Общая фармакология (редактированная)

Общая фармакалогия
Подготовила материал
Китаева Л.А.
Фармакокинетика –
воздействие организма на
лекарство




Составляющие фармакокинетики:
Всасывание (абсорбция)
Распределение
Превращение - метаболизм
(биотрансформация)
Выведение
Механизмы всасывания
1. Облегченная диффузия
 Под облегченной диффузией понимают транспорт
лекарственных средств через клеточную мембрану по
градиенту концентрации с помощью
специализированных переносчиков. При этом
скорость передвижения лекарственных средств по
градиенту концентрации выше, чем при пассивной
диффузии. Посредством облегченной диффузии
через клеточные мембраны проникают витамины,
глюкоза, аминокислоты.
 Так, например, путем облегченной диффузии
преодолевает клеточные мембраны витамин В12
(цианокобаламин). В его транспортировке принимает
участие специализированный транспортный белок гастромукопротеид, который синтезируется в
слизистой оболочке желудка и получил название
«внутреннего фактора Кастла». В тех случаях, когда
выработка внутреннего фактора Кастла в слизистой
оболочке желудка по каким-либо причинам
недостаточна, резко нарушается процесс всасывания
цианокоболамина и развивается В12-дефицитная
пернициозная анемия (болезнь Бирмера).
2. Активный транспорт
 Под активным транспортом понимают перенос
лекарственных средств через клеточную
мембрану против градиента концентрации. Этот
вид транспорта всегда сопряжен с существенной
затратой энергии. Посредством активного
транспорта через клеточные мембраны
проникают витамины группы В, стероидные
гормоны из группы кортикостероидов и другие
биологически активные вещества, которые, как
правило, являются гидрофобными полярными
соединениями.
 Лекарственные вещества, проникающие через
клеточную мембрану посредством активного
транспорта, могут преодолевать значительные
концентрационные градиенты.
 Так, например, при транспорте ионов йода (I-) в
фолликулы щитовидной железы из плазмы крови
градиент концентрации, против которого
осуществляется транспорт, составляет от 50 (в
плазме крови) до 500 (в фолликулах щитовидной
железы).
3. Пассивная диффузия




Пассивная диффузия всегда происходит в направлении от
более высокой к более низкой концентрации лекарственных
средств и продолжается до выравнивания этой концентрации
по обе стороны клеточной мембраны. Процесс пассивной
диффузии протекает без затраты энергии и может проходить в
обоих направлениях, т.е. как внутрь клетки через клеточную
мембрану, так и из нее.
Пассивная диффузия лекарственных средств может
осуществляться как через фосфолипидный бислой клеточной
мембраны, так и через ее поры. Через фосфолипидный бислой
клеточной мембраны легко проникают липофильные
(жирорастворимые) ЛС. Скорость пассивной диффузии
липофильных лекарственных средств не зависит от размеров
их молекул, а полностью определяется степенью их
жирорастворимости, и чем она выше, тем легче эти ЛС
проникают через мембрану.
Гидрофильные (синонимы: водорастворимые, полярные,
ионизированные) ЛС путем массивной диффузии могут
проникать через клеточную мембрану только сквозь ее поры.
Так как размер пор очень мал (не более 0,4 нм), то посредством
этого механизма через клеточную мембрану могут проникать
только мелкие гидрофильные молекулы. Следовательно,
скорость пассивной диффузии гидрофильных лекарственных
средств обратно пропорциональна их молекулярной массе.
Подавляющее большинство применяемых в клинической
практике ЛС являются либо слабыми кислотами, либо слабыми
основаниями (щелочами), т.е. относятся к неполярным или
неионизированным соединениям, поэтому легко проникают
через липидный бислой мембран по градиенту концентрации. В
настоящее время пассивную диффузию рассматривают как
основной механизм, благодаря которому ЛС проникают через
биологические мембраны.
Распределение лекарств в
организме может проходить
равномерно или избирательно
депонироваться (накапливаться) в том
или ином органе или ткани.
Большинство распределяется в
организме неравномерно. В крови и др.
тканях организма многие препараты
вступают в обратимую связь с белками.
От распределения лекарств в организме
зависит скорость наступления
фармакологического эффекта, его
интенсивность и продолжительность.
При пероральном приеме, всасываясь
из желудка и кишечника, препарат в
первую очередь обнаруживается в
крупных сосудах и попадает за счет
максимального кровоснабжения в
головной мозг.
Клеточные мембраны – главное
препятствие на пути молекул
лекарственного вещества к месту
действия. Различные ткани
человека обладают набором
мембран с различной «пропускной
способностью». Легче всего
преодолеваются стенки
капилляров, самые
труднопреодолимые барьеры –
между кровью и тканями мозга
(гематоэнцефалический барьер) и
между кровью матери и плода
(плацентарный барьер).
Пути введения лекарств в
организм
1.
2.
Энтеральные (через
пищеварительный тракт) –
перроральный, сублингвальный,
ректальный
Парентеральные (минуя
пищеварительный тракт) –
подкожный, внутримышечный,
внутривенный,
субарахноидальный,
ингаляционный и др.




