Ф

Факты,
подтверждающие необходимость включения
в национальный календарь прививок
вакцин против
гемофильной типа b и пневмококковой инфекций
Костинов М.П.,
Магаршак О.О., Сулоева С.В., Тарасова А.А.,
Лукачев И.В., Кытько О.В., Рыжов А.А., Коровкина Т.И.
НИИ ВС им. И.И.Мечникова РАМН
• Вакцинация против гемофильной инфекции типа b
включена в Национальный календарь прививок 142 стран.
Возраст начала вакцинации – 3 месяца.
В Европейском регионе ее нет только в России и Белоруссии.
• Вакцинация детей раннего возраста против пневмококковой
инфекции включена в Национальный календарь прививок
36 стран мира. Возраст начала вакцинации – 2 месяца.
Главная цель массовой вакцинации против данных инфекций
на современном этапе не столько снижение заболеваемости,
сколько в поддержании здоровья нации за счет уменьшения
частоты развития хронических заболеваний
Клинические формы ХИБ-инфекции
• Менингит
• Респираторные формы
– ОРЗ
– Пневмония, бронхит
• Другие редкие формы
ХИБ-целлюлит
– Целлюлит
– Эпиглоттит
– Артрит
Клинические формы
пневмококковой инфекции
• Инвазивные:
 Менингит
 Септицемия или бактериемия
 Пневмония, острый бронхит и инфекции
дыхательных путей
• Неинвазивные:
 Инфекции среднего уха (средний отит)
 Синусит
Этиологическая роль Streptococcus
pneumoniae в развитии респираторных
инфекций





ОРЗ до 30 %
Отиты 28 – 60 %
Синуситы до 40 %
Бронхиты 16,5 – 25,5 %
Внебольничные пневмонии 35 – 76 %
Рост антибиотикоустойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae:
резистентность к пенициллинам до 50 %, к макролидам – 35 %,
к тетрациклину – 25 %, к сульфаниламидам – 38%.
Гемофильная типа b и пневмококковая
инфекции при хронической патологии у детей
• Встречаемость
• Возможности вакцинопрофилактики
Этиологический спектр возбудителей ХВЗЛ у
детей (по данным посева мокроты)
H. influenzae
4% 5%
S. pneumoniae +
H. influenzae
S. pneumoniae
41%
20%
M. catarrhalis
др.
30%
По данным Л.К. Катосовой, 1999г
Характеристика микробного пейзажа мокроты
у детей с рецидивирующим бронхитом
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
K.
H.influencae S. viridans
S.
pneumoniae
pneumoniae
1 группа
2 группа
Neisseria
3 группа
Staph. aureus
4 группа
Candida
S. pyogenes
Костинов М.П., Голубцова О.И.,
Петрова Т.И., 2008
Частота обнаружения S. Pneumoniae в
мокроте у детей с бронхиальной астмой
80% – 93%
Другие патогены:
K. pneumoniae – 25%
H. influenzae – 12,5%
S.aureus – 12,5%
S. viridans, S. pyogenes – 1%-5%
Костинов М.П., Андреева Н.П.,
Петрова Т.И., 2008
Костинов М.П., Андреева Н.П., Петрова Т.И. 2008 г.
Микрофлора носоглотки у детей 4-7 лет
с рецидивирующими
средними отитами и риносинуситами (%)
%
Shingomonas pancimobilis
Acinetobacter baumannii
S.viridans
ß-гемолитический стрептококк гр.А
2,65
1,80
2,65
1,80
1,80
4,42
2,65
6,25
3,54
7,96
14,15
12,40
17,70
M.catarrhalis
S.epidermidis
2,65
7,07
7,96
45,20
S.aureus
H.parainfluenzae
46,90
45,20
2,65
S.pneumoniae
*p<0,01
H.influenzae
до вакцинации
Гаращенко Т.И., Костинов М.П., Кытько О.И., 2008
13,27
10,60
35,40
*
7,96
6,25
30,00
через 3-6 месяцев
через 12 мес.
