НЕЙРОЕНДОКРИННА РЕГУЛЯЦІЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ

НЕЙРОЕНДОКРИННА РЕГУЛЯЦІЯ
МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛУ
Проф. А.В.Бойчук
Нормальный менструальный цикл
Пролактин
Функциональная структура
репродуктивной системы
Центральная нервная система
1
Нейромедиаторы
(дофамин, норадреналин, серотонин)
2
ГИПОТАЛАМУС
ГнРГ
3
Передняя доля ГИПОФИЗА
ЛГ
4
ПРЛ
ЯИЧНИКИ
Эстрогены
5
ФСГ
Прогестерон
Андрогены
Органы и ткани - мишени
Манухин И.Б. Клинические лекции по эндокринной
Периоды жизни женщины или
Пять возрастов Евы
Внутри
утробный
Детство
Период
полового
созревания
9 мес.
1 день - 10
лет
10 - 18лет
18 - 45лет
нарушение
менструального
цикла,
мастодиния
мастопатия,
мастодиния, ПМС,
НМЦ
закладка
органов
РС
относительного
покоя
Репродуктивный
период
Менопауза
45- 69 лет
климактерически
й синдром
Дианостика ГПРЛ
• Норма ПРЛ - 240-300 м МЕ/л
• выше 2 000 мМЕ\л – пролактинома
• 1 500 мМЕ\л - динамическое обследование
для установления истинной частоты ГП необходимо
3-х кратное определение уровня гормона!!!
5. Mai 2016
5
Формы пролактина
• Несоответствие клинических и
лабораторных данных:особенности
рецепторной чувствительности
органов-мишеней и
гетерогенностью пролактина.
• 40% сопровождается
инсулинорезестентностью и
гипотирезозом
5. Mai 2016
6
Степени галактореи
• 1- выделение прозрачного
молозива каплями при прижатии
соска
• 2- виделение молозива струей при
пальпации
• 3- спонтанное постоянное
выделение молозива
5. Mai 2016
7
Галакторея
• Характерным клиническим
признаком гиперпролактинемии.
• У 56% сопровождается
нарушениями менструальной
фунции и у 18 % является за
есколько лет до нарушения МЦ и
может быть первым признаком
будущего заболевания
5. Mai 2016
8
Эпидемиология
гиперпролактинемии *
•
•
•
•
у 5 % женщин репродуктивного возраста;
в 17 % при синдроме поликистозных яичников;
в 14 % при вторичной аменорее;
микроаденомы гипофиза встречаются как
находка в 1,5%-26,7% в результатах
прижизненных биопсий
King A. et al.,2006
5. Mai 2016
*данные из презентации Татарчук ТФ, Ефименко ОА, ГУ ИПАГ АМН Украины, 2009
9
Гиперпролактинемия
причина нарушений менструальной
и генеративной функции более чем
25-30% случаев, а также
первопричина многих
доброкачественных заболеваний
молочной железы и матки*
[R.B.Jaffe, S.C.Yen, 2009]
*данные из презентации Татарчук ТФ, Ефименко ОА, ГУ ИПАГ АМН Украины, 2009
5. Mai 2016
10
ПРЛ
...
Эффекты пролактина
Стимулирует развитие молочных желез
Обеспечивает нормальное функционирование
молочных желез после родов
Принимает участие в яичниковом
стероидогенезе
Влияет на психоэмоциональное состояние
Стимулирует синтез андрогенов надпочниками
Способствует ожирению и гипертензии
5. Mai 2016
11
Причины гиперпролактинемии
Физиологические
1.Период
беременности
2.Кормление грудью
3.Физические
нагрузка
4. Стресс
5.Сон
6.Гипогликемия
7.Питание с
высоким
содержанием белка
8.Половой акт
9. Jet lag
Патологические
1.Гипоталамические
факторы : опухоли,
посттравматические
последствия
2.Патология гипофиза:
пролактинома, аденомы
гипофиза, б-нь Кушинга
3.Экстрагипофизарные
эндокринопатии:
первичный гипотиреоз,
гипертиреоз, карцинома
надпочечников
4.Другие нарушения:
синдром поликистозных
яичников, с-м
«пустого»турецкого седла
Фармакологические
1.Антидофаминергическ
ие препараты:
-Метоклопрамид
-Галоперидол
-Метилдопа
2. Трициклические
антидепрессанты
3.Антигипертензивные
препараты (Резерпин)
4. Эстрогены
5. Антагонисты Н2рецепторов (циметидин)
6. Макролиды
Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная гинекология»,ч.1,2003
Влияние ГПРЛ на репродуктивную систему
Гипоталамус
увеличивает число рецепторов, чувствительных к эстрогенам,
что приводит к снижению частоты выделения ГнРг
Гипофиз
как результат: снижается секреция ФСГ и ЛГ, блокируется
спонтанный пик секреции ЛГ
Яичники
•конкурентно связывается с рецепторами ФСГ, ЛГ тормозит их
влияние на стероидогенез
•недостаточность ЖТ приводит к
прогестерона
5. Mai 2016
снижению секреции
Сметник В.П.,2003
13
Заболевания, связанные с ГПРЛ
Заболевания молочной железы
• Мастодиния
• Фиброзно-кистозная мастопатия
Нарушения репродуктивной функции
•
•
•
•
•
•
•
•
5. Mai 2016
Диэнцефальный пубертатный синдром
Остеопенический синдром
НЛФ
ПМС
Вторичная аменорея
Олигоменорея
Полименорея
Ановуляторные циклы
14
Лечение
гиперпролактинемии
• первое поколение - эргот и его
производные (парлодел)
• второе поколение неэрготсодержащие
дофаминомиметики (норпролак)
• дофаминергический дериват эрголина каберголин (достинекс)
• фитопрепараты (Agnus castus)
5. Mai 2016
15
Фитотерапия ГП
• Agnus castus - мягкое
дофаминергическое действие
• подавление секреции ПРЛ
• регуляция стероидогенеза в яичниках
• Мастодинон (Agnus castus) - препарат
выбора при ДЗМЖ, ПМС, остеопении,
инсулинорезистентности.
5. Mai 2016
16
Мастодинон
Влияние на уровень пролактина
Двойное слепое контролируемое плацебо сравнительное исследование
-0.57
-1

