Терапевтическая неэквивалентность лекарственных препаратов

Лекция №4
Терапевтическая
неэквивалентность
лекарственных препаратов.
Причины ее возникновения.
Влияние переменных
факторов на стабильность
лекарственных препаратов.
План




1. Терапевтическая неэквивалентность
лекарственных форм. Суть и причина ее
возникновения.
2. Влияние фармацевтических (термических)
факторов на стабильность лекарственных
препаратов. Взаимосвязь.
3. Влияние состава и температуры пищи на
терапевтическую эквивалентность
лекарственных препаратов.
4. Влияние алкоголя и курения на
терапевтическую эквивалентность
лекарственных препаратов.
Терапевтическая
неэквивалентность неравенство терапевтического
действия тех же лекарственных
препаратов в одинаковых
дозах, приготовленных
различными производителями
или тем же заводом
(производителем), но разных
серий.
Влияние состава и
температуры пищи

На эффективность действия лекарственных вещес
тв большой влияние делают состав и температу
ра пищи.
Обычная смешанная еда содержит вещества раст
ительного,
животного и минерального происхождения: белки,
жиры, углеводы, аминокислоты, жирные кислоты,
глицерин, дубильные вещества (в чае, хурме),
кофеин (в чае, кофе), серотонин (в крапиве,
арахисе, бананах, ананасах), тирамин (в
цыплят),
оксалаты (в ревенем, сельдерее, щавеле, шпинате),
стерины, фитостерины,
ионы тяжелых металлов и другие химически и
фармакологические активные вещества.
В зависимости от состава, пища влияет на перистальтику и
секреторную функцию пищеварительного тракта, влияет на степень
и скорость всасывания лекарственных средств.
Белковая пища (яйца, сыр, молоко, горох, фасоль) снижает
фармакологический эффект дигитоксину, хинидина, циметидина,
кофеина, теофиллина, препаратов тетрациклина и пенициллина,
антикоагулянтов, сердечных гликозидов и сульфаниламидов.
Жиры (особенно те, которые содержат высшие жирные кислоты)
уменьшают выделение желудочного сока, замедляют
перистальтику желудка, приводит к задержке пищеварительных
процессов и транспортировки пищевой массы. Под влиянием пищи,
богатой жирами, значительно увеличивается всасывание многих
лекарственных веществ, особенно жирорастворимых веществ,
например, противоглистного, антикоагулянтов, сульфаниламидов,
гризеофульвина, анаприлина, дифенин, жирорастворимых
витаминов A, D, Е, F, K, карбамазепина, препаратов лития,
седуксена , метронидазола и т. д. Дефицит в пище жиров
замедляет метаболизм етилморфину гидрохлорида.
Определенное влияние оказывает и температура
пищи. Очень холодная (ниже 7 ° С), а также
чрезмерно горячая (выше 70 ° С) еда и напитки
вызывают расстройство органов пищеварения. От
холодной пищи повышается выделительная
функция и кислотность содержимого желудка с
последующим снижением и ослаблением
способности желудочного сока, переваривает
пищу. Чрезмерное употребление горячей пищи
приводит к атрофии слизувои желудка,
сопровождающееся резким снижением секреции
ферментов ЖКТ. Эти изменения секреции ЖКТ в
свою очередь влияют на биодоступность
лекарственных препаратов.
Горячая еда и напитки,
безусловно, повышают риск поражений пищевода. В Средни
й Азии в отрицательного предопухолевого воздействия пр
иводит привычка принимать горячие чае и национальные
блюда, пить или есть часами полулежа,благодаря почему
температурный клеточный "стресс" действует на стенки пищ
евода длительный время. В Южной Бразилии повышенную
заболеваемость на рак пищевода эт 'связывают с традиц
ионным горячим напитком "Мате", в Северной Италии с горячими супами, в Туркмении - с сверхгорячего чаем.
Интересно, что собаки НЕ болеют на рак пищевода, хотя
общая онкологическая заболеваемость в этих животных д
остаточно высокая.
Наверное,
потому, что собака никогда НЕ проглотит горячей пищи. Она дож
дется, пока иостынет, и здесь можно сказать, мудрее по своих хо
зяев.