10
Микробный пейзаж носоглотки детей
от ВИЧ-инфицированных женщин
Candida
+Neisseria ssp.
8%
Haemophilus
influenzae+
S taph.ssp.
8%
S taph.ssp
21%
Neisseria ssp.
+S taph.ssp.
25%
Neisseria ssp.
Candida
+S t.pneumon.
+S taph.ssp.
17%
8%
Klebsiella
pneumon.+
S taph.ssp.
13%
20% - монокультура (S.аureus, Neisseria spp. Kl.рneum.)
80% - ассоциация микроорганизмов
Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007
St.
pneumonia
Staph.
e
aureus
10%
10%
N.
57%
Neisseria
ssp.
3%
контрольная группа
Staph.
saprophitic
us
10%
Staph.
epidermidi
s
10%
Микробный пейзаж носоглотки детей
с ВИЧ-инфекцией
Staph.ssp
26%
Candida
+Neisseria ssp.
7%
Haemoph.influe
Neisseria
nzae +Neisseria
ssp.+Staph.ssp.
ssp.
19%
7%
St.pyogenes+
Staph.ssp.
10%
Haemophilus Candida
influenzae+ +Staph.ssp.
Staph.ssp.
17%
7%
100% - ассоциация микроорганизмов
Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007
Neisseria
ssp.+St.pneumo
niae
7%
N
84%
Staph.
aureus
3%
Staph.
saproph.
10%
Staph.
epiderm.
3%
контрольная группа
Микрофлора носа и зева у детей с
ревматическими заболеваниями
.
80
70
.
60
50
%
40
.
.
.
.
30
*
20
*
*
10
*
0
Первое исследование
Через 1 мес.
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus faecalis
Klebsiella pneumoniae
Staphill. aureus
Staphill. epidermidis
Через 3 мес.
Streptococcus pyogenes
Neisseria ssp.
Candida
Staphill. saprophiticus
* Достоверность отличий в показателях по сравнению с исходными данными до применения ИРС-19
(р<0,05; точный двухвостовой критерий Фишера)
• Достоверность отличий в показателях по сравнению с контрольной группой (р<0,05; точный двухвостовой
критерий Фишера)
Костинов М.П., Сулоева С.В., 2007
Частота назофарингеального Hib
носительства у детей с поражением ЦНС
в учреждениях закрытого типа
Всего обследовано 419 детей от 3 месяцев до 5 лет
Hemophilus influenzae тип b 30,3%
Федотова Н.А., 2009
БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВО Hib СРЕДИ ДЕТЕЙ
РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП В ЗАКРЫТОМ
КОЛЛЕКТИВЕ ДО И ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ “Акт-ХИБ” (%)
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0 мес.
1 мес.
3 мес.
до 1 года
старше 1 года
6 мес.
Горбунов С.Г., 2003
РОЛЬ Hib В ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ
РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И
БАКТЕРИОНОСИТЕЛЬСТВА
Группы
Пациентов
Кол-во детей
Обследовано
Подтверждена
Hib-этиология
абс.
абс.
%
ОРЗ
211
40
19,0
Бронхит
66
30
45,5
Пневмония
643
74
11,5
Б/носит-во
97
30
30,9
ИТОГО:
1017
174
17,1
Горбунов С.Г., 2003
Ведущими патогенами отитов у детей
являются: S.pneumoniae (42-52%),
H.influenzae (15-45%), M.cattarhalis (817,5%), -гемолитический стрептококк
(1-10%).
Пневмококк и гемофильная палочка
доминируют в этиологии отогенных
менингитов у детей
[Страчунский Л.С., Богомильский М.Р. Антибактериальная терапия острого
среднего отита у детей // Детский доктор. - 2000. - N22. - С. 32-33.]
