Плацентарная недостаточность Плацентарная недостаточность является достаточно частой патологией и встречается у 17-35% беременных. У 14-17% женщин с плацентарной недостаточностью развивается синдром задержки развития плода (СЗРП) Плацентарная недостаточность (ПН), или дисфункция плаценты – это клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте, который проявляется нарушением состояния плода и его развития. Он является следствием сложной реакции плода и плаценты на различные патологические состояния организма матери в виде нарушений транспортной, трофической, эндокринной и метаболической функций плаценты. Этиология и патогенез. Факторы риска развития ПН • Социально-бытовые (возраст менее 17 и старше 30 лет; психоэмоциональные нагрузки; негативное влияние ксенобиотиков; недостаточное питание; тяжелый физический труд) • Соматические (сердечно-сосудистые заболевания; сахарный диабет; варикозная болезнь; заболевания легких, почек, печени; наследственные, приобретенные тромбофилии) • Акушерско-гинекологические (инфантилизм; пороки развития и опухоли матки; эндометриоз; нарушения менструального цикла; операции на органах малого таза; бесплодие; воспалительные заболевания матки и придатков матки; самопроизвольное и искусственное прерывание беременности; привычное невынашивание; осложненное течение беременности и родов; антенатальная гибель плода или рождение детей с низкой массой тела в анамнезе) • Осложнения (угроза прерывания беременности; гестоз, многоплодная беременность; предлежание плаценты; урогенитальные инфекции; изосенсибилизация крови матери и плода) Этиология и патогенез. Патогенетические механизмы развития ПН • Недостаточность инвазии цитотрофобласта • Патологические изменения маточно-плацентарного кровообращения • Нарушения фетоплацентарного кровотока • Незрелость ворсинчатого дерева • Снижение компенсаторноприспособительных механизмов в фетоплацентарном комплексе (ФПК) • Поражение плацентарного барьера с нарушением его проницаемости Схема маточно-плацентарного кровообращения 1-пуповинная артерия 2-пуповинная вена 3-межворсинчатое пространство 4-мышечная оболочка матки 5-артерия 6-вена 7-закрепляющие ворсины 8-decudua basalis 9-ворсины Классификация ПН • По клинико-морфологическим признакам – первичная (ранняя) ПН – до 16 недель – вторичная (поздняя) ПН • По клиническому течению – острая ПН – хроническая ПН • клеточно-паренхиматозная • мембранозная • гемодинамическая • По состоянию компенсаторноприспособительных механизмов – относительная ПН – абсолютная ПН Клиника ПН полиморфизм клинических признаков ПН зависит от срока ее манифестации • Первичная ПН: угроза прерывания беременности и самопроизвольный выкидыш; неразвивающаяся беременность, формирование врожденных пороков развития плода, аномальное размещение плаценты; в поздние сроки (III триместр беременности) – нарушение развития и состояния плода • Острая ПН: гипоксия плода вследствие нарушений дыхательной и транспортной функций плаценты; выключение из кровообращения 1/3 площади плаценты создает угрозу для жизни плода; преждевременная отслойка плаценты • Хроническая ПН: гипоксия, синдром задержки развития плода (СЗРП), угроза прерывания беременности, перенашивание беременности, многоили маловодие При постановке диагноза СЗРП учитывают: • Рост и массу тела беременной • Окружность живота и высоту стояния дна матки • Показатели ультразвуковой фетометрии (бипариетальный размер (БПР) головки, длину бедренной кости и окружность живота плода) • Степень зрелости плаценты • Биохимические показатели функции плаценты: общая и плацентарная щелочная фосфатазы, окситоциназа, эстриол • Результаты допплерометрического исследования кровотока в плацентарных сосудах • Показатели нестрессового теста (кардиотокография) У 65% новорожденных наблюдаются различные перинатальные поражения: • Гипоксия плода в родах, которая в последствии проявляется