Иммунодефициты

Иммунодефициты
Первичные
(наследственные)
Обусловлены
мутациями генов
или хромосомными
перестройками
Вторичные
(приобретенные)
Развиваются в
результате действия
внешних повреждающих
факторов
ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
В-клеточная
недостаточность
Т-клеточная
недостаточность
Недостаточность
белков комплемента
Дефекты
фагоцитарных клеток
ВИДЫ ПЕРВИЧНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-АГ)
Недостаточность IgA
Недостаточность подклассов IgG
Иммунодефицит с гиперпродукцией IgM
Общий вариабельный иммунодефицит
(ОВИД)
Транзиторная гипогаммаглобулинемия
детского возраста
Иммунодефициты, сцепленные с Х-хромосомой
Гены, с которыми связаны многие синдромы
иммунодефицита, локализованы в Х-хромосоме. При всех
этих синдромах обнаружены генетические дефекты.
Множество лямблий – клеток паразитического простейшего
рода Giardia – на поверхности слизистой оболочки тощей
кишки у больного с ОВИД.
ВИДЫ ПЕРВИЧНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
(ТКИД)
Дефицит аденозиндезаминазы (АДА)
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ)
Недостаточность МНС-антигенов II класса
Синдром Ди Джорджи
Наследственная атаксия-телеангиэктазия
Синдром Вискотта-Олдрича
Поражение тканей полости рта Candida albicans при ТКИД.
Этот гриб обильно размножается в полости рта и на коже у
больных ТКИД
Синдром Ди Джорджи. Характерные признаки – широко
расставленные глаза, низко расположенные уши, укороченный
фильтр верхней губы. При этом синдроме описаны также
врожденные пороки сердца и крупных сосудов
НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИСТЕМЫ
КОМПЛЕМЕНТА У ЧЕЛОВЕКА
• Заболевания, связанные с нарушениями формирования
иммунных комплексов
Недостаточность: C1q; C1s или C1r + C1s; C2; C4
Тип наследования: аутосомно-рецессивный
• Ангионевротический отек
Недостаточность: Ингибитор С1
Тип наследования: аутосомно-доминантный
• Повторные гнойные инфекции
Недостаточность: С3; фактор Н; фактор I
Тип наследования: аутосомно-рецессивный
• Повторные инфекции, вызываемые Neisseria
Недостаточность: С5, С6, С7, С8
Тип наследования: аутосомно-рецессивный
Наследственный ангионевротический отек. На фотографии
виден характерный для этого вида патологии преходящий
местный отек.
ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТАРНЫХ КЛЕТОК
• Хронический гранулематоз
Нарушение механизма восстановления кислорода
Тип наследования: Х-сцепленный; аутосомно-рецессивный
• Недостаточность адгезии лейкоцитов
Дефекты в генах интегринов (CR3; LFA1)
Тип наследования: не установлен
Тест с красителем тетразолиевым нитросиним (ТНС). У
здоровых людей в полиморфноядерных лейкоцитах и
моноцитах при фагоцитозе образуются метаболиты
кислорода (ВМК), при этом желтый ТНС восстанавливается,
превращаясь в красно-фиолетовый формазан (1). У больных ХГ
образования ВМК не происходит и ТНС сохраняет желтый
цвет (2).
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Внешние
повреждающие
факторы
Естественное
старение
Стресс
Болезни
Синдром приобретенного иммунодефицита
Л. Монтанье (1983 г.)
Р. Галло (1984 г.)
Структура вируса
иммунодефицита человека
(ВИЧ)
Белки оболочки:
gp120
gp41
Белки матрикса:
p17
p24 (коровый)
Ферменты:
обратная транскриптаза (р66/р51),
интеграза (р31-31),
РНКаза (р15)
Белок оболочки для связи с рецептором для заражения
Жизненный цикл ВИЧ
После раздевания вириона
вирусная одноцепочечная РНК
(оцРНК) транскрибируется с
участием обратной
транскриптазы в
двухцепочечную ДНК (дцДНК).
При участии вирусного
фермента интегразы эта
ДНК встраивается в геном
клетки-хозяина как провирус
ВИЧ. Активация клетки
ведет к транскрипции ДНК с
образованием вирусной мРНК
и последующему синтезу
белков, формирующих
структуру вирусной
частицы.
Жизненный цикл ВИЧ
После сборки вирусные
частицы
высвобождаются путем
отпочковывания от
клетки; затем
происходит дальнейшее
формирование их
структуры (оно
включает расщепление
крупного сердцевинного
белка-предшественника
на небольшие белковые
компоненты при участии
вирусных протеаз) с
образованием зрелых
вирионов.
Инфицирование ВИЧ
Клетки-мишени для ВИЧ
CD4 Т-лимфоцит
макрофаг
Механизмы разрушения клеток-мишеней ВИЧ
Основные:
Прямое литическое действие вируса;
Непрямые:
• АЗКЦ ;
• цитотоксическое действие CD8 Т-клеток (специфичными к
gp120);
• дисбаланс цитокинов (например ИЛ-2);
• необъяснимый апоптоз;
• слияние клеток (результат взаимодействия gp120 и CD4).
Клиническая картина ВИЧ-инфекции
Стадия
I
II
Ранняя
Клинические проявления
1. Отсутствие симптомов.
2. Персистирующая лимфаденопатия
Соматостатус
Нормальная
активность
1.Потеря массы тела <10%.
Нормальная
2. Нетяжелые поражения кожи и
активность
слизистых. 3. Рецидивирующая инфекция
ВДП. 4. Опоясывающий герпес.
III
Промежуточная
1.Потеря массы тела >10%.
2. Необъяснимая диарея >1 мес.
3. необъяснимая лихорадка >1 мес. 4.
кандидоз полости рта.
5. Тяжелые бактериальные инфекции.
Прикован к
постели в течение
менее ½ месяца
IV
Собственно
СПИД
1. Пневмоцистная пневмония.
2. Герпетическое поражение кожи,
слизистых >1 мес.
3. Церебральный токсоплазмоз.
4. Лимфома.
5. Саркома Капоши.
6. ВИЧ-энцефалопатия и т.д. и т.п.
Прикован к
постели в течение
более ½ месяца
Клиническое течение ВИЧ-инфекции
Патологические проявления, характерные для СПИДа
Множественные очаги саркомы Капоши на поверхности груди и
живота
Патологические проявления, характерные для СПИДа
Рентгенограмма грудной клетки больного пневмонией,
вызванной Pneumocystis carinii. Видно двустороннее
затемнение
Патологические проявления, характерные для СПИДа
Небольшой биоптат кишечника больного диареей, вызванной
Cryptosporidium. На поверхности слизистой оболочки видны
промежуточные формы криптоспоридий (небольшие розовые
пятна)
Патологические проявления, характерные для СПИДа
Сканограмма, полученная с помощью компьютерной томографии
головы больного церебральным токсоплазмозом. Клинически
расстройство проявлялось в судорогах и слабости левых руки и
ноги. Инъекция контрастного вещества выявила в правом
полушарии кольцевидный очаг поражения с отеком вокруг него
(темная зона).
Табл. 5. Число официально зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в России (по годам в тыс. человек).
Распространенность ВИЧ-инфекции
Табл. 5. Число официально зарегистрированных ВИЧ-инфицированных в России (по годам в тыс. человек).
Распространенность ВИЧ-инфекции
В большинстве регионов мира отмечается положительная динамика, однако в
странах СНГ эпидемия продолжает разрастаться: с 2000 года количество
инфицированных почти утроилось
Смертность от СПИДа