(Бактериология
острого
среднего отита)
Бактериология острого
среднего
отита
• Moraxella catarrhalis (3-20%)
• Streptococcus pyogenes
• Others
Heikkinen, Chonmaitree 2003, Klein 1994, Dagan
PIDJ 2008
L.Sanders,
2008
Эпидемиология острого среднего
отита. Бостон США
≥ 1 эпизод ОСО
≥ 3 эпизода ОСО
0-1 года
62%
17%
0-3 года
84%
46%
0-5 года
91%
65%
60% детей с первой манифестацией ОСО < 6 месяцев будут иметь
≥2 рецидива в последующие 2 года
Teele, Klein, Rosner JID 1989, Pelton, Drugs, 1996
Эффекты универсальной вакцинации против
пневмококковой и гемофильной b инфекций
Частота встречаемости пневмококковой
пневмонии у детей младше 2 лет до и после
вакцинации PCV 7
Grijalva CG at al. Lancet 2007; 369, 1179-1186
Частота острого среднего отита, неудачно леченного
острого среднего отита, рецидивирующего среднего
отита в год
Эффективность применения PCV 7 по частоте
обращаемости и назначения
антибиотикотерапии при остром среднем отите
L.Sanders, 2008
Снижение резистентности к пенициллинам у
детей младше 5 лет при введении программы
иммунизации против пневмококковой инфекции
Снижение резистентности к группе макролидов в
разных возрастных группах
Результаты национальной программы иммунизации против
пневмококковой инфекции
• Непрямой эффект, популяционный эффект
Снижение частоты пневмококкового менингита
после введения программы иммунизации
против пневмококковой инфекции
Эффекты индивидуальной вакцинации
против пневмококковой и гемофильной b
инфекций при хронической патологии
Частота обострений у детей с ХВЗЛ на
протяжении года до и после вакцинации
препаратами «Пневмо 23», “Act-Hib”
Среднее число
случаев за год
1,4
1,6
*
**
Различие с исходным значением достоверно * p < 0,05 , ** p < 0,001
Костинов М.П., Рыжов А.А., 2004
ЧАСТОТА ЭЛИМИНАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ
ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ И ГЕМОФИЛЬНОЙ ТИПА B
ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ХВЗЛ
ПРИ ПОВТОРНОЙ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ (ЧЕРЕЗ ГОД)
Группа сравнения
Pneumo-23
(n=25)
(не вакцинированные)
S. pneumoniae
(n=20)
S. pneumoniae
22 (88 %)**
8 (40 %)
Pneumo-23
(n=25)
H. influenzae
(n=40)
15 (60 %)‫٭‬
H. influenzae
13 (32,5 %)
6 (46,2 %)
Act-HIB
(n=13)
‫ ٭‬p < 0,05
‫ ٭٭‬p < 0,001
Костинов М.П., Рыжов А.А., 2004
Аналогичные эффекты получены у детей с:
•
•
•
•
•
•
•
•
Бронхиальной астмой
Рецидивирующим бронхитом
ЛОР патологией
Сахарным диабетом
Заболеваниями почек
Ревматическими заболеваниями
ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-контактных
тубинфицированных
Все работы проведены
в НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ:
Острые респираторные инфекции (ОРИ)
7
 Москва: -кратное снижение заболеваемости в
закрытых коллективах1
 Красноярск: снижение общего числа случаев
2,8
заболеваний респираторного тракта в
раза у
амбулаторных детей2
Красноярск: снижение общего числа случаев
заболеваний респираторного тракта в
детей с патологией ЦНС5
1
Горбунов С. Г. с соавт., 2003
Куртасова Л. М. с соавт., 2006
3 Казакевич Н. В., 2008
4 Рыжов А. А., 2004
5 Федотова Н.А, 2009
2
2,7 раза у
 Тюмень: снижение частоты ОРИ в
амбулаторных детей3
1,8 раза у
 Москва: снижение частоты ОРИ в
больных ХВЗЛ4
1,3 раза у
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Синуситы
 Москва: снижение частоты риносинуситов в
4 раза в закрытых коллективах
1
 Хабаровск: снижение частоты ринофарингитов
в
6,6 раз у амбулаторных детей
2
 Тюмень: снижение частоты синуситов в
амбулаторных детей3
1
Королева И. С. с соавт.,, 2001
Е.А, с соавт., 2007
3 Казакевич Н. В., 2008
4 Федотова Н.А., 2009
2,5 раза у
Красноярск : снижение частоты синуситов в
у детей с патологией ЦНС4
1,5 раза
2 Стукун
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Бронхиты
 Москва: снижение частоты бронхитов в
в закрытых коллективах1
11,3 раза
1,6
 Красноярск: снижение частоты бронхитов в
раза у амбулаторных детей (при полном курсе
вакцинации – в
11 раз)
2
Тюмень: снижение частоты бронхитов в
закрытых коллективах3
2,8 раза в
Хабаровск: снижение частоты бронхитов в
у амбулаторных детей4
1
Королева И. С. с соавт., 2001
с соавт, 2003
3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003
4 Стукун Е.А, с соавт., 2007
5 Казакевич Н. В., 2008
6 Федотова Н.А., 2009
2 Куртасова Л.М.
