ГЕРОПРОТЕКТОРЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ И ВОЗРАСТНОЙ ПАТОЛОГИИ Секрет продления жизни состоит в том, чтобы не укорачивать ее. Э. Фейхтерслебен. Старение – психологическое благополучие –продолжительность жизни Пенсия Новые контакты Новые приключения Новые функции работа Изоляция Тоска Болезнь Депрессия Смерть Гериатрические столпы ИБС, ИСАГ Когнитивный дефицит, астении Анемии, сахарный диабет Дегенеративная патология суставов Хронический болевой синдром Депрессии, бессонница Падения Онкопатология Недержание мочи “Неспособность к самообслуживанию” Недуги старости ( не обладают статусом нозологических единиц ) Астения Головокружение Болевые ощущения Затруднения при передвижении Ослабление зрения Ухудшение слуха Трудности с пережевыванием пищи Склонность к падениям и травмам Обездвиженность Нарушения тазовых органов Цереброваскулярные, психические и нейротрофические расстройства Старение требует изменения стереотипа жизни и жизненных привычек. С современных позиций возрастное развитие человека (онтогенез) рассматривается как взаимодействие двух основных процессов – cтарения, как разрушительного процесса, и витаукта (vita-жизнь и auctum-увеличивает) т.е. процесса стабилизирующего жизнеспособность организма и увеличивающего продолжительность жизни. Продолжительность жизни зависит от сочетанного участия в старении биологических ( генетических) и социальных факторов, т.е. условий жизни. У каждого вида существует свой предел жизни – мышь живет 2 года, слон 100 лет. У человека видовая продолжительность жизни составляет 90 лет. Границы пожилого возраста 60-74года, старческого 75-90 лет. Более 90 лет – долгожители. •Старение наступает задолго до пожилого и старческого возраста. Практически с момента рождения, запуска биологических часов.. А с 30-40 лет нужно менять образ жизни направленный на геропротекцию: снижение пищевого энергопотребления, сохранения постоянной массы тела, достаточная физическая активность, отказ от вредных привычек и др. Физиологическое старение - означает естественное начало и постепенное развитие старческих изменений, характерных для данного вида и ограничивающих способность организма адаптироваться к окружающей среде. Под преждевременным старением понимается любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что индивидуум опережает средний уровень старения, той здоровой группы людей к которой он принадлежит. Из огромного числа факторов риска преждевременного старения выделяют эндогенные ( болезни, наследственность ) и экзогенные средовые факторы ( избыток питания, гиподинамия, стрессы, вредные привычки, загрязнение окружающей среды.). Воздействия, замедляющие старение и продлевающие жизнь. № ТИП ВОЗДЕЙСТВИЯ ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ И ОСОБЕННОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ 1. Диета Замедление роста, развития, снижение массы тела, калорий- ограниченная температуры, активация гипоталамических центров регуляции. Эффективна до и после прекращения роста. Замедляет все проявления старения. 2. Снижение температуры. Резкое удлинение периода роста и развития у холоднокровных, замедление всех процессов старения. Снижение температурозависимых повреждений макромолекул. 3. Повышение двигательной активности. Активирующее действие на центры регуляции и особенно на сердечно- сосудистую систему. В основном снижает заболеваемость. 4. Ингибиторы транскрипции и трансляции. Задержка темпов развития генетической программы. Снижение синтеза белков – инициаторов старения. 5. Ионизирующее излучение в малых дозах. Снижение аутоиммунных процессов. Истинное замедление старения по выживаемости и биохимическим показателям. Активация систем репарации ДНК. Снижение быстро делящихся «естественных» Т- супрессоров, подавляющих иммунитет. Эффект стабилизации генома. 6. Антиоксиданты. Снижение повреждений ДНК и других макромолекул. 7. Энтеросорбенты. Адсорбция «кишечных токсинов», стабилизация гомеостаза путем создания депо для многих лекарственных веществ в кишечнике. Эффективны в старших возрастных группах в отличие от многих других методов. 