ФАРМАКОЛОГИЯ ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИХ СРЕДСТВ, ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ И НЕЙРОЛЕПТИКОВ СНОТВОРНЫЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Человек проводит во сне
треть жизни, и при этом - не
самую худшую
Неизвестный сомнолог
Лекция № 3
Стоматологический факультет
ФАРМАКОЛОГИЯ
ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИХ СРЕДСТВ,
ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ И НЕЙРОЛЕПТИКОВ
СНОТВОРНЫЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ
СРЕДСТВА
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
По данным экспертов ВОЗ, более 450 млн
человек в мире страдают психическими или
неврологическими расстройствами. В
настоящий момент в мире насчитывается:
• 120 млн. человек с депрессией
• 37 млн. с болезнью Альцгеймера
• около 50 млн. страдают эпилепсией
• 24 млн. - шизофренией.
Новые медицинские технологии.- 2008, №6.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Психотропные средства – это ЛС различного происхождения, обладающие способностью восстанавливать нарушенные психические функции – внимание, обучение и память,
восприятие, настроение и эмоции, мышление
Психотропные средства
с преимущественно
ДЕПРИМИРУЮЩИМ
(тормозным, угнетающим
типом действия)
•
•
•
•
Седативные;
Транквилизаторы;
Нейролептики;
Нормотимики.
с преимущественно
ВОЗБУЖДАЮЩИМ
(активирующим, стимулирующим
типом действия)
•
•
•
•
Психостимуляторы;
Антидепрессанты;
Ноотропы;
Адаптогены.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
СЕДАТИВНЫЕ
ИЛИ
СРЕДСТВА
лат.
(от
лекарственные
ОБЩЕУСПОКАИВАЮЩИЕ
sedatiо
-
препараты,
успокоение)
–
это
восстанавливающие
функциональное состояние ЦНС путем ослабления
чрезмерного возбуждения и усиления процессов
торможения
эмоциональных
в
нервной
системе
расстройствах,
невротической патологии.
при
психо-
предшествующих
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Sedativa
Растительного происхождения
а) монопрепараты:
• Валерианы
• Пустырника
• Мяты
Неорганической
• Мелиссы
природы:
• Пассифлоры
 NaBr
• Хмеля
 KBr
• Пиона
Комбинированные средства




Корвалол
Корвалдин
Валокордин
Валокормид (валериана+
хмель+красавка+ментол+NaBr)
 Пертуссин (чабрец + KBr)
б) комбинации монопрепаратов:
 Сбор успокоительный (валериана+мята+трилистник+хмель)
 Персен (валериана+мята+мелисса)
 Ново-пассит
 Фитосед (боярышник+пустырник+хмель+ овес+мелисса+кориандр+донник)
 Санасон (валериана+хмель)
 Нервогран (мята+мелисса+ромашка+валериана+тысячелистник)
 Нервофлукс (лаванда+мелисса+соладка+хмель+валериана+померанец)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Механизмы седативного действия
Препараты растительного
происхождения:
Бромиды:
снижают возбудимость нейронов
ретикулярной формации
среднего мозга и некоторых
ядер таламуса, что приводит к
ограничению афферентной
(восходящей) импульсации к коре
головного мозга
действуют преимущественно на
кору больших полушарий,
усиливая нисходящий тормозной
контроль за деятельностью высших
эмоциональных центров мозга
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ
• предневротические расстройства с повышенной
возбудимостью
и
сопровождающиеся:
коронароспазмом, чувством страха, тревогой,
головной болью, усталостью,
• бессонница,
• повышенная судорожная готовность у детей,
• гипертиреоз,
• климактерические нарушения,
• нейроциркуляторная дистония,
• спазмы гладкой мускулатуры.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Транквилизаторы (“tranquillo are ”– делать спокойным),
или анксиолитики (от лат. anxius – тревожный,
охваченный страхом), или атарактики (от лат. ataraxia –
невозмутимость духа, душевный покой) - лекарственные
средства, оказывающие успокаивающее действие и
уже малых терапевтических дозах устраняющие
внутреннее
психо-эмоциональное
напряжение,
беспокойство, чувство боязни, ненависти и страха
невротической природы.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Классификация
транквилизаторов
Производные 1,4бензодиазепина = БД:
- диазепам (реланиум, сибазон)
- хлордиазепоксид (элениум)
- оксазепам (нозепам)
- алпразолам (ксанакс)
- тофизопам (грандаксин)
- лоразепам (лорафен)
- гидазепам
- феназепам
Транквилизаторы
разных химических
групп:
 производные дифенилметана:
гидроксизин (атаракс)
 производные азаспиродеканедиона:
буспирон (спитамин);
 прочие:
этифоксин (стрезам);
мебикар (адаптол)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
виды действия на организм
Гипно-седативное
П/судорожное
Вегетокорригирующее
Миорелаксирующее
Выраженное
АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ
(противотревожное)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Янтарный
полуальдегид
Глутамат
ГДК
ГАМК
ГАМК
Бензодиазепины
Cl-
Плазматическая
мембрана
ClКанал для ионов хлора
Рецептор на постсинаптической мембране - это
БД-ГАМК-Cl- - ионофорный комплекс
Механизм анксиолитического
действия бензодиазепинов
На физиологическом уровне обусловлен
способностью снижать
активность нейронов в структурах большого лимбического круга (морфофункциональный субстрат эмоций), а также тормозить активирующую
систему ретикулярной формации ствола мозга.