На
приема
препарата
Мастодинон
отмечается снижение
Нафоне
фоне
приема
препарата
Мастодинон
уровня ПРЛ в 5 раз эффективнее чем в группе плацебо
отмечается
/прием 3 мес./ снижение уровня ПРЛ в 5 раз
эффективнее чем в группе плацебо
/прием 3 мес./
W.Wuttke et al 1997. Geb Fra 57,
569-574
нг/мл
-2
-3
-3.70
-4
Мастодинон; n = 31;
Мастодинон-таблетки; n = 32
-4.35
Плацебо; n = 38

Структура и результат исследования сравнимы с 3-х мес. курсом лечения
бромокриптином, однако в группе бромокриптина нет такого преимущества перед
плацебо в отношении масталгии
5. Mai 2016

Mansel RE, Dogliotti L(1990)/Lancet
17
Мастодинон. Эффективность лечения
аменореи у молодых женщин
Восстановление менструального цикла на фоне терапии препаратом
Мастодинон
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

через 2 мес.
через 3-4 мес.
через 5 мес.
через 6 мес.
Мастодинон благодаря высокой эффективности, комплаенсу
может быть рекомендован для коррекции НМФ,
сопутствующей приему КОК в подростковом возрасте
Е.В.Уварова, 2005г
5. Mai 2016
18
Мастодинон. Эффективность при НМФ
у девушек-подростков (3 мес)
при полименорее (N=49)
при вторичной аменорее (N=63)
80
90
80
70
70
73,068,2%
%
60
50
60
59,3 %
40
84%
69%
50
40
30
30
20
20
19,6%
10
10
P<0,001
0
0
P<0,03
при олигоменорее (N=74)
80
70
73%
60
59%
50
40
30
20

Включение препарата
Мастодинон в комплекс
регулирующей терапии при
НМФ значительно повышает ее
эффективность, даже при
вторичной аменореи (в 2,5 раза)
продолжительностью 6-10
месяцев
10
P<0,04
0
Через 3 месяца
5. Mai 2016
Эффект базисной терапии без мастодинона через 3 мес. (N=81)
С.А. Левенец, Репродуктивное здоровье женщины №2,
2006г.
19
Предменструальный синдром
Актуальность проблемы
• Распространённость ПМС колеблется до 75%
• Около 50% женщин с ГПРЛ страдают от ПМС
• Частота ПМС до 30 лет составляет 20%,
после 30 лет – встречается примерно у каждой
второй женщины
• Женщины, страдающие ПМС, в
предменопаузальном периоде имеют
значительно сильнее выраженные
климактерические нарушения
Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная
гинекология»/2003
5. Mai 2016
В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович, Неоперативная гинекология,
2003г
20
Принципы лечения НМЦ и ПМС
1.
Негормональные препараты:
•
Влияющие на тканевой метаболизм
•
Фитопрепарты, блокирующие продукцию пролактина и
устраняющие гормональный дисбаланс (Мастодинон,
Циклодинон)
•
Психотропные препараты
2. Гормональные препараты:
•
КОК
•
Гестагены
•
Синтетические блокаторы продукции пролактина
Т.Ф.Татарчук, Я.П.Сольский «Эндокринная
гинекология»/2003
Мастодинон
Предменструальный синдром
Средние величины степени расстройств
До
лечения
После 1
месяца
лечения
15,66
11,32
8,14
5,70
Мастодиния
5,05
3,43
2,23
1,31
Боли внизу живота
2,43
1,94
1,44
1,10
Невралгии
2,68
2,06
1,63
1,24
Раздражительность
2,86
2,06
1,54
1,18
Депрессии
1,85
1,36
0,98
0,77
Головные боли
1,98
1,48
1,10
0,80
Общие отеки
0,79
0,62
0,43
0,30
Отеки лодыжек
0,84
0,66
0,48
0,34
Запор
1,72
1,37
1,15
0,87
Вздутие живота
1,37
1,01
0,77
0,61
Симптоматика
N=596
Общие соматические
расстройства

