sebivo_

Інфекції в практиці клініциста.
Сучасні проблеми етіотропної
терапії
В.П. Малий
Харківська медична академія
післядипломної освіти
Актуальность инфекционной
патологии в наши дни
(данные WHO, 2004)
•
•
•
II-е место как причина летальности;
в абсолютных величинах ~ 15 млн случаев в
год (по некоторым данным до 51 млн);
более 1 млн летальных случаев в год,
обусловленных последствиями перенесенных
инфекционных заболеваний.
Новый взгляд на происхождение
заболеваний человека
Многие заболевания,
считавшиеся соматическими по своей природе
являются инфекционными, подтвержденные
открытием новых возбудителей и
установлением их роли в развитии заболевания
Перечень хронических заболеваний
инфекционной природы
Инфекционные заболевания и
возбудители
Вирусный гепатит В, С (HBV-инфекция,
HCV-инфекция)
Хронические заболевания
 гепатоцеллюлярная карцинома,
 гломерулонефрит криоглобулинемический
мембранопролиферативный,
 криоглобулинемия,
 аутоиммунный тиреоидит,
 острый диссеминированный энцефаломиелит
Вирусы Сoxsasckie группы B
 сахарный диабет
Риновирусная и РС-инфекция
 астма
Хламидийная инфекция (Cl.pneumoniae)
 атеросклероз
Mycobacterium paratuberculosis
 болезнь Крона
Цитомегаловирусная инфекция
 сахарный диабет,
 эндокардиальный фиброэластоз,
 синдром хронической усталости
Краснуха
 сахарный диабет,
 синдром врождённой краснухи,
 прогрессирующий панэнцефалит
Папилломавирусы человека 16, 18 типа
 карцинома шейки матки
(продолжение)
Инфекционные заболевания и
возбудители
Epstein-Barr вирусная инфекция
Polyoma вирус (JC вирус)
Герпесвирусы 8-го типа (HHV-8)
Хронические заболевания
назофарингеальная карцинома,
лимфома Беркитта,
В-клеточная лимфома,
лейкоплакия слизистой ротовой полости
рак толстой кишки
саркома Капоши,
болезнь Кастльмана,
первичная лимфома
Вирусы эпидемического паротита, кори,
цитомегаловирусы, аденовирусы,
энтеровирусы
•эндокардиальный фиброэластоз,
•шизофрения,
•депрессивные и пограничные состояния
Campylobacter jejuni, Chlamydia psittaci
лимфомы
Helicobacter pylori
Tropheryma whippelii
Шистосомоз
язвенная болезнь желудка,
некардиальная аденокарцинома желудка,
неходжкинская В-клеточная лимфома желудка,
слюнных желез, двенадцатиперстной кишки,
тонкого кишечника, прямой кишки
болезнь Уиппла
рак мочевого пузыря
Проблема новых и вновь
возникающих (emerging-reemerging)
инфекций
являются результатом видоизменений ранее
известных возбудителей (например, омская
геморрагическая лихорадка);
непредсказуемы;
способны вызывать чрезвычайные
эпидемические ситуации;
велика роль антропогенных источников эпидемий
– деятельность человека является мощным
стимулом к адаптации микроорганизмов.
Проблема вновь возвращающихся
старых инфекций
Эволюция бактерий и вирусов
Генетическая трансформация
Смена антигенной структуры
Изменение патогенности, вирулентности, резистентности к
лекарственным средствам
Влияние на характер и особенности течения инфекционного
процесса
По-прежнему высокая заболеваемость
классическими инфекциями
Лечение инфекционных болезней
Коррекция
нарушенной
деятельности
органов и
систем
+
Эрадикация
или
подавление
инфекционного
агента
Рынок наводнен антибактериальными и
противовирусными препаратами.