Нейрохимический механизм действия связан со взаимодействием с
ГАМКА-БД-Сl--ионофорным
комплексом
мембраны
нейронов.
Это
приводит к открытию хлорных каналов и ВХОДУ ионов хлора внутрь
клетки.
В
результате
существенно
возрастает
«отрицательность»
внутренней поверхности мембраны, т.е. развивается её гиперполяризация
и снижается возбудимость нервных клеток.
Механизм анксиолитического действия
НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
обусловлен преимущественно:

торможением
функциональной
серотонинергических
синтеза
и
активности
нейронов ядер шва, уменьшением
высвобождения
серотонина.
Это
происходит
вследствие активации 5НТ1А- ауторецепторов, расположенных
пресинаптически
и
несопряженных
с
БД-участками
связывания (БУСПИРОН)

угнетением холинергической и гистаминергической
передачи возбуждения в субкортикальных структурах
головного мозга (АТАРАКС)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
• невротические расстройства, сопровождающиеся
чувством страха и тревоги, бессонницей и т. д.;
• судорожный синдром и эпилепсия;
• мигрень;
• климактерические расстройства;
• экзема, зудящие дерматиты;
• депрессивные состояния;
• лечение наркомании и алкоголизма;
• потенцирование действия снотворных средств и
анальгетиков;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
НЕЙРОЛЕПТИКИ
средства)
препаратов,
–
это
(антипсихотические
группа
способных
лекарственных
редуцировать
психотическую симптоматику (галлюцинации,
бред, аутизм) и психомоторное возбуждение
(агрессивность и импульсивность), замедляя
темп развития психоза и вызывая его регресс.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
НЕЙРОЛЕПТИКИ
“Типичные” (вызывающие
экстрапирамидные
расстройства):
 производные фенотиазина:
хлорпромазин (аминазин);
флуфеназин (модитен депо);
 производные тиоксантена:
хлорпротиксен (труксал)
 производные бутирофенона:
галоперидол (галоприл, сенорм);
дроперидол
 производные индола:
зипразидон (зелдокс)
“Атипичные” (не вызывающие
экстрапирамидные
расстройства):
 бензамиды:
сульпирид (эглонил);
амисульприд (солиан);
 производные дибензодиазепина:
клозапин (азалептин,лепонекс);
оланзапин (зипрекса);
кветиапин (сероквель).
 производные бензизоксазола:
рисперидон (рисполепт)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
НЕЙРОЛЕПТИКИ
(антипсихотические средства)
Виды действия
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Антипсихотическое;
Седативное;
Гипотермическое;
Гипотензивное;
Противорвотное;
Антигистаминное;
Антиэмическое;
Потенцирующее на
действие
анальгетиков,
снотворных,
противосудорожных.
Механизмы фармакологического
эффекта
1. Блокада D2-дофаминовых рецепторов в
мезолимбической и мезокортикальной системах
мозга
2. Торможение активности нейронов ретикулярной
формации ствола мозга и ее адренорецепторов
3. Обеспечивается нарушением теплопродукции
(влияние на центр терморегуляции) и усилением
теплоотдачи (расширение периферических сосудов)
4. Обусловлено расширением периферических
сосудов (блокада α1-адренорецепторов) и угнетением
центральных механизмов регуляции сосудистого
тонуса (угнетение адренергических синапсов заднего
гипоталамуса и вазомоторного центра)
5. Связано с угнетением дофаминергических
рецепторов пусковой зоны рвотного центра.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
НЕЙРОЛЕПТИКОВ
• Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивный
психоз)
•
•
•
•
•
•
премедикация (подготовка к наркозу и операции),
неукротимая рвота,
дерматозы,
гипертермия,
нейролептаналгезия,
гипертонический криз.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
С О Н - функциональное состояние организма, кото
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
БЕССОНИЦА (инсомния - лат.
somnus - сон) – состояние
неудовлетворенности качеством сна с
жалобами на трудности с засыпанием,
частыми ночными пробуждениями
(прерывистый сон), раннее пробуждение и
дневную сонливость
“Бессонница – это
издевательство ночи над
человеком”
Виктор Гюго
Нарушениями сна страдают почти 40% взрослых лиц. Основными
причинами повышения распространённости бессонницы с возрастом
считаются изменения циркадного ритма (а), психологические факторы (б),
изменения стиля жизни (в).