Внепочечные пути выведения
лекарственных веществ:
Через ЖКТ
Легкие
Молочные и др. железы
Кожу
Основной путь выведения
большинства лекарственных веществ
– почки.
При выведении лекарств почками
большое значение имеет рH мочи. В
кислой среде – лучше выводятся
щелочные соединения (алкалоиды),
затрудняется выведение лекарств
кислого характера (барбитураты,
сульфаниламиды).

Ректальный путь используется в тех случаях,
когда невозможно применить пероральный
способ введения лекарства. При этом пути
введения лекарственный препарат быстро
всасывается в систему нижней полой вены,
причем половина препарата поступает в
кровоток, минуя печень, что на 1/3–1/4
увеличивает силу фармакологического (и
токсического) действия препарата. Ректальный
способ применяют у больных с рвотой, в
бессознательном состоянии, при застойных
явлениях в области желудочно-кишечного
тракта. На ректальное всасывание влияют те же
факторы, которые обсуждались выше в
отношении всасывания препаратов при приеме
их внутрь. Липофильные лекарственные
средства (барбитураты, бензодиапин) являются
идеальными средствами для ректального
применения, так как они находятся в основном в
неионизированной форме и легко проникают
через клеточную мембрану.
Парентеральные пути введения
Лекарственные формы для инъекций
 Лекарственные формы для инъекций являются
обособленной группой лекарственных форм,
вводимых в организм при помощи иглы с
нарушением целостности кожных покровов или
слизистых оболочек.
Лекарственные формы для ингаляций
 Аэрозоли – это аэродисперсные системы, в
которых дисперсионной средой являются
воздух, газ или смесь газов, а дисперсной фазой
– частицы твердых или жидких веществ.

Субарахноидальный путь – введение
лекарственного препарата под оболочку мозга.

Накожный способ (чрекожный) широко
используется в дерматологии
Виды лекарственной терапии





Этиотропная терапия – наиболее рациональная,
направленная на причину заболевания (лечение
инфекционных болезней противомикробными
средствами.
Патогенетическая терапия – благотворное
воздействие лекарства на процесс развития болезни.
Направлена на подавление механизма развития
болезни. Это позволяет сократить продолжительность
заболевания и избежать осложнений.
Симптоматическая терапия – направлена на
устранения отдельных симптомом заболевания (боль,
лихорадка – значит обезболивающие,
жаропонижающие).
Заместительная терапия – используется при
заболеваниях, связанных с недостаточной продукцией
в организме определенных гормонов или ферментов
(сахарный диабет).
Профилактическая терапия.
Факторы, влияющие на действие
лекарственных веществ









Химическое строение вещества
Лекарственная форма
Окружающая среда
Суточные ритмы
Возраст
Масса тела
Пол
Состояние организма
Индивидуальная чувствительность

побочное действие –реакция

серьезная нежелательная
реакция - нежелательная реакция организма,

организма, возникшая в связи с применением
лекарственного препарата в дозах,
рекомендуемых в инструкции по его
применению, для профилактики, диагностики,
лечения заболевания или для реабилитации;
связанная с применением лекарственного препарата,
приведшая к смерти, врожденным аномалиям или
порокам развития либо представляющая собой угрозу
жизни, требующая госпитализации или приведшая к
стойкой утрате трудоспособности и (или)
инвалидности;
Понятие «токсические эффекты лекарств»
подразумевает реакции, обусловленные
передозировкой, ускоренным насыщением организма,
быстрым введением средних и даже минимальных
доз, недостаточной функцией органов выделения или
нарушением процессов обезвреживания их в
организме, например, при первичной печеночной
недостаточности
.

аллергические реакции –
повышенная
чувствительность и
сверхчувствительность
организма при повторном
применении лекарства
вследствие
сенсибилизации;
Осложнения
лекарственного лечения





Осложнения, обусловленные
передозировкой лекарств
Побочные эффекты, связанные с
фармакологическими
свойствами лекарств
Тератогенное (уродующее плод)
Вторичные эффекты,
вызванные нарушением
иммунобиологических свойств
организма
Аллергические реакции















Клинические проявления неблагоприятных
реакций на ЛС (побочные реакции)
Системные проявления
Эндокринные проявления
Нарушения обмена веществ
Дерматологические проявления
Гематологические проявления
Сердечно-сосудистые проявления
Проявления со стороны дыхательной системы
Желудочно-кишечные проявления
Поражения почек и мочевыделительной системы
Неврологические проявления
Глазные проявления
Психические расстройства
Скелетно-мышечные нарушения
Болезни уха

