Пути передачи ВИЧ

advertisement
ВИЧ-инфекция и разработка
анти ВИЧ препаратов в
Армении
Саркисянц Нарина Констатиновна,
врач-инфекционист, к.м.н.
Определение
Это медленная инфекция, вызванная вирусом
иммунодефицита человека, которая
характеризуется преимущественным
поражением CD4+ - клеток, приводящим к
повышению восприимчивости организма к
ряду инфекционных болезней и опухолей.
Northern
America
940.000
Caribbean
420.000
Latin America
1.4 million
00002-E-3 – 1 December 2001
E.Europe &
Central Asia
W.Europe
1 million
560.000
E.Asia & Pacific
1 million
N.Africa &
South &
Middle East
South-East Asia
440.000
6.1 million
Sub Saharan
Africa
28.1 million
:
Australia &
N.Zealand
15.000
Исторические данные по Армении
1988 – регистрация гетеросексуальной передачи ВИЧ-инфекции
1988 – регистрация больного со СПИДом
1989 – регистрация смерти больного СПИДом
1990 – регистрация ВИЧ-инфекции у инъекционного наркомана
1996 – регистрация ВИЧ-инфицированной женщины
2001 – регистрация ВИЧ-инфекции у ребенка
С 1998 по январь 2011 в РА было зарегистрировано 982 случаев
ВИЧ-инфекции
СПИД был диагностирован у 482 ВИЧ-инфицированных
пациентов, в том числе у 111 женщин и 10 детей
Только за 2010 год было зарегистрированно 94 новых случаев
СПИДа
От начала эпидемии было зарегистрированно 235 смертельных
случаев среди ВИЧ-инфицированных пациентов (в том числе
40 женщин и 4 детей).
ВИРУС ИММУНОДЕФФИЦИТА
ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
Вирус иммунодеффицита
человека принадлежит к
семейству Retroviridae,
подсемейству – Lentivirus
Пути передачи ВИЧ-инфекции
ВИЧ
Искусственные пути
Медицинские
манипуляции
Переливания крови и
препаратов крови
Трансплантации
органов и тканей
Не медицинские
перентеральные
вмешательства
Естественные пути
Перинатальный
Половой
Гемоперкутанные
контакты
Эпидемиологические днные по
Армении
 Основные пути передачи – гетеросексуальные
контакты (51.5%) и внутривенное
использование наркотических средств (39.5%)
 Гомосексуальный путь передачи составляет
1.9%, передача от матери плоду - 1.6%
 Наибольшее число ВИЧ-инфицированных
зарегистрировано в Ереване (410) , что
составляет 41.8%. На втором месте Ширакский
район - 109 случаев (11.1%).
Пути передачи ВИЧ-инфекции
 Совместное применение одного шприца внутривенными
наркоманы
 Половая передача после одного контакта осуществляется
менее чем в 1% случаев
 Передача от матери ребенку осуществляется в 20-30%
случаев.
 Медицинские манипуляции: гемодиализ, трансплантации
органов, эндоскопия, хирургические операции
 Пирсинг, татуирувки, обрезание, проводимые не
стерильными инструментами
 Переливания непроверенной крови и препаратов крови
Минимальная инфицирующая доза крови - 0.1 мл
(1 мл плазмы содержит 10 – 10000 вирусных частиц)
Стадии ВИЧ-инфекции
1000
900
106
Инкубационный период
800
Острая ВИЧ-инфекция
700
105
600
104
500
400
Клинически латентная стадия
300
103
Вторичные заболевания
200
СПИД-индикаторные болезни
100
102
Неблагоприятный исход
3
6
9
Месяцы
12
1
2
3
4
5
6
7
Годы
8
9
10
11
12
Вирусная нагрузка РНК ВИЧ в 1мл плазмы
Количвство CD4+ T клеток в 1 мкл крови
Заражение
Репликация ВИЧ
Современные препараты, применяемые
для лечения ВИЧ-инфекции
T20
Fusion
Viral protease
CCR5
RNA
RNA
Proteins
Reverse
transcriptase
ZDV, ddI,
ddC, d4T,
3TC, ABC,
TDF, FTC
DLV, NVP,
EFV
RT
RNA
RNA
DNA
RT
SQV
RTV
IDV
NFV
APV
LPV
FOS
ATZ
DNA
DNA
Provirus
Viral integrase
INT
Современные препараты, применяемые для
лечения ВИЧ-инфекции
Нуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы
NRTI
Зидовудин
ZDV
Диданозин
ddI
Зальцитабин
ddC
Ламивудин
3TC
