СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ГАРМОНИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ХИМИИ
advertisement
СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ГАРМОНИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ХИМИИ Greg Miller, PhD Virginia Commonwealth University Richmond, VA, USA Приглашенный лектор от Американской ассоциации клинической химии От хаоса к порядку: роль гармонизации za t i n i o o m n . r n a et H План лекции Почему нужны гармонизированные результаты? Как достичь прослеживаемости результатов до референтной системы? Препятствия на пути гармонизации результатов Глобальная инициатива AACC по гармонизации Основные предпосылки для проведения анализов Получение эпидемиологических данных, на основании которых устанавливаются правила диагностики и лечения заболеваний в клинической практике Выявление лиц с повышенным риском заболевания и/или наблюдение за течением болезни у пациента Требования к хорошей лабораторной медицине: Общая ошибка измерения должна быть достаточно мала, чтобы результат отражал биологическое состояние пациента Сопоставимые результаты не должны зависеть от места и времени проведения анализа использованной методики измерения Как достичь сопоставимости результатов? Калибровка должна обеспечить прослеживаемость до общепринятой референтной системы Постоянный контроль (внешняя оценка качества) должен отслеживать и поддерживать аналитическое качество Результат рутинной методики эквивалентен результату референтной методики Прослеживаемость (ISO 17511) Первичный референтный материал (чистое вещество) Вторичный референтный материал (с матрицей) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Проба пациента Единица СИ Референтная методика (напр., IDMS) Выбранная производителем методика Установленная производителем методика Рутинная методика Результат пациента Результат рутинной методики эквивалентен результату референтной методики Прослеживаемость (ISO 17511) Первичный референтный материал (чистое вещество) Единица СИ Референтная методика (напр., IDMS) Набор проб пациентов Калибратор, изготовленный производителем Проба пациента Установленная производителем методика Рутинная методика Результат пациента Прослеживаемость (ISO 17511) Результат рутинной методики прослеживаем до РМ Пример: материалы ВОЗ Вторичный референтный материал (с матрицей) Рабочий калибратор производителя Калибратор, изготовленный производителем Проба пациента Присвоение величины ? Выбранная производителем методика Установленная производителем методика Рутинная методика Результат пациента Прослеживаемость требует коммутабельных материалов Коммутабельность означает, что численное соотношение между результатами, полученными двумя или более методиками на данном материале, такое же, как и на нативных клинических пробах Коммутабельность: одинаковое соотношение для клинических проб и референтных материалов Методика измерений 2 10 8 6 4 2 Клинические пробы Референтные материалы 0 0 2 4 6 8 Методика измерений 1 10 Отсутствие коммутабельности: различное соотношение для клинических проб и референтных материалов Методика измерений 2 10 8 6 4 2 Клинические пробы Референтные материалы 0 0 2 4 6 8 Методика измерений 1 10 Проблема Многие референтные материалы от ВОЗ, IRMM, NIST и др. некоммутабельны с нативными клиническими пробами в рутинных методиках, применяемых в клинических лабораториях Некоторые предназначены для калибровки референтных методик высшего порядка точности (не предназначены для рутинных методик) В целом, коммутабельность не была подтверждена для использования в рутинных методиках Использование некоммутабельного материала для калибровки прослеживаемости приводит: к неправильному присвоению значений калибратора к неправильным результатам анализа проб пациентов Miller, Myers, Rej. Why commutability matters. Clin Chem 2006; 52: 553-4 . Прослеживаемость методов определения холестерина до SRM 909 (NIST) Смещение относительно метода Abell-Kendall SRM 909 ACA V Пациенты -9.8% -1.0% Ektachem 700 6.0% 1.4% Hitachi 737 2.2% 0.3% Cobas Fara -0.3% -1.9% Koch DD et al. JAMA 1988; 260: 2552-7. Прослеживаемость методов определения тиреотропина до IS 94/674 (WHO) Среднее ±95% дов.