Факторы
р и с к а:
• перевозбуждение
•
хронический стресс
•
дневной сон
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
дства (гипнотики) –
ные препараты,
способностью
ать засыпание,
ительность сна при
ушениях
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
фикация
их назначения снотворных средств
Затруднённое
засыпание в течение
45 мин и более
Если повторяются
НЕглубина
МЕНЕЕ
Недостаточная
или 4-х раз в неделю!
или
продолжительность
ночного сна
(шесть
пробуждений в течение
ночи
или менее 6 часов
сна)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
фикация
ых средств
Бензодиазепины:
Препараты других химических групп
• Nitrazepamum (эуноктин,
нитросан, радедорм);
• Мидазолам (фульсед);
• Темазепам (сигнопам);
• Эстазолам.
Циклорирролоны:
• Zopiclon (Имован,
релаксон)
Имидазопиридины:
• Zolpidem (Ивадал, гипноген,
санвал)
Этаноламины:
• Доксиламин
(Донормил)
Барбитураты:
• Фенобарбитал;
• Циклобарбитал
(+ диазепам=реладорм)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
редства (гипнотики)
ействия на организм
СНОТВОРНОЕ
• седативное;
• анксиолитическое;
• миорелаксируещее;
• потенцирование др. ЛС
нейротропного действия.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Янтарный
полуальдегид
ГАМК-Т
Глутамат
ГДК
Бензодиазепины
ГАМК
ГАМК
Cl-
Плазматическая
мембрана
ClКанал для ионов хлора
Рецептор на постсинаптической мембране =
ГАМК-Cl- - ионофорный комплекс
Подтипы БД сайта
Гипногенное действие
Точка приложения действия:
 Барбитуратов (наркозные,
снотворные);
 Бензодиазепинов (наркозные,
транквилизаторы, противосудорожные, снотворные);
 ГАМК-тропных (наркозные,
транквилизаторы, снотворные,
ноотропы);
 Производных циклопиррона и
имидазопиридина (снотворные :
зопиклон = имован;
золпидем = ивадал, амбиен)
ω1
ω2
ω5
Миорелаксирующее,
противосудорожное,
седативное
МЕХАНИЗМ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ
( Nitrazepamum, Мидазолам, Темазепам, Эстазолам и др.)
•
Снижают активность нейронов в структурах большого
лимбического круга (ослабляют состояние внутреннего психоэмоционального напряжения, беспокойства и страха, что способствует
реализации механизмов наступления естественного сна)
•
Тормозят
формации
активирующую
ствола
систему
ретикулярной
мозга
(ослабляется
афферентная
неспецифическая стимуляция неокортекса,
что сопровождается
пассивным торможением коры, понижением или полным прекращением
ее отражательной функции, утратой сознания и, при отсутствии
сильных внешних раздражителей, НАСТУПЛЕНИЕМ СНА).
МЕХАНИЗМ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ
( Nitrazepamum, Мидазолам, Темазепам, Эстазолам и др.)
Нейрохимический
взаимодействием
механизм
действия
связан
со
с ГАМКА-БД-Сl--ионофорным комплексом
мембраны нейронов.
Это приводит к открытию хлорных
каналов и ВХОДУ ионов хлора внутрь клетки. В результате
существенно
возрастает
«отрицательность»
внутренней
поверхности мембраны, т.е. развивается её гиперполяризация
и снижается возбудимость нервных клеток.
МЕХАНИЗМЫ СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
1.
Гипногенное
(Zopiclon) и
связано с
действие
циклопирролонов
имидазопиридинов
(Zolpidem)
высоким уровнем сродства к ГАМКА-
рецепторному комплексу; однако места связывания с
ним у этих препаратов и бензодиазепинов различны:
препараты избирательно взаимодействуют
с ω1 -
подтипом рецепторов указанного комплекса.
2.
Производные
действуют
этаноламина
одновременно
на
гистаминовые рецепторы в ЦНС.