Влияние характера жидкости,
используемой для запивание
лекарств
Определенную роль в биодоступности лекарс
твенных
веществ
играет
характержидкости,
которой
запивают
лекарства.
Часто,
чтобы замаскировать неприятныйвкус и запах лека
рственных веществ, используют разные фруктово ягодные илиовощные соки. Большинство фруктово
ягодных и овощных соков кислые и могутразрушат
ь
кислотно
неустойчивое
с
соединения,
например
ампициллина
натриевуюсоль,
циклосерину,
эритромицина,
калиевую
соль
бензилпенициллина.
Соки могутзамедлить всасывания ибупрофена,
фуросемида,
усилить фармакологическийэффект соки и напитки
содержат дубильные вещества, осаждают дигитокс
ин, кофеин - бензоат натрия.
В состав тонизирующих напитков
«Фанта», «Пепси-кола», «Кока-кола»,
«Байкал» входят ионы железа, в ЖКТ
образуют нерастворимые комплексы с
линкомицина гидрохлорид,
олеандометацину фосфатом,
тетрациклина гидрохлоридом, натрия
тиосульфатом, унитиолом, замедляя
всасывание последних.
Широко используемые чай и кофе содержат, кроме
кофеина и теофиллина, танин и различные дубильные
вещества и могут усиливать фармакологический эффект
парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, образовывать
труднорастворимые соединения с аминазином, атропина
сульфатом, галоперидолом, кодеином, морфина
гидрохлорид и папаверина гидрохлоридом. Поэтому не
рекомендуется ими запивать принимаемые лекарства, за
исключением снотворных барбитуратов, что запивают 1/2
стакана теплого, некрепкого и несладкого чая.

Некоторые лекарства, имеют раздражающее действие на
слизистую оболочку ЖКТ, запивая молоком. Молоко может
менять лекарственное субстанцию ​и уменьшать биодоступность,
например, бензилпенициллина, цефалексина. Стакан молока
снижает на 50-60% концентрацию в крови тетрациклина
гидрохлорида, окситетрациклина и метациклина гидрохлорида,
имеет несколько меньшее влияние на всасывание доксициклина
гидрохлорида. Не рекомендуется запивать молоком препараты,
имеющие кислотоустойчивое покрытия (энтеросолюбильне),
например бисакодил, Панкурмен, из-за опасности
преждевременного растворения покрывающей оболочки. По той
же причине нецелесообразно запивать указанные препараты
щелочными минеральными водами (Боржоми, Лужанская,
Свалява). Напротив, щелочными минеральными водами следует
запивать панкреатин, ПАСК, салицилаты, цитрамон, фтазин,
новоцефалгин и сульфаниламидные препараты. Последние
ацетилюються в организме, а ацетилированные соединения в
нейтральной и кислой среде не растворяются и выпадают в
осадок в виде камней. В щелочной же среде ацетилированные
сульфаниламиды находятся в растворенном состоянии и легко
выводятся из организма.
Прием детьми лекарственных препаратов в
смеси с молоком может привести к нарушению
точности их дозирования. Запивают молоком
те лекарственные средства, которые
раздражают поверхность слизистой ЖКТ, не
изменяют свою активность при рН молока
(6,4), не связываются с белками и кальцием
молока (бутадион, индометацин, преднизолон,
резерпин, трихопол (метронидазол), соли
калия , нитрофураны, вибрамицин, этоксид,
мефенаминовая кислота, препараты йода и
т.д.).
Некоторые больные, принимая
лекарство, не запивают их совсем, что не
рекомендуется делать, поскольку
капсулы, таблетки, драже, прилипая к
отдельным частям внутренней
поверхности пищевода и ЖКТ,
разрушаются, не достигая места
всасывания.Кроме того, они вызывают
раздражение в месте прилипания, а
отсутствие достаточного количества
жидкости задерживает их всасывание.
Влияние пищевых продуктов
(диеты)