8. Вытяжки из семенных желез, пересадки семенников, введение эстрадиола. Восстановление на время половой функции. Эстрадиол эффективен только у самцов. Эффект временный. Эффективны только женские половые гормоны. 9. Введение гликокортикоидов Наиболее сильный геропротектор из гормонов. Действие на Тлимфоциты – подавление супрессоров. Параллельно отмечают задержку роста и развития. 10. Введение неробола. 11. Гипофизэктомия (с замещением гидрокортизоном.) Активация анаболизма, снижающегося в старости. Временное улучшение самочувствия. Особенно эффективна в молодом возрасте. Задержка роста и развития. Значительное увеличение максимальной длительности жизни, отмена инволюции тимуса с возрастом. 12. Умеренные стрессы. Активация гипотоламо-гипофизарнонадпочечниковой системы. Сильные стрессы сокращают жизнь. 13. Комплекс витаминов. Стимуляция обмена веществ. Эффективен лишь комплекс, лучше с микроэлементами. 14. Новокаин Улучшение трофики тканей. Активация гипоталамических механизмов. 15. ДОФА Действие на регуляторные центры гипоталамуса. Активация иммунитета. 16. Палладий. Мягкое цитотоксическое действие типа малых доз ионизирующего излучения. 17. ЭДТА Связывание металлов повреждающих ДНК. 18. Иттрий, хром. Влияние на метаболизм. Половую функцию. 19. Антиретикулярная цитотоксическая сыворотка. Активация метаболизма тканей в ответ на мягкое контролируемое повреждение. 20. Отрицательное электростатическое поле. Влияние на регуляторные механизмы мозга. Доказано влияние на обмен ионов кальция в клетке In vitro. 21. Повторное введение лимфоцитов. Кратковременная активация иммунитета и регенерации сразу после введения. 22. Введение тимических гормонов То же, но в большей степени выраженности. 23. Множественная пересадка тимусов То же, на время действия пересаженного тимуса. 24. Ионы цинка. В культуре стимулируют иммунитет, активируя Т-хелперные регуляторные лимфоциты. 25. Иммуностимуляторы. Повышение иммунных реакций и регенерации. 26. Иммуносупрессанты Подавление аутоиммунных процессов и Т-супрессоров. 27. Индукция регенерации органов. Омолаживает регенерирующие органы. Лимфоидную систему, оказывает общее стимулирующее действие. 28. Пересадка костного мозга. Кратковременное омоложение лимфоидной системы за счет увеличения числа предшественников лимфоцитов. 29. Подсадка аденомы гипофиза. Восстановление гормонального фона, длительное повышение уровня гормонов. 30. Пересадка гипоталамуса эмбрионов. Восстановление программы развития, половой функции, памяти, иммунитета, роста. Национальный геронтологический центр. В.И. Донцов и совт. 2002 Один из ключевых вопросов геронтологии заключается в выяснении роли генетических факторов в старении. Результаты исследований долгожительства у близнецов свидетельствуют о том, что наследуемость жизни человека не превышает 50%. ( Finch C.E., Ruvkun G. Genet. 2001 ) Новые возможности для выяснения роли генов в механизме старения дают современные технологии генной инженерии, в частности использование трансгенных животных с выключенными ( knockout ) генами. В течении последних лет ведется интенсивный поиск кандидатов на роль генов смерти и долголетия у человека. Принято считать, что для долгожительства человека существенное значение имеет только один ген аполипопротеина Е (Апо-Е). В популяции долгожителей, способность реагировать на стресс, сопоставима с реакцией молодых здоровых лиц. Долгожители являются наиболее адаптирующимися индивидуумами т.е. теми, кто обладает способностью постоянно «перенастраивать» себя при возникающих во времени проблем . Теория апоптоза (самоубийства клеток) Академик В.