Кафедра фармакологии ДГМА Лекция № 6 (стоматологический факультет) ФАРМАКОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Фармакология сосудистого тонуса (антигипертензивные средства) Фармакология коронарной недостаточности (антиангинальные средства) Фармакология сердечной недостаточности (кардиотонические средства) Фармакология нарушений сердечного ритма (антиаритмические средства) аботает так долго, как -5,5 л крови в минуту и за 70 лет производительно лн. л. Даже если человек стоянии покоя...» Артериальная гипертензия повышение систолического АД до 140 мм рт. ст. и более и/или диастолического АД до 90 мм рт. ст. и более у лиц, которые не принимают лекарственные препараты, снижающие артериальное давление. Стойкое повышение диастолического и систолического давления на 5-10 мм. рт. ст. увеличивает число сосудистых мозговых катастроф на 30 – 40% и на 25 – 30% коронарных - ИНВАЛИДИЗАЦИЯ И СМЕРТНОСТЬ трудоспособного населения Никонов В.В., Никонова В.В., 2006 г. Органы и системы, причастные к регуляции АД ЦНС Сердце Почки АД Сосуды Эндокринная система АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА лекарственные препараты, снижающие системное артериальное давление КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: I. Мочегонные: • тиазиды- дигидрохлотиазид (гипотиазид), циклотиазид; • тиазидоподобные – клопамид, индапамид (арифон), хлорталидон; • «петлевые» - фуросемид (лазикс), торасемид (трифас), кислота этакриновая (урегит); • калийсберегающие – спиронолактон (верошпирон), триамтерен. Механизмы антигипертензивного действия диуретиков 1. Угнетают реабсорбцию натрия в почках и уменьшают тем самым объем циркулирующей крови, внеклеточной жидкости и сердечного выброса. 2. При длительном использовании уменьшают набухание эндотелия (снижается количество натрия в эндотелии) и его чувствительность к сосудосуживающим эффектам катехоламинов и ангиотензина II. 3. Обладают прямым вазодиляторным эффектом (снижают общее периферическое сопротивление сосудов), который выражен при длительном приеме низких доз препаратов. NB! Для усиления действия рекомендуется уменьшение потребления соли ДИУРЕТИКИ И В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ОСТАЮТСЯ ОДНИМИ ИЗ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫХ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ЯВЛЯЮТСЯ ИДЕАЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ ВТОРОГО ПРЕПАРАТА. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: II. β-адреноблокаторы: • кардиоселективные (β1) – атенолол, метопролол (корвитол), бизопролол (конкор), целипролол, (бревиблок), небиволол (небилет); • некардиоселективные (β1+ β2) – анаприлин (пропранолол), соталол; • α+β-адреноблокаторы – лабеталол (лакардия), карведиол (кориол). о действия β - адреноблокаторов БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНОГО АППАРАТА ПОЧЕК УМЕНЬШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ РЕНИНА БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ОТДЕЛОВ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ БЛОКАДА β1 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СЕРДЦА УМЕНЬШЕНИЕ СИЛЫ И ЧАСТОТЫ СОКРАЩЕНИЙ СЕРДЦА УМЕНЬШЕНИЕ ТОНУСА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ Длительное использование бетаадреноблокаторов способствует медленному регрессу гипертрофии миокарда и стенок артериол, предупреждает развитие инфаркта, инсульта, сердечных аритмий и сердечной недостаточности, улучшает качество жизни больных и уменьшает смертность. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: III. Антагонисты кальция: •производные дифенилалкиламина: верапамил (изоптин); галлопамил; фалипамил. •производные дигидропиридина: нифедипин (коринфар), амлодипин (норваск); нимодипин (нимотоп); фелодипин (плендил). •производные бензотиазепина: дилтиазем (диакордин), алтиазем. Механизм действия антагонистов кальция ЛЦМ - легкие цепи миозина КЛЦМ - киназа легких цепей миозина Антагонисты кальция не вызывают никаких метаболических расстройств, поэтому применяются без ограничений при дислипидемиях, сахарном диабете, подагре. Оказывают положительное действие при атеросклерозе коронаров и сонных артерий КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: IV. Ингибиторы АПФ: • каптоприл (капотен), эналоприл (ренитек), лизиноприл (диротон), периндоприл (престариум), фозиноприл (моноприл), трандолаприл (гоптен), спираприл (квадроприл), зофеноприл (зокардис). Механизмы антигипертензивного действия ингибиторов АПФ 1. Угнетают образование ангиотензина II из ангиотензина I (уменьшается синтез альдостерона в коре надпочечников, что сопровождается увеличением выведения ионов натрия и воды из организма); 2. Улучшают почечный кровоток и процессы фильтрации в почках; 3. Способствуют синтезу сосудорасширяющих веществ – оксида азота, простациклина; 4. Уменьшают инактивацию брадикинина (вазодилятация). NB! Для повышения эффективности лечения ингибиторами АПФ необходимо сначала активизировать ренин-ангиотензиновую систему пациента, путем бессолевой диеты или назначения салуретиков • Ингибиторы АПФ часто используют при почечной АГ , так как они оказывают ренопротекторный эффект, особенно у больных сахарным диабетом. • Длительное применение ингибиторов АПФ способствует замедлению процессов атеросклероза сосудов. • Продолжительная терапия ингибиторами АПФ уменьшает частоту возникновения новых случаем сахарного диабета. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: V. Антагонисты рецепторов ангио- тензина II : • лозартан (козаар), (теверен), телмизартан ибезартан, (микардис), (диован), кандезартан (кандесар) эпрозартан вальзартан Механизмы антигипертензивного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II Доказано, что использование АПФ не полностью угнетает синтез ангиотензина II, который синтезируются еще и другими путями – в сосудах и сердце с помощью фермента химазы, а также катепсина G, химостатинчувствительного АТ II- продуцирующего фермента. NB! Предупредить полностью эффекты ангиотензина 2 можно только с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина. Препараты этой группы в сравнении с другими антигипертензивными препаратами эквивалентно снижают АД, но имеют наименьшее число побочных эффектов. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). А. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРВОГО РЯДА: VI. Комбинированные препараты : • атенолол + гидрохлортиазид (тенорик, тенорма); • каптоприл + гидрохлортиазид (капозид, каптопрес); • эналоприл + гидрохлортиазид (ко-ренитек, энап Н); • лизиноприл + гидрохлортиазид (липразид); • периндоприл + индапамид (нолипрел); • квинаприл + гидрохлортиазид (аккузиз); • фозиноприл +гидрохлортиазид (фозид); • вальзартан + гидрохлортиазид (энатидин); • лизиноприл + амлодипин (экватор); • трандолприл + верапамил (тарка); • лозартан + гидрохлортиазид (лозап плюс); • эпрозартан + гидрохлортиазид (теветон плюс); • вальзартан + гидрохлортиазид (ко-диован); • кандезартан + гидрохлортиазид (кандесар плюс); • тельмизартан + гидрохлортиазид (микардис плюс); КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ (в соответствии с рекомендациями ВОЗ и МОГ, 1999). Б. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ВТОРОГО РЯДА: 1. α1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин (кардура), теразозин. 2. Агонисты центральных α2-адренорецепторов – клофелин (гемитон), метилдофа (допегит). 3. Симпатолитики – резерпин, раунатин, октадин; 4. Миотропные спазмолитики – пентоксифиллин, апрессин, магния сульфат, дибазол, папаверин, дротаверин, натрия нитропруссид; 5. Агонисты калиевых каналов – миноксидил, диазоксид; 6. Агонисты имидазолиновых (I1) рецепторов – моксонидин, рилменидин; 7. Ганглиоблокаторы - бензогексоний, пирилен; 8. Седативные, транквилизаторы, нейролептики. 1. Гиперхолестеринемия 2. Артериальная гипертензия …………………………………… ………………………………….. 35. Табакокурение ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА – патологические состояния, связанные с нарушениями коронарного кровообращения с изменениями сосудистой реактивности и соответствующими клиническими симптомами (боль, аритмия, сердечная недостаточность) Пленум общества кардиологов Украины, 2002 г. Причины ишемии миокарда Сократимость ЧСС Напряжение в стенке желудочка Потребность в кислороде = = Снабжение кислородом ИШЕМИЯ Давление в левом желудочке Сопротивление коронарных сосудов Артериовенозная разница по кислороду Перераспределение кровотока в миокарде Коронарный кровоток Давление в аорте АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА лекарственные препараты, приводящие к относительному соответствию кровоснабжения миокарда его потребностям (вследствие уменьшения потребности сердечной мышцы в кислороде и/или увеличении его доставки) и купирующие или предупреждающие приступы стенокардии КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ А. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ И УЛУЧШАЮЩИЕ ЕГО КРОВОСНАБЖЕНИЕ: Органические нитраты: нитраты и нитриты - нитроглицерин; пролонгированные формы нитроглицерина – тринитролонг, сустак, нитродерм; пролонгированные формы нитросорбида – динитросорбилонг, кардикет; изосорбид-5-мононитрат; эринит. сидномимины – молсидомин (корватон, сиднофарм). 2. Антагонисты кальция: производные дифенилалкиламина: верапамил; фалипамил. производные дигидропиридина: нифедипин; амлодипин; исрадипин; фелодипин. производные бензотиазепина: дилтиазем; алтиазем. 1. 3. Коронароактивные средства разных групп: амиодарон (кордарон) КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ Б. ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ: Блокаторы -адренорецепторов : пропранолол; окспренорол; пиндолол; атенолол, метопролол; ацебуталол; талинолол; В. ПРЕПАРАТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА К МИОКАРДУ: 1. 2. Коронародилятаторы миотропного типа действия: дипиридамол; папаверин; дротаверин; пентоксифиллин; карбокромен Средства рефлекторного действия: валидол КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ Г. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УСТОЙЧИВОСТЬ МИОКАРДА К ГИПОКСИИ И ИШЕМИИ: 1. Кардиопротекторные и энергообеспечивающие средства: триметазидин (предуктал); милдронат; натрия аденозинтрифосфат; АТФ-лонг, аспаркам (панангин) 2. Антиоксиданты: α-токоферол; липин; эссенциале; кверцетин 3. Анаболические коронароактивные средства: стероидные: ретаболил; неробол нестероидные: калия оротат; инозин (рибоксин). ВЛИЯНИЕ НИТРОГЛИЦЕРИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ Основные побочные эффекты: - головная боль; - головокружение; - артериальная гипотензия; - ортостатическая гипотензия. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ АНТИАНГИНАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НИТРОГЛИЦЕРИНА расширение вен большого круга кровообращения и снижение венозного давления (снижение преднагрузки), вследствие чего: - снижается работа сердца и потребность миокарда в кислороде; - уменьшается экстравазальная компрессия коронарных сосудов; расширение артерий большого круга кровообращения и снижение артериального давления (снижение постнагрузки), что также ведет к уменьшению работы сердца и снижению потребности сердца в кислороде; расширение спазмированных коронарных сосудов ФАРМАКОЛОГИЯ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ верапамил, галлопамил, тиапамил БЕНЗОТИАЗЕПИНЫ дилтиазем ДИГИДРОПИРИДИНЫ нифедипин, никардипин, низолдипин, амлодипин, нимодипин и др. ДИФЕНИЛПИПЕРАЗИНЫ циннаризин, флунаризин. ФЕНИЛАЛКИАМИНЫ (верапамил и др.) действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды ДИГИДРОПИРИДИНЫ (нифедипин и др.) действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце. ДИЛТИАЗЕМ занимает промежуточное положение. ДИФЕНИЛПИПЕРАЗИНЫ (циннаризин, флунаризин) действуют преимущественно на артериальные сосуды головного мозга. NB! В качестве АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ применяют препараты из группы фенилалкиламинов (в основном верапамил), дигидропиридины и дилтиазем МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ ЛЦМ - легкие цепи миозина КЛЦМ - киназа легких цепей миозина КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ β-адреноблокаторы: • кардиоселективные (β1) – атенолол, метопролол (беталок, корвитол, эгилок), бетаксолол (локрен), бизопролол (конкор), целипролол, эсмолол (бревиблок), небиволол (небилет); • некардиоселективные (β1+ β2) – анаприлин (пропранолол), соталол; NB! β-адреноблокаторы применяют при лечении стенокардии напряжения. При вазоспастической стенокардии βадреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как суживают коронарные сосуды. ФАРМАКОЛОГИЯ БЛОКАТОРОВ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНОГО АППАРАТА ПОЧЕК БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СОСУДОВ УМЕНЬШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ РЕНИНА УМЕНЬШЕНИЕ ТОНУСА ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ антигипертензивный эффект БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЦЕНТРАЛЬНЫХ ОТДЕЛОВ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ БЛОКАДА β АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СЕРДЦА