В подавляющем большинстве случаев
при назначении лекарственных
препаратов необходимо подбирать и
соответствующую диету, чтобы
компоненты пищи не изменяли
биодоступности препаратов и не
вызывали нежелательных побочных
явлений.
Нерациональное питание в период болезни влияет на
весь ход лечения, может способствовать заболеванию
отдельных органов и вызвать рецидивы. Например,
избыток натрия хлорида в пище способствует повышению
артериального давления, животных жиров - развитию
атеросклероза,
заболеваний
органов
пищеварения.Нерациональная диета может привести к
инактивации препаратов, образованию непереваримые
комплексов, например, в случае сообщения ионов кальция
(творог,
кефир,
молоко)
с
тетрациклинами.
.
В то же время, употребляя в пищу овощи и фрукты, можно
регулировать функцию кишечника, пополнять дефицит
макро-и микроэлементов, фитонцидов, эфирных масел и
ароматических веществ, влияющих на иммунный статус,
регулировать секрецию пищеварительных желез, лактацию
и т.д.
Влияние температуры тела и
окружающей среды
Температура тела и окружающей
среды значительно влияет на
течение физиологических и
биохимических процессов в
организме.
В условиях повышения температуры и влажности воздуха
теплоотдача из организма в окружающую среду затрудняется и
может осуществляться только при напряженности механизмов
физической терморегуляции (расширение периферических
сосудов, усиление потоотделения). Затруднение теплоотдачи
приводит к перегреву организма. Повышение температуры тела
сопровождается резким нарушением ЦНС, дыхания и
кровообращения, усилением обмена веществ. Сильное
потоотделение приводит к обезвоживанию организма, сгущению
крови, уменьшению объема циркулирующей жидкости, нарушению
электролитного баланса. Все это, в свою очередь, влияет на
процессы всасывания, распределение и метаболизма
лекарственных препаратов, их биодоступность. Например,
эффективность действия тонизирующих и стимулирующих средств
резорбтивного действия усиливается в холодную и ветреную
погоду, которая из-за раздражения кожи рефлекторно стимулирует
ЦНС и наоборот при жаркой погоде наступает более сильное
действие подавляющих средств.
При повышении температуры всасывание,
метаболизм и транспорт лекарственных
веществ протекают быстрее, а при снижении
они замедляются. Локальное охлаждение
тканей организма приводит к спазму
сосудов. Это резко замедляет всасывание, что
обязательно следует учитывать при местном
введении лекарственного препарата. Влияние
температурного фактора на фармакокинетику
лекарственных препаратов обязательно
необходимо учитывать в клинической практике
в тех случаях, когда лекарства назначаются
больным с резко нарушенной
терморегуляцией.
Зависимость действия лекарственных
веществ от внешних условий.
На действие лекарственных веществ вли
яют разные детали внешнегооформление
(вид, цвет, упаковка, аннотация и др.)..
Так,психологический фактор положительн
ого отношения больного влекарственной
вещества играет соответствующую лечеб
ную роль.Положительный отзыв провизор
а о препарат дает лучший лечебныйэфф
ект. Соблюдение правил медицинской и
фармацевтическойдеонтологии вызывает
в больного веру в успех лечения.
Влияние магнитного поля и
метеорологических факторов

Магнитное поле оказывает значительное влияние на высшие
центры нервной и гуморальной регуляции, биотоки сердца и
мозга, проницаемость биологических мембран. Мужчины более
чувствительны к активности магнитного поля Земли, чем
женщины. Особенно чувствительны к магнитным бурям в
атмосфере Земли больные с нарушениями со стороны нервной
и сердечно-сосудистой систем. В дни магнитных бурь у них
отмечается обострение болезни, наблюдаются
гипертонические кризы, нарушения сердечного ритма,
приступы стенокардии, снижается работоспособность и т.д. В
свою очередь, изменения в работе сердца, интенсивность
кровообращения и особенно проницаемости биомембран могут
существенно изменять биодоступность лекарств при различных
путях введения, как в сторону ее снижения, так и повышения.
Влияние возраста и пола
человека

Возраст человека также влияет на биод
оступность
счет.
Для молодых больных характерные более
высокие показатели всасывания, выведения,
маленький время достижения максимально
й концентрации
счет, для
наклонных более высокое значение периодов полувы
ведения лекарств.
При назначении лекарств детям необходимо помнить, что у
детей до полутора лет биодоступность лекарств, принятых
внутрь, лишь немногим отличается от таковой у
взрослых.Однако всасывание (и активное, и пассивное)
происходит очень медленно. В результате в плазме крови
создаются небольшие концентрации, часто недостаточны для
достижения терапевтического эффекта. У детей нежная,
легко раздражающее слизистая прямой кишки, рефлексы
ведут к быстрому опорожнению кишечника и уменьшению
биодоступности препаратов, вводимых ректально. При
ингаляционном пути введения слизистая дыхательных путей
также легко поддается раздражению и реагирует на него
отделением секрета и опуханием, что существенно
затрудняет всасывание лекарств. В то же время, при
нанесении лекарств на кожу детей следует иметь в виду
через нее значительно легче, чем у взрослых происходит
всасывание каких-либо веществ.
С древних времен замечены различия в
действии лекарственных препаратов,
обусловленные полом. Время пребывания
лекарств в организме женщин значительно
больше, чем у мужчин, соответственно и
уровень концентрации лекарственных
веществ в крови женщин выше. Считается,
что это связано с относительно большим
запасом «инертной» жировой ткани у женщин,
играет роль депо. Мужчины более
чувствительны к активности магнитного поля
Земли, чем женщины.
Влияние патологических процессов и
индивидуальных особенностей
организма