Аллергические реакции.
Индивидуальная непереносимость лекарств
выявляется вскоре после начала лечения при
применении даже очень малых доз, которые
могут вызывать: зуд, кожные сыпи, экзему,
повышение температуры, боли в суставах, кровь
в моче, сывороточную болезнь,
анафилактический шок, поражение внутренних
органов. Могут возникнуть изменения в крови:
гемолиз, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
эозинофилия. Бывают случаи нейропсихических
расстройств с бредом, галлюцинациями,
судорогами. Возможны нарушения деятельности
желудочно-кишечного тракта, дыхания,
головокружение, боли в груди. Помимо общих
аллергических реакций может возникать местная
контактная аллергическая реакция в виде отека
Квинке.
К развитию лекарственного анафилактического шока
предрасполагают: лекарственная аллергия в анамнезе;
длительное применение лекарственных веществ,
особенно повторными курсами; использование депопрепаратов; полипрагмазия; высокосенсибилизирующая
активность лекарственного препарата; длительный
профессиональный контакт с лекарствами; наличие
дерматомикозов, как источника сенсибилизации к
пенициллину.
Лекарственный анафилактический шок могут вызвать
практически все лекарственные препараты, причем
препараты белковой природы выступают, как полные
аллергены. Нередки и перекрестные реакции, которые
возникают чаще между отдельными родственными по
химическому строению лекарствами одной группы.
Среди лекарственных препаратов чаще всего
анафилактический шок развивается от применения
антибиотиков, особенно пенициллинового ряда, на
втором месте по частоте развития анафилаксии стоят
анальгетики, анестетики, витамины, преимущественно
группы В, рентгеноконтрастные вещества.
Правила профилактики побочного
действия







1. Учитывать не только основное лечебное свойство лекарства, но и
его возможные побочные эффекты (особенно если они обусловлены
структурой вещества или механизмом действия);
2. Назначать оптимальные дозы лекарств и соблюдать курсовые дозы
или правила отмены некоторых лекарств.
3.При комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать
возможное воздействие лекарственных веществ, а при его наличии
– предусматривать интервал приёма лекарств и пищи, а также её
качественный состав;
4.Полипрагмазия повышает риск проявления побочных эффектов
лекарств, особенно если они имеют идентичный механизм
действия;
5.Избегать (по возможности) инъекционного метода введения, при
котором побочное действие лекарств проявляется наиболее
сильно;
6.Соблюдать индивидуальный подход к назначению лекарственных
препаратов с учетом возраста, особенностей естественных
(беременность, кормление грудью) и патологических состояний
пациентов и наличия сопутствующих заболеваний при наличии
функциональных изменений важных органов и систем (печень,
почки, ЖКТ, ССС и др.), существенно влияющих на
биотрансформацию лекарств.
7. Широко применять метод «прикрытия» побочного действия
лекарств другими препаратами, например, профилактика развития
кандидоза или применение унитиола для уменьшения токсичности
сердечных гликозидов и др.;

Фармакодинамика
– действие лекарства на организм.
Лекарство накапливаясь в тканях
в определенной концентрации,
вызывает изменения в
биологических функциях
организма. Такие изменения
называются эффектами. Зоны
(микромолекулы клетки), с
которыми связываются
лекарственные вещества,
получили название клеточных
рецепторов (циторецепторы).

1.
2.
2 группы фармакологических
средств, вступающие во
взаимодействие с
рецепторами:
Средства, возбуждающие
рецепторы – миметики
Средства, блокирующие
рецепторы – блокаторы.
Рецептор – анатомическое образование
(чувствительное нервное окончание или
специализированная клетка),преобразующая
воспринимаемое раздражение в нервные
импульсы.

Две группы фармакологических клеточных
рецепторов:
1.
Мембранные рецепторы – включенную в мембрану
клеток
2.
Рецепторы цитоплазмы (все содержимое клетки за
исключением ядра)
Существуют внутриклеточные рецепторы,
чувствительные к гормонам щитовидной железы,
кортикостероидам, половым гормонам.
Сродство лекарственных веществ к рецептору
называется аффинитетом. Связываясь с
рецептором, лекарственное вещество может
выполнить роль агониста или антогониста.
Агонист при взаимодействии с рецептором стимулирует
его и вызывает эффект, обладает внутриклеточной
активностью.
Антогонисты внутриклеточной активностью не
обладают, препятствуют действию биологически
активных соединений (медиаторов, гормонов).