инт. для 40 проб пациентов Thienpont et al. Clin Chem 2010; 56: 902-911. Требуется изменение существующей практики, необходимо проверять коммутабельность референтных материалов, предназначенных для использования: • в установленных производителем методиках • в рутинных методиках клинических лабораторий Доступное руководство: CLSI C53-A Characterization and Qualification of Commutable Reference Materials for Laboratory Medicine (2010) Прослеживаемость калибровки не гарантирует правильности анализа отдельно взятой пробы пациента • Метод может оказаться неспецифичным по отношению к измеряемой величине (аналиту) • Измеряемая величина может быть неточно определена • Клинически значимые молекулярные формы • Влияние мешающих компонентов Стандартизация Категории прослеживаемости из ISO 17511 Category Reference measurement procedure Primary (pure substance) reference material Secondary (value assigned) reference material Examples 1 Yes Yes Possible Electrolytes, glucose, cortisol 2 Yes No Possible Enzymes 3 Yes No No Hemostatic factors 4 No No Yes Proteins, tumor markers , HIV a 5 No No No EBV , VZV Гармонизация b c Терминология Стандартизация: все методики дают одинаковые результаты измерений в одной и той же пробе, прослеживаемые до единиц СИ через посредство референтной методики Гармонизация: все методики дают одинаковые результаты измерений в одной и той же пробе в отсутствие референтной методики Прогресс достигнут! По категориям 1-3 ISO можно обращаться к ряду существующих организаций, например: • Centers for Disease Control and Prevention • College of American Pathologists • Institute for Reference Materials and Measurements • International Federation of Clinical Chemistry • Joint Committee on Traceability in Laboratory Medicine • National Glycohemoglobin Standardization Program • National Institute for Standards and Technology • World Health Organization Прогресс достигнут! Тем не менее, Подход основывается на персональных интересах в каждом конкретном случае Отсутствует системный подход, позволяющий сосредоточиться на наиболее приоритетных показателях Категории 4 и 5 ISO являются технически наиболее сложными Срываем доступные плоды ! ХГЧ тиреотропин вирус ЭпштейнаБарра Тропонин I ПСА мочевина HbA1c АСТ АЛТ холестерин глюкоза гомоцистеин мочевая кислота креатинин Препятствия на пути гармонизации Отсутствует систематический процесс идентификации измеряемых величин и расстановки их приоритетности Нехватка коммутабельных референтных материалов Материалы, выдаваемые за «референтные материалы», не проверены на коммутабельность Неадекватное определение измеряемой величины Недостаточная аналитическая специфичность для определяемого показателя Отсутствие систематических усилий по обеспечению гармонизации в отсутствие референтных методик И что же нам делать? Обращено внимание клинических лабораторий на вопросы, связанные с гармонизацией Clin Chem Lab Med 2008;46:1220-2. Принц Гармонизация нашел Спящую красавицу Отчет совещания руководства AACC, октябрь 2010 г.: Совершенствование клинических лабораторных исследований путем гармонизации: международный форум Дорожная карта Разработать процессы и методики для: 1. Расстановки приоритетности аналитов 2. Анализа возможностей того, что нужно сделать 3. Технического процесса по осуществлению гармонизации 4. Контроля за развитием гармонизации Необходимость сосредоточиться на показателях, для которых не существует референтных методов Для показателей из категорий 4 и 5 ISO технически сложнее адресоваться куда-либо. В этих категориях было внедрено весьма ограниченное число эффективных аналитических методик, чтобы их можно было гармонизировать. Примеры показателей из категорий 4 и 5 Тиреотропный гормон Тропонин I Простатический специфический антиген Хорионический гонадотропин человека Натрий-уретический пептид Канцероэмбриональный антиген Лютеинизирующий гормон Витамеры гидроксилированного витамина D Вирус Эпштейна-Барра BK-вирус Вирус Варицелла-Зостер ИНФРАСТРУКТУРА ГАРМОНИЗАЦИИ Группы клиницистов Группы врачей КЛД Производители IVD Институты метрологии Организации стандарт. Регулирующие органы Наблюдательный совет по гармонизации Если работа уже идет, обращаться в группу Оценка предложенных показателей Если предложенный показатель некому адресовать, создается Спец. рабочая группа Наблюдательный совет по • Пересмотр приоритетов и выполнимости гармонизации будет координировать в рамках списка всю деятельность, будет привлекать Привлечение сил и средств • Рекомендации для Наблюдательного • Клинически заинтересованные заинтересованные организации, совета по гармонизации • Экономически заинтересованные оценивать предложения и организовывать конкретные Создание Группы по внедрению гармонизации проекты • Технический план по гармонизации. • Надзорный план • Реализация планов • Включение в список JCTLM ИНФРАСТРУКТУРА ГАРМОНИЗАЦИИ Группы клиницистов Группы врачей КЛД Производители IVD Специализированная