Эмпирическое назначение «модного» или доступного
антибиотика, поскольку отсутствуют как реальные
возможности, так и стремление врачей исследовать в
динамике развитие инфекционного процесса
Возможные пути решения проблем,
связанных с этиотропной терапией
стандартизация схем начальной (стартовой) эмпирической терапии;
дифференцировать подход к препаратам в зависимости от механизма
их действия;
оптимизация путей введения этиотропных средств;
способность к внутриклеточному проникновению;
бактериостатическое или бактерицидное влияние;
комбинированное применение этиотропных препаратов;
сочетание их с патогенетическими средствами;
учет биоусвояемости и режима дозирования;
создание новых антимикробных препаратов:
новой группой синтетических антимикробных препаратов являются
оксазолидиноны (линезолид, преимущественно используется в терапии
инфекций, вызванных полирезистивными грам(+) кокками – MRSA, MRSE,
VRE).
появление первого защищенного Ц – комбинированного препарата
Сульперазон.
Лечение отдельных
инфекций
Лечение хронического гепатита В
ЭНТЕКАВИР
• Энтекавир (карбоксильный аналог гуанозина)
обладает свойствами мощного селективного
ингибитора всех полимеразных реакций HBV
(образование «минус» и «плюс» цепей ДНК)
• Противовирусный эффект энтекавира: степень
снижения ДНК HBV более значительная у
больных, несущих мутантный штамм HBV.
Поэтому энтекавир, наряду с адефовиром, повидимому, оказывается эффективным против
YMDD-мутантных штаммов HBV.
Цели успешной антивирусной терапии HBVинфекции
• Высокая эффективность
–
–
–
–
мощная супрессия вируса/достижение отрицательного результата ПЦР,
сероконверсия HBeAg,
нормализация АлАТ,
улучшение гистологической картины / регрессия фиброза.
• Быстрый ответ
– Быстрый противовирусный эффект:
• ранний критерий эффективности терапии,
• коррелирует с отдаленными результатами лечения.
• Предсказуемые результаты
– Отрицательный результат ПЦР через 24 недели прогнозирует:
• более высокую частоту сероконверсии HBeAg,
• более высокую частоту нормализации АлАТ,
• более низкую частоту резистентности к лечению.
• Подтвержденные безопасность и удобство применения
– благоприятные результаты доклинических исследований,
– хорошая переносимость в клинических исследованиях,
– одна таблетка, один раз в сутки, независимо от приема пищи – факторы,
увеличивающие приверженность больного к лечению.
Эффективность себиво через 2 года у
HBeAg-позитивных больных
Терапевтический ответ
Подавление развития вирусов
Нормализация АлАТ
Утрата HBeAg
Сероконверсия HBeAg
СЕБИВО
64%
-5,7 log10
70%
35%
30%
Ламивудин
48%
-4,4 log10
62%
29%
25%
Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса
гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 2 года у
исходно HBeAg-позитивных больных
Сероконверсия HBeAg к концу 2-го
года
Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса
гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 24 недели у
HBeAg-позитивных больных с исходным
уровнем АлАТ ≥ 2х верхняя граница нормы
!
При лечении Себиво мощное раннее угнетение
развития вируса сводит к минимуму развитие
резистентности
Среди HBeAg-позитивных больных, у которых
был достигнут отрицательный результат ПЦР
через 24 недели, частота развития
резистентности через 2 года составила 4%
Эффективность Себиво через 2 года у
HBeAg-негативных больных
Терапевтический ответ
Супрессия вируса
Нормализация АлАТ
СЕБИВО
78%
-5,0 log10
78%
Ламивудин
66%
-4,2 log10
70%
Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса
гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 2 года у
исходно HBeAg-негативных больных
Отрицательный результат ПЦР (ДНК вируса
гепатита В ≤ 300 копий/мл) через 24 недели у
HBeAg-негативных больных
!
При лечении Себиво мощное раннее угнетение
развития вируса сводит к минимуму развитие
резистентности
Среди HBe-негативных больных, у которых
был достигнут отрицательный результат ПЦР
через 24 недели, частота развития
резистентности через 2 года составила 2%
Нормализация АлАТ через 2 года
Изменение оценки по шкале фиброза Ishak
после 1 года лечения СЕБИВО
• Лечение Себиво в течение года предупреждает прогрессию или вызывает
обратное развитие фиброза
Назначение и прием
Спасибо за
внимание!