П. Скулачев называет свою теорию теорией клеточного апоптоза. Апоптоз (греч. <листопад>) - процесс запрограммированной гибели клетки. Как деревья избавляются от частей, чтобы сохранить целое, так и каждая отдельная клетка, пройдя свой жизненный цикл, должна отмереть и ее место должна занять новая Старение по Скулачеву Старение, с точки зрения Скулачева, - результат того, что в организме гибнет больше клеток, чем рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются соединительной тканью. Суть его работы - поиск методов противодействия разрушению клеточных структур свободными радикалами. По мнению ученого, старость - это болезнь, которую можно и нужно лечить, программу старения организма можно вывести из строя и тем самым выключить механизм, сокращающий нашу жизнь. Мелатонин и пептидные препараты эпифиза. Эпифиз обладает многообразным влиянием на нейроэндокринную систему, углеводный, липидный, солевой обмен, оказывает иммуномодулирующий эффект. ( Анисимов В.Н., 2000, Кейег Н. 1999 ) Впервые пептидные биорегуляторы многоклеточных систем были выделены в 1971г. из гипоталамической области мозга, эпифиза, тимуса и сосудистой стенки получивших в последствии наименование цитомедины ( Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. ). Пять препаратов из числа цитомединов разрешены к медицинскому применению. Биорегулятор Эндокринной системы – эпиталамин Тимуса – тималин Предстательной железы – простатилен Коры головного мозга - кортексин Сетчатки глаза – ретиналамин Эпиталамин и тималин выпускается в виде лиофизированного порошка по 10 мг.разводится в 1-2 мл 0,5% новакаина или изотонического раствора хлорида натрия. Применяют ежедневно. Однократно по10 – 20 мг в течении 10 – 20 дней, по 2 – 3 курса в год. В настоящее время в СПб НИИ биорегуляции и геронтологии разработана технология выделения нуклеопротеиновых комплексов из органов и тканей молодых животных. Это позволило создать новый класс парафармацевтических препаратов получивших общее название «цитоминов». В настоящее время выпускается 17 таких препаратов Церебрамин – биорегулятор мозга Тимусамин – бирегулятор иммунной системы Корамин – биорегулятор сердца Гепатамин – биорегулятор печени Просталамин – био-р предстатательной железы Бронхаламин – биорегулятор органов дыхания Панкрамин – биорегулятор поджелудочной железы Вентрамин – био-р слизистой оболочки желудка Вазаламин – биорегулятор сосудов Хондрамин биорегулятор хрящевой ткани Тесталамин – биорегулятор семенников Эпифамин – биорегулятор эндокринной ситстемы Тирамин – биорегшулятор щитовидной железы Офталамин – биорегулятор органа зрения Супренамин – бирегулятор надпочечников Ренисамин – биорегулятор почек Овариамин – Биорегулятор яичников Выпускаются в виде таблеток с кишечнорастворимой капсулой. Лечение проводится курсами по 1-2 таблетки 2 раза в день в течении 10 дней, курсы повторять 2-3 раза в год. В настоящее время показано, что существуют вещества, которые способны усиливать неспецифическую сопротивляемость организма к факторам среды это – АДАПТОГЕНЫ. Самые известные и исследованные адаптогены - экстракты из растений таких как элеутерококк, женьшень и др., которые широко используются для пролонгирования жизни. Ко Q10 КУДЕСАН препарат коэнзима Q 10 (аквион) Участвует в окислительном фосфорилировании и синтезе АТФ Ингибирует процессы перекисного окисления, снижает уровень супероксида т.е. является мощным антиоксидантом Ко Q10 восстанавливается под действием ферментных систем организма (другие антиоксиданты окисляются необратимо) С возрастом синтез Ко Q10 прогрессивно снижается Наибольшее содержание Ко Q10 в сердечной мышце Функциональные возможности организма может повышать янтарная кислота, которая обладает так же антиоксидантными свойствами. Скармливание янтарного натрия крысам в течении полутора лет ( курсами по 10 дней с одномесячными перерывами, приводило к увеличению на6% средней и на 12% максимальной продолжительности жизни (В.В.Фролькис 1988). Нейротропные средства. Их применение в качестве геропротекторов обосновано тем, что с возрастом снижается содержание и обмен катехоломинов головном мозге, прежде всего в гипоталамусе. Добавление к корму предшественников катехоломинов ДОФА в больших дозах 300мг/кг увеличивало длительность репродуктивного периода и продолжительность жизни мышей. В пожилом и старческом возрасте довольно широко используются ноотропные препараты. Частота их назначения составляет 87%. Авдеева А.С. и соавт., 2002, Слизкова Ю.