя(ей)








Наблюдатель должен верифицировать:
(п. 9.1 ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 )
соблюдение плана клинических испытаний;
применение МИ в соответствии с планом;
наличие в распоряжении исследователя необходимого
персонала и ресурсов;
наличие доступа к необходимому числу субъектов
испытаний и испытуемых изделий;
получение от каждого субъекта испытаний подписанной и
датированной формы информированного согласия до
начала проведения каких-либо процедур в рамках КИ;
полноту и своевременность получения данных, которые
внесены в индивидуальные регистрационные карты, и их
соответствие первичным данным;
проведение и документирование технического
обслуживания и калибровки оборудования, применяемого в
КИ;
выявление фактов нарушений и необходимых изменений
Обязанности исследователя
(ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 )
10.2. Квалификация исследователя
Исследователь должен:
Иметь надлежащую квалификацию
 Иметь опыт в области применения изделия
 Знать основы проведения и методологию
клинических испытаний
 Иметь подготовку по надлежащей процедуре
получения информированного согласия

10.3. Обязанности исследователя
Исследователь должен:
Располагать достаточными ресурсами
 Исключить конфликт интересов
 Владеть информацией об изделии
 Знать и соблюдать план испытания
 Получить одобрение ЭК до начала испытания и
поддерживать связь с ЭК в ходе испытания

10.3. Обязанности исследователя
Исследователь должен:
Получить ИС от всех субъектов испытания
 Распределить обязанности персонала
 Обеспечить достоверность и точность данных и
медицинских записей
 Обеспечить учет всех изделий
 Обеспечить сохранность данных

Заключительный отчет
(п. 11. ГОСТ Р ИСО 14155-1-2008 )
Письменная форма.
Подписывают: организатор, координатор,
руководитель КИ в каждом исследовательском
центре.
Предоставляется исследователям и комитету(ам) по
этике по их требованию.
Спасибо за внимание!
Сергеева Евгения Сергеевна,
начальник научного отдела
СГМУ им.В.И. Разумовского,
к.м.н.