Механизм действия
лекарственных веществ:

1.
2.
3.
Все вещества по механизму действия можно
подразделить на три группы:
Препараты, в основе действия которых лежат
физические факторы: мази, присыпки,
предохраняющие пораженные участки кожи от
раздражения
Препараты, вступающие в химическое
взаимодействие вне клеток (например,
связывание ионов кальция в крови цитратом
натрия предотвращает ее свертывание)
Большинство лекарственных веществ,
взаимодействующие химически как на
поверхности, так и внутри клетки со
специфическими рецепторами или
ферментами. Это называется первичной
фармакологической реакцией.
Виды действия лекарственных
веществ










Местное действие – контакт лекарства с кожей или слизистыми
оболочками, а также реакция тканей на инъекцию лекарств.
Резорбтивное действие -начинается после всасывания лекарства в
кровь независимо от путей его введения в организм.
Избирательное действие – способность лекарств накапливаться в
отдельных тканях. Например: сердечные гликозиды влияют
избирательно на сердце, а нейролептики (галоперидол)- на
центральную нервную систему.
Прямое действие проявляется в тканях, с которыми
непосредственно контактирует лекарство (первичная
фармакологическая реакция)
Косвенное действие – реакция на первичную фармакологическую
реакцию других органов. Пример: сердечные гликозиды усиливают
сокращение сердца (прямое действие), в то же время улучшают
кровообращение и функцию других органов (почек и печени) – это
косвенное действие
Рефлекторное действие – разновидность косвенного действия, в
котором участвует нервная система. Оно может возникать при
резорбтивном и местном действии. Пример: горчичник, приложенный
к коже, рефлекторно улучшает функцию внутренних органов.
Главное – основное действие лекарства, на которое рассчитывает
врач.
Побочное действие – нежелательное действие, вызывающее
осложнения.
Обратимое действие – временный фармакологический эффект,
который прекращается после выведения лекарственного вещества из
организма или после его разрушения. Пример: после наркоза,
функция центральной нервной системы полностью востанавливается.
Необратимое действие – глубокие структурные нарушения клеток и
их гибель, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитритом
серебра.
Доза лекарственного вещества





Доза – количество введенного в организм
лекарственного вещества. Выражается в весовых и
объемных единицах измерения; в международных
единицах действия (МЕ). Наименьшее количество
препарата, которое способно вызывать лечебный
эффект, называется минимальной
терапевтической дозой.
Высшая терапевтическая доза – предельно
допустимая. Выделяют высшую разовую дозу и
высшую суточную дозу.
Минимальная токсическая доза – доза, при которой
начинают возникать токсические явления.
Смертельная доза препарата, которая вызывает
гибель человека или животного.
Диапазон доз между минимальной терапевтической и
минимальной токсической дозами называется
терапевтической широтой действия препарата. Чем
больше широта терапевтического действия
лекарственного вещества, тем большую ценность оно
представляет, поскольку облегчает подбор
оптимальной дозы для каждого больного и уменьшает
возможность развития токсического действия.
Реакции организма на повторное
введение лекарств.







Привыкание – постепенное ослабление действия лекарства,
вынуждающее увеличивать дозу препарата или заменять его другими.
Лекарственная зависимость (пристрастие) – сильное,
непреодолимое стремление к систематическому употреблению
некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию.
Абстиненция (воздержание, лишение) – прекращение приема
наркотика приводит к тяжелым субъективным ощущениям и
нарушениям функции внутренних органов.
Синдром отмены - явление, когда прием некоторых препаратов,
чаще гормональных, ведет к угнетению образования собственных
гормонов, а отмена лекарственного препарата обусловливает острую
недостаточность гормона, зависимость от лекарственного средства
(характерно для наркотических средств).
Кумуляция (от лат. – скопление) – замедленный метаболизм или
выведение лекарств из организма.
Сенсибилизация (повышение чувствительности)организма при
повторных введениях лекарств и возникновении аллергических
реакций расцениваются как патологическое явление и осложнение
медикаментозной терапии.
Лекарственная аллергия – своеобразная реакция организма на
повторное введение препарата независимо от его дозы. Реакции
немедленного типа (анафилаксия) и замедленного типа (крапивница,
др. кожные высыпания, бронхиальная астма, нарушение
кроветворения, анафилактический шок и др.)
Мутагенность – стойкое повреждение генетического аппарата
зародышевой клетки
Канцерогенность – способность вещества вызвать развитие
злокачественных опухолей.
Комбинированное действие
лекарственных веществ.


Синергизм – содействие двух и более
лекарственных веществ, усиливающих
действие друг друга. Суммирование
эффектов – аддитивный синергизм.
Либо взаимно усиливаются, конечный
результат оказывается больше – это
потенцированный синергизм.
Антагонизм – явление между
лекарственными препаратами,
выраженное во взаимном ослаблении
или полной нейтрализации их действия.
Различают функциональный
антагонизм и химический антагонизм
(химическая реакция нейтрализации
между веществами – эти вещества
называются антидотами
(противоядиями).
Взаимодействие лекарственных
веществ
При комбинации лекарственных
веществ различают
несовместимость:



физическую
химическую
фармакологическую