Б, 2003 показали, что назначение луцетама в дозе 4,8мг. достоверно снижает чувствительность мозга к гипоксии, улучшает когнитивные процессы, но мало влияет на продолжительность жизни. Полноценная и естественная сексуальная жизнь – важная составляющая здоровья независимо от возраста. Нормальная сексуальная жизнь является не только фактором психологического комфорта, но и напрямую влияет на физическое здоровье, качество и продолжительность жизни мужчин. 25-летнее исследование взаимосвязи сексуальной активности и продолжительности жизни среди 270 женатых пар в возрасте 60–94 года показало, что частота половых актов прямо пропорциональна продолжительности жизни мужчин. частота сексуальных отношений является достоверным предиктором продолжительности жизни (Е.В. Palmore,1982); смертность достоверно выше у лиц, имеющих оргазм не более одного раза в месяц, по сравнению с лицами, сохраняющими сексуальную активность на уровне двух раз в неделю и чаще (G. Smith, S. Frankel, J.Yarnell, 1997); раннее прекращение сексуальной активности ассоциируется с возрастающим риском летальности (G. Person, 1981). Особое место среди способов увеличения продолжительности жизни занимает модель увеличения продолжительности жизни с помощью калорийно ограниченной диетой ( КОД ). РАЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРСТЕ, ЕГО РОЛЬ В БОРЬБЕ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ СТАРЕНИЕМ ЕСТЬ И ПИТЬ НУЖНО СТОЛЬКО, ЧТОБЫ НАШИ СИЛЫ ЭТИМ ВОССТАНАВЛИВАЛИСЬ, А НЕ ПОДАВЛЯЛИСЬ ЦИЦЕРОН. ПИЩЕВЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ АМИНОКИСЛОТЫ Метионин, цистеин, глутаминовая кислота. МИНЕРАЛЬНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ Магний, марганец, медь, цинк, селен. ВИТАМИНЫ Группы В, Е, А, К, С и Рутин. ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Полифенолы пряноароматических трав, танины, молочная кислота, красящее вещество свеклы и др. Калорий ограниченная диета •Это – первая модель экспериментального увеличения ПЖ •КОД в отличие от других моделей, действует наиболее интегрально на все метаболические процессы организма •КОД имеет наиболее стабильное увеличение средней ПЖ на 30-50% •Это единственная модель, которая обеспечивает увеличение не только средней, но и максимальной ПЖ Существуют рекомендации экспертов ВОЗ (1972) по калорийности пищи для людей разных возрастных групп Возраст Мужчины 20-29 40-49 50-59 60-69 70-79 3000 2850 2700 2400 2100 Женщины 2250 2090 1980 1760 1540 % от калор. пищи в 20 –30 лет 95% 90% 80% 70% Одним из факторов геропротекции в отношении преждевременного старения и возрастной патологии является осознание того, что жизнь продлевается всякий раз, когда предотвращается возможная смерть, а это подразумевает профилактические осмотры и своевременное лечение выявленных заболеваний. Что касается традиционных правил, здорового образа жизни, то о количественной стороне их эффективности можно судить по эпидемиологическому исследованию, в котором параметры ПЖ сравнивались в общей популяции США и у 34192 адвентистов седьмого дня ( Fraser G.E. et.al. Arch.Int. Med. – 2001. Vol. 161 ) 12 заповедей долгожителей Аксакалы живут долго - это знают все. Но мало кто знает, что все дело в 12 заповедях. Еще в 1912 году туркестанская газета "Кара-Кут" обнародовала их на русском языке. Теперь остается только следовать нехитрым правилам и ждать своего столетнего юбилея. Попробуйте... 1. Пребывай больше на открытом воздухе. 2. Ложись спать и вставай рано. 3. Отдавай сну не меньше шести и не больше семи с половиной часов. 4. Пей изредка чай и кофе, а от алкоголя и табака откажись совсем. 5. Ешь мясо не более одного раза в сутки. 6. Принимай каждое утро горячую ванну. 7. Сожги шелк и носи одежду из грубой материи. 8. Отдыхай раз в неделю, не затрудняя себя в этот день чтением и письмом. 9. Избегай слишком больших волнений и неумеренной умственной работы. 10. Если холост, возьми жену, если вдов - найди подругу. 11. Избегай слишком жарких помещений. 12. Восстанавливай истраченные и истощенные возрастом органы, употребляя в пищу соответственные органы животных. « Невелико искусство старым стать – искусство старость побороть » И. ГЕТЕ