(Доксиламин)
М-холино-
и
Н1-
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
чения снотворных средств
1. Трудности только с засыпанием:
препараты с коротким
• золпидем (ивадал) [10 мг]
(T1/2 = 1-5 часов)
• зопиклон (имован) [7,5 мг] •триазолам(халъцион,сомнетон)[0,125
или 0,25мг]
• мидазолам (дормикум) [15 мг]
2. Дневная активность требует повышенной сосредоточенности и быстрой
•те же препараты, что и в первой ситуации
3. Частые пробуждения и/или преждевременное окончание сна:
• нитразепам (нитросан, радедорм, эуноктин, неозепам) [5 - 10 мг]
• оксазепам (тазепам, нозепам) [10 мг]
Т1/2 = 5-10 часов
• темазепам (сигнопам, ремастан, нормиджон) [10 мг]
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
- лекарственные препараты, которые избирательно
угнетают активность нейронов эпилептогенного
очага и/или ослабляют распространение
(генерализацию) возбуждения в мозге.
Это позволяет применять их для предупреждения или
уменьшения (по интенсивности и частоте) судорог или
соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение
сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.),
наблюдаемых при периодически возникающих приступах
различных форм эпилепсии.
Классификация
противоэпилептических средств
(по химической структуре)
•
І.
Барбитураты и их производные:
фенобарбитал (люминал, фенобарбитон);
примидон (гексамидин);
бензобарбитал (бензонал).
ІІ.
Производные гидантоина:
фенитоин (дифенин).
ІІІ . Производные дибензодиазепина (карбоксамида):
Carbamazepine (тегретол, финлепсин, тимонил, стазепин, зептол,
•
•
•
•
•
•
IV.
Производные бензодиазепина:
феназепам;
Clonazepam (антелепсин);
диазепам (седуксен, сибазон, реланиум, валиум );
лобазам (фризиум);
нитразепам (эуноктин);
мидазолам (дормикум).
•
•
•
•
карбапин, финлепсол).
Классификация
противоэпилептических средств
(по химической структуре)
V. Вальпроаты:
• Valproic acid (конвульсовин, эвериден, энкорат, энкорат-
хроно, конвулекс);
• натрия вальпроат (депакин, депакин-энтерик, орфирил);
• кислота вальпроевая + натрия вальпроат =
депакин-хроно.
•
•
•
•
•
•
VI.
Производные сукцинимидов:
этосуксимид (суксилеп).
VII.
Разные противосудорожные и антиспастические
препараты:
фелбамат (талокса);
ламотриджин (ламиктал);
топирамат (топамакс);
габапептин (нейралгин);
вигабатрин (сабрал).
Виды действия
противоэпилептических средств
на организм
(фармакологические эффекты)
• противосудорожный, а также :
• седативный (фенобарбитал, клобазам,
•
•
•
•
магния
сульфат);
снотворный (фенобарбитал, примидон,
бензобарбитал, диазепам);
транквилизирующий ( производные вальпроевой
кислоты, диазепам, клобазам);
миорелаксирующий (фенитоин, клоназепам,
диазепам);
обезболивающий
Алгоритм
нейрофизиологического
механизма действия
противоэпилептических средств
•
угнетение патологической гиперактивности
нервных клеток в эпилептогенном очаге;
•
торможение распространения
гиперактивности из эпилептогенного очага
на другие нейроны, что предупреждает
развитие генерализации возбуждения и
возникновение приступов.
Алгоритм нейромедиаторного
механизма действия
противоэпилептических средств
:
1) модификация ионных потоков;
2) угнетение возбуждающей глутаматергической
и аспартатергической передачи нервных
импульсов;
3) облегчение ГАМК-зависимой и глицин-зависимой
(ингибирующей) передачи.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
Противопаркинсонические средства -
Дофаминомиметики
= ДА «+»
( активизирующие дофаминергическую с-му):
лекар
М-холиноблокаторы
цетрального типа действия:
• Тригексифенидин (циклодол,
• ДОФА и его производные: леводопа;
паркопан);
• Леводопа + ингибитор периф декарбоксилазы
• Бипириден (акинетон).
(карбидопа) = Мадопар, Наком;
• Производные адамантана: амантадин;
• Ингибиторы МАО типа В: селегилин
(Сеган, Юмекс, Когнитив);
• Ингибиторы КОМТ: Энтакапон (Комтан)
Механизм противосудорожного действия
противопаркинсонических средств:
а)
усиливающие
дофаминергические
процессы
–
компенсируют дефицит дофамина за счет повышения его
синтеза в дофаминергических нейронах и усиления ДАпередачи в ЦНС;
б)
ослабляющие
холинергические
процессы
–
блокируют М-холинорецепторы, уменьшают активирующие
холинергические
влияния,
нормализуя
дофамина и ацетилхолина в мозге.
соотношения