в виде нарушений мозгового кровообращения гипоксическитравматического генеза; • Гипотрофия (у 20% новорожденных); • Пороки развития: дисплазия тазобедренных суставов, кривошея, пороки сердца и пр.; • Снижение мышечного тонуса и угнетение физиологических рефлексов; • Синдром дыхательных расстройств, пневмония; • Частые острые респираторные вирусные инфекции, кишечные расстройства Диагностика ПН • Определение степени и характера изменений в плаценте • Определение состояния плода и ФПК • Функциональные пробы для изучения состояния плода Определение степени и характера изменений в плаценте • Гормональные исследования: плацентарный лактоген (ПЛ) и хорионический гонадотропин (ХГ); эстрогены (эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3); прогестерон (Пг) • Изучение маточно-плацентарного кровообращения (динамическая сцинтиграфия плаценты) • Определение в крови активности ферментов – окситоциназы и термостабильной щелочной фосфатазы • УЗИ: неблагоприятные УЗ-признаки в I триместре – низкое прикрепление плодного яйца и отставание его размеров от гестационного срока; нечеткая визуализация эмбриона; наличие участков отслоения хориона; признаки расширения межворсинчатого пространства, варикозное расширение околоматочных вен; сегментарные сокращения стенки матки; появление III степени зрелости плаценты до 38 недель беременности свидетельствует о ее преждевременном старении и является признаком ПН • Допплерометрические исследования маточного и фетоплацентарного кровообращения: нарушение циркуляции в системе «мать-плацента-плод» характеризуется состоянием сосудистой резистентности в маточных артериях, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода Определение состояния плода и ФПК • Определение высоты стояния дна матки и окружности живота: отставание размеров матки на 20 мм и более в сроки беременности до 32-33 недель – признаки СЗРП • Определение размеров плода с помощью УЗИ: БПР головки плода, диаметр грудной клетки и живота; вероятный признак СЗРП – несоответствие в 2 недели и более БПР головки плода фактическому сроку беременности, нарушение соответствия между размерами головки и туловища плода • Изучение дыхательной активности плода с помощью биофизического профиля плода (БПП): индекс дыхательных движений плода, частота дыхательных движений, средняя продолжительность эпизода дыхательных движений и среднее число дыхательных движений в течение эпизода; длительность исследования – не менее 30 мин.; отсутствие дыхательных движений – плохой прогностический признак • Изучение двигательной активности плода с помощью БПП: в норме плод выполняет от 5 и более движений за 30 мин.; повышение общей двигательной активности – компенсаторная реакция, замедление – неблагоприятный признак • Оценка сердечной деятельности плода с помощью кардиотокографии: учитывают базальную частоту сердечных сокращений (ЧСС), вариабельность ритма (частота и амплитуда осцилляций), наличие акцелераций и децелераций Оценка сердечной деятельности плода с помощью кардиотокографии Функциональные пробы для изучения состояния плода • Дозированная физическая нагрузка • Термическое раздражение кожи живота • Введение вазоактивных веществ • Окситоциновый (стрессовый) тест Диагностические методы дают возможность выделить формы ПН: •Компенсированную •Субкомпенсированную •Декомпенсированную и критическую Компенсированная форма ПН • по данным допплерометрии отсутствуют нарушения маточно-плацентарного и плодово-пуповинного кровотока на фоне дикротической выемки, регистрирующейся в диастолу во время изучения кривой кровотока в маточных артериях; • с помощью плацентографии определяются признаки преждевременного старения плаценты; • симпатовагальный баланс свидетельствует о преобладании адренергических влияний на гемодинамику плода; оценка БПП составляет 8-12 баллов, отображающих нормоксическое состояние. Субкомпенсированная