Тюмень: снижение частоты бронхитов в
амбулаторных детей5
5,6 раза
2 раза у
2,1
Красноярск : снижение частоты бронхитов в
раза у детей с патологией ЦНС6
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Пневмонии
 Москва: снижение частоты пневмоний в
закрытых коллективах1
7,7 раз в
 Красноярск: снижение частоты пневмоний в
у амбулаторных детей2
2,6 раза
 Красноярск: снижение частоты пневмоний в
у детей с патологией ЦНС5
1,9 раза
1
2 раза
 Тюмень: снижение частоты пневмоний в 2,2 раза у
2 Куртасова Л.М.
амбулаторных детей4
Тюмень: снижение частоты пневмоний в
Королева И. С. с соавт., 2001
с соавт, 2003
3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003
4 Казакевич Н. В., 2008
5 Федотова Н.А., 2009
3
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Отиты
 Москва: снижение частоты отитов в
закрытых коллективах1
6 раз в
Красноярск: снижение частоты отитов в
амбулаторных детей2
5,8 раза у
Красноярск: снижение частоты отитов в
детей с патологией ЦНС5
5,9раза у
Тюмень: снижение частоты отитов в
закрытых коллективах3
4,7 раза в
полное отсутствие отитов в
Хабаровск:
течение года4
1
Королева И. С. с соавт., 2001
с соавт, 2003
3 Юшкова И.Ю. с соавт., 2003
4 Стукун Е.А, с соавт., 2007
5 Федотова Н.А., 2009
2 Куртасова Л.М.
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Число посещений педиатра по поводу ОРИ у
детей в течение года
 Тюмень: снижение количества посещений педиатра
по поводу острых респираторных заболеваний у детей
в
1
Казакевич Н. В., 2008
3,3 раза
1
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Число листков
нетрудоспособности по
уходу за ребенком
 Тюмень: снижение количества выданных в течение года
листков нетрудоспособности по уходу за больным ребенком в
5,8 раза
1
Казакевич Н. В., 2008
1
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Необходимость в
антибактериальной
терапии при ОРИ
 Тюмень: снижение потребности в
антибактериальной терапии у детей с
назофарингеальным носительством
Haemophilus influenzа в
1
Казакевич Н. В., 2008
6,3 раза
1
Костинов М.П., 2009
РЕЗУЛЬТАТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
ГЕМОФИЛЬНОЙ b ИНФЕКЦИИ :
Экономическая
эффективность
 Соотношение затрат на вакцинопрофилактику к
величине предотвращенного экономического ущерба –
0,32
1
1
Казакевич Н. В., 2008
Костинов М.П., 2009
Заключение:
• Вакцинация против гемофильной типа b
и пневмококковой инфекций неизбежно
войдет в Национальный календарь
профилактических прививок России.