Институты метрологии Организации стандарт. Регулирующие органы рабочая группа состоит из экспертов по Наблюдательный совет по гармонизации клиническому использованию и лабораторным исследованиям Оценка Если работа уже идет, показателя и выбранного будет предложенных обращаться в группу оценивать клиническуюпоказателей значимость показателя, разрыв между клиническими требованиями и Привлечение сил и средств заинтересованные текущей практикой,• Клинически а также оцени• Экономически заинтересованные вать технические возможности по гармонизации показателя. Если предложенный показатель некому адресовать, создается Спец. рабочая группа • Пересмотр приоритетов и выполнимости в рамках списка • Рекомендации для Наблюдательного Создание Группы по внедрению гармонизации • • • • Технический план Надзорный план Реализация планов Включение в список JCTLM совета по гармонизации ИНФРАСТРУКТУРА ГАРМОНИЗАЦИИ Группы клиницистов Группы врачей КЛД Производители IVD Институты метрологии Организации стандарт. Регулирующие органы Наблюдательный совет по гармонизации Если работа уже идет, обращаться в группу Оценка предложенных показателей Если предложенный показатель некому адресовать, создается Спец. рабочая группа • Пересмотр приоритетов и выполнимости в рамках списка Привлечение сил и средств • Рекомендации для Если показатель может быть Наблюдательного • Клинически заинтересованные заинтересованные стандартизован посредством референтной совета по гармонизации • Экономически методики измерений, такой подход является предпочтительным, и эта работа Создание Группы по внедрению гармонизации • Технический план передается в соответствующую группу. • Надзорный план • Реализация планов • Включение в список JCTLM ИНФРАСТРУКТУРА ГАРМОНИЗАЦИИ Группы клиницистов Группа внедрению Группы по врачей КЛД Производители IVD Институты метрологии гармонизацииОрганизации будет обеспечивать стандарт. Регулирующие органы техническое применение процесса гармонизации для Наблюдательный совет конкретного показателя. Эта группа разработает по гармонизации критерии приемлемости различий между методами Если предложенный лабораторных исследований, технический план показатель некому Оценка Если работа уже идет, гармонизации, все необходимые референтные адресовать, создается предложенных обращаться в группу показателей Спец. рабочая группа материалы, обеспечит внедрение методик для • Пересмотр приоритетов и выполнимости достижения гармонизации и удостоверится, что процесс в рамках списка гармонизации успешно. Привлечение силидет и средств • Рекомендации для • • Клинически заинтересованные Экономически заинтересованные Создание Группы по внедрению гармонизации • • • • Технический план Надзорный план Реализация планов Включение в список JCTLM Наблюдательного совета по гармонизации Первый шаг Руководящий комитет отвечает за внедрение инфраструктуры гармонизации 3 рабочие группы создают операционные процедуры по основным направлениям: 1. Планирование наблюдательного совета по гармонизации 2. Разработка списков приоритетности и анализ потребностей 3. Разработка набора технических процессов для оценки и гармонизации измеряемых показателей Основополагающие принципы • Внедрение процесса гармонизации потребует вовлечения клинических лабораторий и медицинских организаций, производителей IVD, метрологических институтов, организаций по разработке стандартов и регулирующих органов на международном уровне. • Для успеха необходима открытость и прозрачность процесса. Основополагающие принципы • Долгосрочный успех будет зависеть от сотрудничества заинтересованных сторон, ответственных за улучшение системы здравоохранения, и выделения финансовых ресурсов, требуемых для внедрения процессов гармонизации. • Целью является получение гармонизированных результатов, которые отвечают своему клиническому назначению. Потребуется прагматичный подход. ЛУЧШЕЕ – ВРАГ ХОРОШЕГО www.harmonization.net Центр связи проекта Отчеты о состоянии дел Со временем станет универсальным информа- ционным порталом о глобальной деятельности в области стандартизации/гармонизации Полезная техническая информация Информация о международной деятельности Ссылки на другие организации Заключение za t i n i o o m n .net r a H Требуются глобальная инфраструктура и системный подход к гармонизации (и стандартизации) всех измеряемых показателей. Целью Руководящего комитета и рабочих групп является запуск действующего процесса гармонизации к концу 2012 г. Внедрение всеобъемлющего процесса гармонизации потребует вовлечения и кооперации всех заинтересованных сторон.