УМЕНЬШЕНИЕ СИЛЫ И ЧАСТОТЫ СОКРАЩЕНИЙ СЕРДЦА УМЕНЬШЕНИЕ ПРОВОДИМОСТИ, ВОЗБУДИМОСТИ И АВТОМАТИЗМА СЕРДЦА УМЕНЬШЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ СЕРДЦА В КИСЛОРОДЕ АНТИАНГИНАЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ противоаритмический эффект ЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ - патологическое состоя «Реком. Европ. об-ва кардиологов», 2001» СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ - это патологическое со ердечной недостаточности Причины СН ИБС: • с систолической дисфункцией Другие (~ 50%) причины и механизмы • диастолической дисфункцией (~ 10%) (-15%) Артериальная гипертензия: • систолическая и гипертрофия миокарда (~ 25 ФИКАЦИЯ КАРДИОТОНИКОВ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (сосудорасширяющие ЛС, способствующие ↓пред- или постнагрузки на миокард) Ингибиторы АПФ; Диуретики; Блокаторы бета - АР; Антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА - II); Антагонисты рецепторов к альдостерону; Вазодилятаторы; Антикоагулянты; Антиаритмики ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТЫ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ – вещества растительного происхождени ЕРЖАЩИЕ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ вет весенний Строфант гладкий Строфантин G донитоксин Цимарин Строфант Комбе Строфантин К Ландыш майский аллязид лятоксин Лук морской Сцилларен ЕРЖАЩИЕ СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ Наперстянка пурпуровая Дигитоксин Гитоксин Дигитоксин Наперстянка шерстистая Гитоксин Дигоксин Дигиланид С Наперстянка ржавая Дигитоксин Гитоксин Дигоксин ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ I РАТОВ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ: НИКУ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ: пурпуровой (Digitalis purpurea) – дигитоксин; шерстистой (Digitalis lanata) - дигоксин, целанид; ржавой (Digitalis ferruginea) – дигален-нео ПРЕПАРАТЫ СТРОФАНТА КОМБЕ (Strophantus Kombe): строфантин К ПРЕПАРАТЫ СТРОФАНТА ГЛАДКОГО (Strophantus gratus): строфантин G (уабаин) ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША (Convallaria): коргликон ПРЕПАРАТЫ ГОРИЦВЕТА: (Adonis vernalis): настой травы, экстра ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ II РАТОВ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ И И СПОСОБНОСТИ К КУМУЛЯЦИИ Полярные, быстрого относительно непродолжительного действия Относительно полярные, средней скорости наступления и прод Неполярные (липофильные), с медленным наступлением эффе НЫХ КАДИОТОНИКОВ НА МИОКАРД «+» инотропное действие: (↑ сократимость миокарда) «-» хронотропное действие (↑ЧСС) «+» батмотропное действие; (↑ возбудимость миокарда) «-» дромотропное действие; (↓ проведения возбуждения, ↑ рефрактерного периода) «+» тонотропное действие; (↑ тонуса миокарда и ↓ его размеров во время максимального диастолического расслабления) ействия сердечных гликозидов I Сердечный гликозид Na+, K+-насос — К+ Na+, K+АТФаза Са2+ Na+ Na+ (↑) Саркоплазматическа я сеть Са2+ ) ( Са2+ (↑) Свободные ионы Са2+ L-каналы ействия сердечных гликозидов II Na+ (↑) K+(↓) Са2+ (↑) — Актин Тропониновый комплекс Миозин Саркоплазма Сарколемма ействия сердечных гликозидов III Актин Миозин АКТОМИОЗИН Сильное мышечное сокращение ЕПАРАТОВ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ ТРОПНОЕ изующее столы МОЧЕГОННОЕ е диастолы Повышение мочеотделения размеров сердца Снижение ОЦК ого объема ение ЧСС воснабжения сердца ↑ секрецию и моторику ЖКТ (опосредовано через n. vagus) ОБЩЕ-УСПОКАИВАЮЩЕЕ ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ Кардиальные симптомы: брадикардия, АВ-блок, экстрасистолии Неврологические симптомы: судороги, ретробульбарный неврит, страх, бред Диспептические расстройства Изменение функции почек Местнораздражающее действие при парентеральном введении ТЕРАПИЯ ИНТОКСИКАЦИЙ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ Препараты калия: калия хлорид, панангин, аспаркам Антагонисты кальция: верапамил Применение комплексонов: натрия ЭДТА, натрия цитрат Донаторы сульфгидрильных групп: унитиол Антиаритмические средства: дифенин, лидокаин, амиодарон Метаболические средства: рибоксин, метилурацил Оксигенотерапия, переливание крови, дефибрилляция (при необходимости) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2008 Спасибо ! Дякую! [email protected]