Многие патологических процессов приводят в наруше
ния бар 'погрузочнойфункции биологических мембран,
изменению проницаемости биологических бар 'интерьеров.
В первую очередь,
это патологические процессы, способствуютсвободнорадика
льного (перекисное) окисление липидов,
воспалительные процессы,приводят в активации фосфолип
аз и гидролизу ими мембранных фосфолипидов.
Важное значение имеют также процессы, сопровождаются
изменениемэлектролитного гомеостаза тканей, приводит в
механического (осматичному) растяжению мембран.
Общая стрессовая реакция организма также приводит вОбя
зательно изменения свойств всех биологических бар
'интерьеров,
что НЕ можетНЕ повлиять на биодоступность лекарств и эф
фективность лекарственной терапии втакой категории боль
ных.


При состоянии психомоторного возб
уждение чувствительность в средств
, тормозят ЦНС (успокаивающие,
наркозные, снотворные и др.).,
снижена,
поэтому эти средства вводят больн
ым в максимальных или близких
в них дозах.
Физическая активность уменьшает эфет
ы коронарорасширяющеесредств при ст
енокардии.
Влияние алкоголя
Алкоголь отрицательно влияет на
проявление терапевтического эффекта
многих лекарственных препаратов и
является причиной появления опасных
осложнений.
Влияние этанола на фармакодинамику и
фармакокинетику лекарственных препаратов
осуществляется различными путями. Непосредственно на
биодоступность влияют следующие факторы:
Изменение проницаемости гистогематических ба
р
'интерьеров вследствие нарушения текучести ли
пидных мембран при их взаимодействия с эта
нолом.
Изменение структуры и функции клеточных мембран,
нарушениюпроникновения лекарственных веществ:
через биомембраны.
Изменение структуры и функции митохондриального
электрон - транспортного цепи).
Повышение секреции желудочного слизи и снижение
всасывания лекарств вжелудка.
- - Переключення с Истеми м икросомальнои н
еспецифичнои ф ерментативнои в ксидазнои с
Истеми п ечинкы, что в кислюе е ТАНОЛ, в р
Результаты ч го в идбуваеться с занижению р
Ивня в кислювання и Других е ндогенних и е
кзогенних
л
игандив.
- И ндукция м икросомальних ф ерментив п
ечинкы и, как н аслидок,изменение скоростей и р
Ивня бы иотрансформации л икарських р ечовин.
- При в дночасному призначенни ликарських п
Репараты и е тылового с пирту й хня в заемодия м
оже в идбуватися в идразу постановляет д
екилькох м еханизмах, что м ае в ажливе к
линичне с чение.
Ряд лекарственных средств метронидазол, фуразолидон,цефалосп
орины и другие подавляют активност
ь ацетальдегид дегидрогеназы, поэтому
по одновременного употребления эт
их препаратов с спиртными напиткам
и в пациентов развивается «сИндры
ацетальдегида », который проявляется
бурными вегетативными реакциями. Эт
о покраснение лица, ощущение жара
или озноба, затруднение дыхания, шум
в голове,сердцебиение и
тому подобное.
Влияние курения

На действие лекарственных препаратов могут вли
ять вещества, поступают в организм при курении
. Никотин, как Н холиномиметик приводит в активации симпатичных
и парасимпатических ганглиев,
мозгового слоя надпочечников,
нарушения функции ЦНС.
Стимуляция мозгового слоя надпочечников ведет
в сужение периферических сосудов, нарушает кро
воснабжение многих органов и тканей.
Активация парасимпатических ганглиев повышает с
екрецию кислого желудочного сока, играет роль
при всасывании лекарств.
Никотин, бензпирен и их производные изменяют
активность ферментов метаболизма. Курение
стимулирует окислительный метаболизм
фенацетину, пропранолола, теофиллина, ноксирон,
аминазина, диазепама вследствие чего их
эффективность снижается. Курение снижает
терапевтический эффект дексаметазона,
фуросемида (лазикса), пропоксифена и пероральных
контрацептивов. В состав ароматизированных
сигарет входят кумарины, которые могут усилить
действие антикоагулянтов - производных кумарина.
В целом ряде случаев влияние курения на
биодоступность и терапевтическую эффективность
лекарств требует дальнейшего изучения.
Начиная с 1950 року , тютюн
убив 62 мильйони людей , то
бто більше , ніж их погибл
и в ІІ Мировой Войне.
Спасибо за внимание!