форма ПН • характерны начальные признаки гипоксии (оценка БПП 6-7 баллов); • СЗРП I степени; • допплерометрия демонстрирует компенсаторное повышение кровотока в средней мозговой артерии плода и нарушение гемоциркуляции в маточноплацентарном контуре кровообращения Декомпенсированная и критическая формы ПН • Тяжелая гипоксия плода (оценка БПП ниже 6 баллов) • СЗРП II-III степени • Критическое состояние плодовопуповинного кровотока (отсутствие диастолического компонента или реверсный кровоток) • Гемодинамика в сосудах определяется сократительной функцией миокарда плода и сопротивлением сосудов плодной части плаценты Гипоксия плода • Начальные признаки • Тахикардия (более 160 ударов/мин) • Снижение или повышение вариабельности ритма (аритмия), низкоиндулирующий тип кривой, непродолжительная монотонность ритма • Послабление реакции на функциональные пробы • Ранние децелерации в ответ на сокращения матки • Значимые признаки • Брадикардия (менее 100 ударов/мин) • Монотонность ритма • Отсутствие или парадоксальность реакций на функциональные пробы • Поздние децелерации Алгоритм ведения беременных в зависимости от формы ФПН и результатов комплексной диагностики Риск развития ФПН • Отсутствие эхографических признаков ФПН; • Маточно-плацентарный и фетоплацентарный кровоток в пределах нормы; • Реактивность ССС плода в пределах нормы или присутствуют начальные нарушения; • Высокий или средний уровень адаптационнокомпенсаторных возможностей организма плода (по данным БПП). Ведение беременных • Последующее эхографическое исследование с функциональной оценкой ФПК через 7 дней; • Последующая КТГ не позднее, чем через 5 дней; • Проведение терапии в зависимости от наличия и характера акушерской патологии, сопутствующих заболеваний и других результатов обследования Компенсированная форма ФПН • • • • Ведение беременных • госпитализация; • динамический эхографический эхографические признаки контроль не позднее, чем через компенсированной формы 5 дней из расчета исходящих ФПН; нарушений; маточно-плацентарный и фетоплацентарный кровоток • в случае изолированного нарушения маточнов пределах нормы или плацентарного или изолированное их фетоплацентарного кровотока снижение; (при нормальных результатах начальные нарушения КТГ и БПП) – динамическая реактивности ССС плода; допплерография не позднее, чем средний уровень через 5 дней; адаптационно• В случае нарушения компенсаторных реактивности ССС плода и/или возможностей организма гемодинамики – допплерография, плода (по данным БПП). КТГ и БПП через день; • терапия в зависимости от состояния беременной, выявленной акушерской патологии, сопутствующих заболеваний и др. результатов обследования Субкомпенсированная форма ФПН Ведение беременных • срочная госпитализация; • эхографические • динамический эхографический контроль признаки каждые 2-3 дня из расчета исходящих субкомпенсированной нарушений; формы ФПН; • в случае изолированного нарушения • изолированное или маточно-плацентарного или сочетанное нарушение фетоплацентарного кровотока – маточнодинамическая допплерография через день; плацентарного и • в случае сочетанного снижения маточнофетоплацентарного плацентарного или фетоплацентарного кровотока; кровотока (без критического нарушения) • умеренные нарушения – допплерография ежедневно; реактивности ССС • контроль КТГ и БПП ежедневно; плода; • определение срока и метода • уровень родоразрешения; адаптационно• начало (или продолжение) подготовки компенсаторных организма беременной к родоразрешению; возможностей организма плода ниже • решение вопроса о досрочном родоразрешении (в ближайшие 24-48 ч.) в среднего или низкий случае значительного нарушение маточно(по данным БПП). плацентарного кровотока в сочетании со снижением фетоплацентарного кровотока, а также в случае низкого уровня адаптационно-компенсаторных возможностей плода Декомпенсированная форма ФПН • эхографические признаки декомпенсированной формы ФПН; • значительное или прогрессирующее снижение маточноплацентарного и фетоплацентарного кровотока; • значительные нарушения реактивности ССС плода; • уровень адаптационнокомпенсаторных возможностей организма плода ниже среднего и низкий (по данным БПП). Ведение беременных • незамедлительная госпитализация; • непрерывный контроль КТГ; • в случае критических показателей фетоплацентарного кровотока, тяжелого нарушения реактивности ССС плода, низкого уровня его адаптационно-компенсаторных возможностей – решение вопроса об экстренном родоразрешении; • В случае отсутствия критического нарушения фетоплацентарного кровотока(выявлено только прогрессирующее или значительное сочетание снижения маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока), значительные нарушения реактивности ССС плода и адаптационно-компенсаторных возможностей организма плода ниже среднего – провести оперативное родоразрешение в максимально короткие сроки • при благоприятных условиях ведение родов через естественные родовые пути или при отказе от оперативного родоразрешения, в максимально короткие сроки: провести экстренную подготовку организма к родам и усилить терапию ФПН; проводить динамическое наблюдение за состоянием беременной, допплерографию ежедневно, постоянный контроль КТГ; провести родоразрешение с соблюдением всех принципов ведения родов у беременных с ФПН Критическая форма ФПН • эхографические признаки критической формы ФПН; • значительное снижение маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока; • значительные, тяжелые или критические нарушения реактивности ССС плода; • низкий уровень адаптационно-компенсаторных возможностей организма плода (по данным БПП). Ведение беременных • экстренное родоразрешение путем кесарева сечения; • во время подготовки беременной к оперативному родоразрешению проводить постоянный контроль КТГ; • экстренная помощь плоду Алгоритм ведения родов (Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000) •Компенсированная форма ПН •Субкомпенсированная форма ПН •Декомпенсированная форма ПН •Критическая форма ПН Алгоритм ведения родов с компенсированной формой ПН • Возможное ведение родов через естественные родовые пути • В случае необходимости (слабость родовой деятельности) возможна коррекция сократительной активности матки препаратами на основе простагландина Е2 • Регулярный анализ результатов наблюдения за реактивностью ССС и уровнем ее адаптационно-компенсаторных возможностей каждые 2 часа • Проведение соответствующей терапии ПН • Риск прогрессирования ПН Алгоритм ведения родов с субкомпенсированной формой ПН • Возможное продолжение ведения родов через естественные родовые пути в случае благоприятной акушерской ситуации • Нецелесообразна коррекция родовой деятельности утеротоническими препаратами • Регулярный анализ результатов наблюдения за реактивностью ССС и уровнем ее адаптационно-компенсаторных возможностей каждый час • Проведение интенсивной терапии ПН • Риск прогрессирования ПН • В случае необходимости или возможности коррекции родовой деятельности утеротоническими препаратами рекомендуется проведение предварительной допплерографии • В процессе медикаментозной коррекции родовой деятельности проводится тщательный постоянный мониторный контроль за состоянием плода и сократительной активностью матки с анализом результатов каждые 20 мин.; усиление терапии, направленной на улучшение оксигенации плода, интенсификацию маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока • В случае ухудшения состояния роженицы и/или плода, возникновения дискоординации родовой деятельности, нарушения биомеханизма родов, обнаружения признаков диспропорции размеров головки плода и таза матери, отслоения плаценты решают вопрос об экстренном оперативном родоразрешении Алгоритм ведения родов с декомпенсированной формой ПН • экстренное