Ставудин
d4T
Абакавир
ABC
Тенофовир
TDF
Тризивир
TRZ
Фюжн ингибиторы
FI
Енфувиртид
Т-20
Ненуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы
NNRTI
Делавердин
DLV
Невирапин
NVP
Ефавиренц
EFV
Ингибиторы протеазы
PI
Индинавир
IND
Нельфинавир
NLF
Ритонавир
RIT
Саквинавир
SAQ
Ампренавир
AMP
Лопинавир
LOP
Современные препараты, применяемые
для лечения ВИЧ-инфекции
NRTI
PI
CCR5 Antagonist
• Abacavir (ABC)
• Didanosine (ddI)
• Emtricitabine (FTC)
• Lamivudine (3TC)
• Stavudine (d4T)
• Tenofovir (TDF)
• Zidovudine (AZT, ZDV)
• Atazanavir (ATV)
• Darunavir (DRV)
• Fosamprenavir (FPV)
• Indinavir (IDV)
• Lopinavir (LPV)
• Nelfinavir (NFV)
• Ritonavir (RTV)
• Saquinavir (SQV)
• Tipranavir (TPV)
• Maraviroc (MVC)
NNRTI
• Delavirdine (DLV)
• Efavirenz (EFV)
• Etravirine (ETR)
• Nevirapine (NVP)
Fusion Inhibitor
• Enfuvirtide (ENF, T-20)
Integrase Inhibitor
• Raltegravir (RAL)
Принятые АРВ препараты
Combivir
DDC
3TC
Kivexa
FTC
Delavirdine
Abacavir
Truvada
Nevirapine
AZT
DDI
d4T
Efavirenz
Trizivir
1987 1988 1989 1990 1991 1992 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Kaletra
Nelfinavir
RTI
NNRTI
PI
Saquinavir HG
Saquinavir SG
Ritonavir
Indinavir
Amprenavir
Tenofovir
Atazanavir
Побочные эффекты
Нуклеозидные аналоги
• Зидовудин – гастроинтестинальные, лактацидоз,
угнетение костного мозга
• Диданозин – панкреатит, периферическая
нейропатия, гастроинтестинальные, лактацидоз
• Зальцитабин – периферическая нейропатия,
лактацидоз
• Ставудин – периферическая нейропатия,
лактацидоз, панкреатит
• Абакавир – гиперчувствительность, лактацидоз
• Тенофовир – гастроинтестинальные
Побочные эффекты
Ненуклеозидные аналоги
• Невирапин - гепатотоксичность,
фульминантный, холестатический гепатит,
острая печеночная недостаочность
• Ефавиренц – сыпь, поражения ЦНС,
тератогенность
Побочные эффекты
Ингибиторы протеазы
• Индинавир – нефролитиаз, гастроинтестинальный
• Нельфинавир – понос
• Ритонавир – гепатит, гастроинтестинальный
• Ампренавир – гастроинтестинальный
• Лопинавир – гастроинтестинальный
• Все РI – гипергликемия, сахарный диабет, липодистрофия
AR
Препарат “Арменикум”
 представляет
собой равновесную систему
SUMMARY
йод-литий-полисахаридного комплекса в водном
растворе электролитов (калия йодид, лития
хлорид, натрия хлорид).
 “Арменикум” имеет в своем составе
йодвысокополимер, в котором йод присутствует,
как в молекулярном виде, так и в разных
ионных формах (I2, HOI, [H2O I]+, I3-, I-, OI- и
IO3-)
Мехнизмы действия Арменикума
Iodine
(I2, HIO, H2OI+)
Binding, fusion
and entry
Organic
Polymers
Viral zinc-finger
nucleocapsid
proteins
Viral protease
RNA
Reverse
transcriptase
RNA
Proteins
RT
RNA
RNA
DNA
RT
Lithium Li+
Viral regulatory
proteins
DNA
DNA
Viral integrase
Provirus
?
AR
Описание
SUMMARY
Препарат “Арменикум”
– сине-фиолетовая
жидкость со
специфическим
запахом.
AR
Количественный и качественный
состав
20мл концентрата
SUMMARY
“Арменикум” (1 флакон)
содержит:
•йод – 0,16 г
•декстрин – 2,0 г
•калия йодид – 0,24 г
•натрия хлорид – 0,18 г
•лития хлорид – 0,004 г
•поливиниловый спирт – 0,06 г
•вода для инъекций – до 20 мл.
Способ применения – внутривенный
капельный, рекомендуемая доза концентрата
составляет 0,3 мл/кг массы тела пациента.
Введение “Арменикум” производится после
предварительного разведения концентрата в
500 мл 0,9% раствора натрия хлорида
непосредственно перед употреблением.
Побочные эффекты
Признак
Озноб
Лихорадка:
Максимальная темпертура
Длительность в часах
Головная боль
Слабость
Тошнота
Боль по ходу вен
Флебит
%
27.8
75.3
37.60.1
4.80.3
32.8
28.1
4.4
7.8
1.9
Спасибо за внимание
Download