Слайд 1 - Санкт-Петербургский научный центр РАН

Автоматизированный комплекс для получения
биополимеров с целевым транспортом
радиофармпрепаратов
ООО «Полимер»
(в соответствии с ФЗ – 217, с участием ИВС РАН)
Докладчик: Золотова Ю. И.
«Я не знаю зачем и кому это нужно…»
Радиофармпрепараты, — радиоактивные изотопы или их соединения с различными
неорганическими или органическими веществами, предназначенные для медико-биологических
исследований, радиоизотопной диагностики и лечения различных заболеваний, главным образом
для лучевой терапии злокачественных опухолей
Мозг
Поперечные срезы сердечной
мышцы
Кости
Уникальность изотопных методов заключается в высокой точности, надежности,
возможности частого применения, а также для диагностики и терапии
заболеваний уже на ранней стадии
Общие тенденции развития рынка
радиофармацевтических препаратов (РФП)
• За рубежом:
Развитие мирового рынка РФП для
диагностики и терапии различных
заболеваний составлял $3,213
млн. в 2010 и ожидается его рост к
2015 г. до $4,734 млн. Рост доли
исследований, приходящаяся на
изотопные методы, по прогнозам
возрастет до 80% по сравнению с
традиционными методами (КТ,
КТ/МРТ, рентген, УЗИ и т. п.)
• В России:
На настоящее время функционируют не более 100
подразделений радионуклидной диагностики, где
проводятся in vivo исследования (введение препаратов
непосредственно пациенту), и лишь 1
специализированное отделение радионуклидной
терапии. По международным стандартам подобные
диагностические подразделения должны быть как
минимум в каждой многопрофильной больнице, а
лечебные отделения во всех крупных онкологических
центрах.
ФЦП «Развитие ядерной медицины в Российской
Федерации». Программа имеет следующую цель:
организация производства отечественного
высокоэффективного оборудования и РФП для
диагностики и лечения социально значимых
заболеваний. Объем финансирования из средств
федерального бюджета по всей программе – 146,58
млрд. руб.
Традиционный подход для введения радиозотопов в
нативные макромолекулы (на примере антител)
NH2
COO(H)
ДОСТОИНСТВА:
Возможность введения
радиоизотопа без существенного
нарушения нативности
макромолекул в отличие от
радиомечения низкомолекулярных
соединений
H2N
НЕДОСТАТКИ:
Неселективное и неконтролируемое введение радиоизотопов
Сложная процедура подготовки исходного препарата и сложная очистка и
выделения целевого продукта, требующие привлечения
высококвалифицированного персонала
Крайне высокая стоимость конечного препарата
Синтетические биологически активные полимеры,
меченые радиоизотопами: инновационный подход
linker
vector ligand
physiologicaly
active
compound
specific groups
vector ligand
polymer-carrier
Традиционная схема создания терпапевтических синтетическких полимерных конъюгатов,
принятая в мировой клинической практике
radio metal
linker
vector ligand
chelation unit
hydrophilic groups
vector ligand
polymer-carrier
Введение радиоактивной метки в состав синтетического биологически активного полимера –
носителя с привитой векторной функцией (пептид). Мировые аналоги отсутствуют.
Создание радиотрейсеров на основе синтетических
биологически активных полимеров
•
•
•
•
•
Радиоактивные (диагностические и терапевтические) изотопы
Технеций-99m (Период полураспада: 6,015(9) часа; γ 0,2938(14) МэВ),
(диагностика)
Рений-188, относящийся к числу так называемых “волшебных пуль”. Этот
радионуклид имеет очень хорошие характеристики для терапии: период
полураспада17 часов, бета-излучение с пробегом в ткани около 0,5 см, а
наличие гамма-излучения с энергией 155 кэВ позволяет с использованием
гамма-камер осуществлять“слежение” за радиофармпрепаратом. (терапия)
Тербий-161, (T1/2=6.906 дн.). Испытывает бета-распад в стабильный
диспрозий-161 (терапия)
Галлий -68, период полураспада 67.71 мин, ПЭТ (диагностика)
Общая стратегия синтеза полимеров
носителей
•
поливинилсахариды
поливиниламиды (поливинилпирролидон )
(поливинилформамид)
проявляющие собственную иммуностимулирующую активность.
.
•
Прививка хелатных узлов для связывания радиометалла (аллилиминодиуксусной
кислота (ИДУК), 1,4,7,10-тетрааза-циклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты
(DOTA)
•
Прививка распознающие петидных векторы - аналогов люлиберина, специфически
взаимодействующих с опухолевыми клетками и обладающих собственной
противоопухолевой и иммуностимулирующей активностью
Автоматические системы для синтеза
радиотрейсеров на основе синтетических
биологически активных полимеров
Полностью автоматическая
установка для радиохимического
синтеза, сконструированная для
снижения дозовой нагрузки на
персонал.
Включает в себя блоки дозирования
исходной активности ,
реакционный блок,
Блок предочистки и ВЭЖХ анализа
радиофармацевтического
препаратапрепарата
Управление осуществляется при
помощи компъютера.
Отечественные аналоги
отсутствуют.
ОСНОВНЫЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ
ПОТРЕБИТЕЛИ
•
РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ
ТЕХНОЛОГИЙ, С. Петербург
•
Федеральное Медико-Биологическое Агентство Федеральный медицинский
биофизический центр им. А. И. Бурназяна, Москва
•
Военно-Медицинская Академия, С.-Петербург
•
Медицинский радиологический научный центр РАМН (г. Обнинск)
•
Центральный Клинический госпиталь, г. Москва (ядерная медицина);
•
Другие клиники и медицинские центры Российской Федерации и ближнего
зарубежья, оснащенные ПЭТ/ОФЭКТ камерами
КОМАНДА ПРОЕКТА
•
•
Назарова Ольга Владимировна – к.х.н., с. н.с ИВС РАН, начальник группы
синтеза биологически активных полимеров и их производных. Соавтор более
сотни научных публикаций и патентов, разработчик ряда полимерных
препаратов, принятых к медицинской практике.
Золотова Юлия Игоревна, н.с. ИВС РАН, соавтор 7 публикаций, участник
отечественных и зарубежных конференций.
РЕЗЮМЕ ПРОЕКТА
• Целью проекта является синтез
полимеров-носителей с привитыми
хелатными узлами и биологически
активными векторами (пептиды) с
целью создания радиофармацевтических
препаратов нового поколения, которые
могут существенно удешевить стоимость
радиодиагностических исследований и
терапии злокачественных
новообразований организма.
Существенное
удешевление
радиофармпрепаратов
Создание полностью
автоматизированных
комплексов для
радиохимического синтеза