оперативное родоразрешение • возможно продолжение ведения родов через естественные родовые пути, если есть возможность завершить их в течение 1 часа в случае благоприятной акушерской ситуации: • без коррекции родовой деятельности; • с постоянным мониторным контролем за состоянием плода и сократительной активностью матки; • с проведением интенсивной терапии ПН. Алгоритм ведения родов с критической формой ПН ЭКСТРЕННОЕ РОДОРАЗРЕШЕНИЕ Лечение ПН Цель •Оптимизация гомеостаза •Поддержка компенсаторноприспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод, которая обеспечивает возможность пролонгирования беременности •Подготовка к родоразрешению в оптимальные сроки Лечение ПН Терапия должна быть направлена на: • улучшение маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровообращения; • интенсификацию газообмена; • коррекцию реологических и коагуляционных свойств крови; • ликвидацию гиповолемии и гипопротеинемии; • нормализацию сосудистого тонуса и сократительной активности матки; • усиление антиоксидантной защиты; • оптимизацию метаболических и обменных процессов. Лечение ПН. Терапия компенсированной и субкомпенсированной форм ПН • Антиагреганты и венотоники (Трентал, Курантил, Агапурин, Флебодиа) • Инфузионная терапия (реополиглюкин с тренталом, глюкоза) • Сосудорасширяющие препараты (Коринфар, Верапамил, Но-Шпа, Эуфиллин) • Препараты токолитического действия (Партусистен, Гинипрал) • Антиоксиданты (витамин Е, аскорбиновая кислота) • Гепатопротекторы (Эссенциале, Хофитол) • Препараты, активизирующие метаболические и биоэнергетические процессы (Актовегин, витамин В6, кокарбоксилаза, фолиевая кислота, Метионин, Цитохром С, комбинированные поливитаминные препараты) Терапия компенсированной и субкомпенсированной форм ПН • Флебодиа 600 мг – системный венотоник и ангиопротектор, противовоспалительный препарат. Назначают: по 600 мг (1 таб.) 2 р./сут., курс лечения – 3 нед., повторяют через месяц; • Аспирин – для коррекции нарушений микроциркуляции. Назначают: по 60-80 мг/сут. за 1 приём, курс лечения – не менее 3-4 нед. или продолжают до 37 недель беременности; • Фраксипарин, Клексан, Фрагмин – низкомолекулярные гепарины, применяют для коррекции нарушений коагуляционных свойств крови. Назначают: Фраксипарин – подкожно 0,3 мл 1-2 р./сут.; Клексан – 0,2 мл или 0,4 мл 1 р./сут.; Фрагмин – по 2500 МЕ 1 р./сут. • Коринфар, Верапамил – антагонисты кальция, применяют для коррекции гемодинамических нарушений (снижает АД, нормализует сократительную деятельность миокарда и пр.)Назначают в течение 2-3 нед.: Коринфар – внутрь по 10 мг 2 р./сут.; Верапамил – по 80 мг 2 р./сут. • Эуфиллин, Но-Шпа – сосудорасширяющие средства. Назначают в течение 2-3 недель: Эуфиллин капельно в 250 мл 5% глюкозы 20% глюкозы; Но-Шпу – внутрь также в/м или в/в по 2 мл 2% – в виде 2,4% р-ра по 5 мл в/в или струйно медленно в 20-40 мл по 0,04 г (1 таб.) 2-3 р./сут., а р-ра Терапия компенсированной и субкомпенсированной форм ПН • Актовегин – улучшает перфузию и доставку кислорода тканям, показатели центральной гемодинамики, улучшает кровоток в плодовой части плаценты и способствует увеличению массы тела плода. Применяют в сочетании с Клофелином. Назначают для лечения ПН и СЗРП у женщин с гипертензивынми нарушениями: Актовегин – в/в капельно по 160-200 мг (4-5 мл) на 5% р-ре глюкозы. Клофелин назначают с учетом степени АГ – в/в капельно 1 мл 0,01% р-ра или перорально 2-3 р./сут. • Партусистен, Гинипрал – токолитики (β-миметики), расслабляют мускулатуру матки, расширяют сосуды, снижают их резистентность. Для предупреждения перераспределения крови в организме матери и уменьшения оксигенации плода – β-миметики сочетают с кардиотониками и водной нагрузкой. Назначают: Партусистен - 0,5 мг разводят в 250 мл 5% р-ра глюкозы в/в капельно со скоростью 20-30 капель/мин. В течение 3-4 ч., курс – 1-2 нед.; Гинипрал – в/в капельно