После 2
месяцев
лечения
После 3
месяцев
лечения
Эффективность терапии симптомов ПМС Мастодиноном до 84,3%
5. Mai 2016
Liebl A., «Гинекологическое обозрение»
22
Патогенез мастопатии
Решающая роль отводится нарушению функции
яичников (гиперэстрогения)
Эстрогены – вызывают пролиферацию эпителия
альвеол, протоков и соединительной ткани,
задерживают Na и воду
Прогестерон - стимулирует пролиферацию
альвеолярных клеток МЖ, усиливает апоптоз
Пролактин - увеличивает число рецепторов
эстрогена, модулирует действие некоторых
гормонов (альдостерона-натрийзадерживающий
эффект; вазопрессина – антидиуретический эффект)
В.П.Сметник, Неоперативная гинекология, 2003г
И.Б.Манухин,Л.Г. Тумилович,Клинические лекции по
гинекологической эндокринологии,2003г
Мастодинон - Преимущества

Патогенетическое лечение
мастопатии, мастодинии

Запатентованный лекарственный
препарат

Эффективность, доказанная
двойными слепыми плацебоконтролируемыми исследованиями

Не содержит синтетических
гормонов

Хорошая переносимость

Пригоден для длительной терапии

Эффективен в лечении
психовегетативных симптомов ПМС
5. Mai 2016
24
Мастодинон. Приоритетность нозологий
Основные:
 Мастодиния: КОК, ЗГТ, ПИМ
Мастопатия
ПМС
Транзиторная ГПРЛ
Дополнительные:
 Коррекция гормонального фона после аборта
 Лечение изолированное телархе
 Устранение ГПРЛ и профилактика ее осложнений в комплексной
терапии воспалительных заболеваний ОМТ у женщин
5. Mai 2016
25
Циклодинон. Преимущества


Патогенетическое лечение НМЦ, ПМС


Не содержит синтетических гормонов

Удобен однократным приёмом
суточной дозы

Безопасность доказанная в
исследованиях
Монокомпонентный препарат
специального экстракта BNO
1095(содержащий высокоактивные
термолабильные дитерпены) c
запатентованным допаминэргическим
действием
Хорошая переносимость. Пригоден для
длительной терапии
5. Mai 2016
26
Фитониринг
«Золотой стандарт» фитотерапии
Дослідження з
використанням сучасних
методів
5. Mai 2016
Ноу-хау Біонорики низькотемпературна
вакуумна екстракція
рослинної сировини
Контроль якості на кожній стадії
технологічного процесу
27
Мастодинон. Состав
Фиалка
альпийская
(Цикламен)
Стеблелист василистниковидный
лечение головной
боли, нервных и
психических
расстройств
Лилия тигровая
менструальные
расстройства
Прутняк обыкновенный
(Витекс священный)
Эффективен при болях в молочной железе
Грудошник
горький
при болезненных
менструациях и
повышенной
возбудимости
Ирис
разноцветный
нервные
расстройства,
психовегетат
ивны
кризовы
состояния
используется
для лечения
мигрени
5. Mai 2016
28
Систематизация научных
исследований экстрактов Agnus
castus



Крупномасштабные открытые и постмаркетинго-вые
исследования / Германия, с участием 4 935 человек, за период с 19861999/: продемонстрировали значительное улучшение состояние
пациенток с ПМС; указывают на высокую терапевтическую
эффективность препаратов АС при нарушении менструального цикла и
НЖТ
Открытое и контролируемое плацебо двойное слепое
исследование: была оценена возможность терапевтического
применения Мастодинона для лечения женщин с бесплодием (Gerhard I.,
Gorkow C., 1998)
Отечественные постмаркетинговые исследования / с участием 4
215 человек, за период с 1998-2006/: подтвердили высокую
эффективность и безопасность препаратов при мастопатии, масталгии,
ПМС и НМЦ связанных с недостаточности ЖТ, а так же способность
восстанавливать гормональное равновесие
5. Mai 2016
29
Благодарю за внимание