по 0,025 мг (5 мл) в 400 мл 5% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида, внутрь – по 0,5 мг. Терапия компенсированной и субкомпенсированной форм ПН • Витамин Е (токоферол) – природный антиоксидант, тормозящий процессы ПОЛ, участвует в синтезе белков, тканевом дыхании, способствует нормализации функций клеточных мембран. Назначают: внутрь по 200 мг 1 р./сут., курс – 10-14 дней • Аскорбиновая кислота (витамин С)- регулирует окислительно-восстановительные реакции, углеводный обмен, способствует регенерации тканей, образованию стероидных гормонов, значительно влияет на нормализацию проницаемости сосудистой стенки, улучшает дыхательную и метаболическую функции плаценты. Назначают: внутрь по 0,1-0,3 г 3 р./сут. или в/в с глюкозой по 5 мл, курс – 10-14 дней. • Эссенциале – гепатопротектор, улучшает течение ферментативных реакций, функцию печени, микроциркуляцию. Назначают: Эссенциале (5мл) с 5% р-ром глюкозы (200) в/в капельно; Эссенциале форте – по 2 капс. 3 р./сут. во время еды, курс - 4 недели. • Хофитол – нормализует проницаемость сосудистой стенки, обладает мочегонным, желчегонным, гипохолестеринемическим, гиполипидемическим, гепатопротекторным и антиоксидантным действием. Назначают: внутрь по 2-3 таб./сут., курс - 3-4 недели; парентерально по 5-10 мл 2 р./сут., курс – 10 дней. Терапия компенсированной и субкомпенсированной форм ПН • Канефрон – комбинированный фитопрепарат, обладающий противоспалительным, спазмолитическим, мочегонным, вазодилатирующим, антибактериальным действием. Назначают: по 50 капель или 2 драже 3 р./сут., курс – 14-21 день. • Витамин В6 – участвует в синтезе и обмене аминокислот, в процессах жирового обмена, положительно влияет на функцию центральной и периферической нервной системы. Назначают: в/м по 1-2 мл 5% р-ра через день, курс – 10-12 дней. • Кокарбоксилаза – улучшает регуляцию углеводного обмена, способствует сохранению гликогена в печени, активизирует аэробные процессы обмена. Назначают: в/в в количестве 0,1 г в сочетании с р-ром глюкозы, курс – 2 недели. • Фолиевая кислота – участвует в создании гема, синтезе аминокислот и нуклеиновых кислот, стимулирует обменные процессы, благоприятно влияет на метаболическую функцию плаценты и состояние плода. Назначают: внутрь по 400 мкг в сутки, курс – 3-4 недели. • Цитохром С – антигипоксант, стимулирует окислительные реакции и обменные процессы. Назначают: в/в по 15 мг 1-2 р./сут., курс – 3 недели. Профилактика ПН • Раннее выявление и постановка на учет беременных группы риска развития ПН • Организация режима дня беременной – полноценный отдых • ночной сон не менее 8-10 ч., • дневной – 2 ч., • прогулки на свежем воздухе 3-4 ч. • Сбалансированное питание – дробное в 5-6 приемов небольшими порциями; – введение в рацион каш (кроме манной), овощей, фруктов, соков; – жидкость – 1-1,5 л/сут. – энергетическая ценность – 2500 ккал/сут.: • белков – 1,3-1,5 г/кг массы в сутки; 50% белков – животного происхождения; • жиров – 80-90 г/сут.; • углеводов – 400 г/ сут. • потребность в железе – 40-60 мг/сут.; • Профилактическая медикаментозная терапия (в начале II триместра) Профилактическая медикаментозная терапия ПН. Для улучшения маточно-плацентарной гемодинамики, реологических и коагуляционных свойств крови, доставки кислорода тканям используют: • Трентал – 100 мг з раза или 200 мг 2 раза в сутки • Курантил – 25 мг за 1 ч. До еды 2 раза в сутки • Флебодиа 600 мг – 1 таблетка (600мг) в сутки • Аспирин – 80 мг в сутки • Актовегин драже – 200 мг 1 раз в сутки • Хофитол – по 2-3 таблетки 3 раза в сутки • Канефрон – по 50 капель 3 раза в сутки Плацентарная недостаточность значительно увеличивает частоту осложненного течения беременности, родов и перинатальной смертности. Своевременная диагностика, профилактика и лечение ПН и ее осложнений дает возможность значительно снизить частоту перинатальных поражений и смертности.