Стерины. 1 Половые гормоны, сердечные гликозиды, желчные кислоты, витамины, алкалоиды, сапонины, регуляторы роста растений. 12 13 11 1 2 3 10 A 4 C 9 B 5 8 D 14 H 17 16 H 15 H H H H H H H H H3C H 6 öèêëè÷åñêèé î ñòî â ñòåðî èäî â H 5-ãî í àí H 5-ãî í àí H3C H H 7 H3C H H ýñòðàí H H X R H H àí äðî ñòàí Кольца В и С – всегда транс-сочленение Кольца С и D – почти всегда транс-сочленение Кольца А и В – как транс-, так и цис-сочленение Все циклогексановые кольца – в конформации «кресло» Биогенетические предшественники стеринов – ланостановые С30терпеноиды, которые последовательно теряют метильные группы в циклическом остове. Стероиды – стерины с деградированной боковой цепью. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 19 H3C 3 R H3C H H 17 Классификация стероидов по величине углеродного заместителя при С-17. 2 H X А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Зоостерины и микостерины. 3 Зоостерины, фитостерины, микостерины, стерины морских организмов Ï åêàðüñêèå äðî ææè Æèð î âå÷üåé ø åðñòè ÖÍ Ñ, êî æí û é æèð, ï î ÷êè, ì î ëî êî , ÿè÷í û é æåëòî ê 21 21 22 18 3 5 20 19 H H HO 22 18 20 19 Òðóòî âèê í àñòî ÿù èé (Fomes fomentarius) H 3 HO 6 H H H HO H O õî ëåñòåðèí ëàí î ñòåðèí ýðãî ñòåðèí (C27H46O) (C30H50O) (C28H44O) [H] H Fomes fomentarius hv [H] R H H HO H H H H HO H H H HO R H HO õî ëåñòàí î ë êî ï ðî ñòàí î ë êàëüöèô åðî ë (C27H48O) (C27H48O) (âèòàì èí D2) ÿè÷í û é æåëòî ê, ñëèâî ÷í î å ì àñëî , ðû áèé æèð А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Фитостерины и стероиды морских организмов. H H HO H H H H H H HO -ñèòî ñòåðèí H HO ñòèãì àñòåðèí êàì ï åñòåðèí (C29H48O) (C28H48O) (C29H50O) 4 На млекопитающих фитостерины оказывают гепатозащитное, противоязвенное, противораковое, антидиабетическое и гипохолестеринэмическое действие. Bacillariophyta Archaster typicus OH H H OH H H HO HO èç äèàòî ì î âû õ âî äî ðî ñëåé Bacillariophyta OH OH OH OH OH HO OSO Na HO 3 êðèí î ñòåðèí (C28H46O) HO Dysidea herbacea èç ì î ðñêî é çâåçäû Archaster typicus H NaO3SO H HO H OH õåðáàñòåðèí (C27H48O5) èç ì î ðñêî é ãóáêè Dysidea herbacea NaO3SO H H H OSO3Na èç ì î ðñêî é ãóáêè Halichondria cf. moorei àí òèì èêðî áí àÿ, ãåì î ëèòè÷åñêàÿ è èõòèî òî êñè÷í àÿ àêòèâí î ñòü Halichondria panicea А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Половые гормоны. Женские: эстрогены, гестагены Для нормального функционирования половых Ilybius fenestratus органов, развития вторичных половых признаков и размножения животных. Мужские: андрогены Phoenix dactylifera H3C Hyphaene Эстрогены. thebaica H3C O H H ýñòðî í H3C OH H H HO HO OH OH H H H 5 H H HO ýñòðèî ë ýñòðàäèî ë (í àèáî ëåå àêòèâåí ) Содержатся в некоторых пальмах (Phoenix dactylifera, Hyphaene thebaica), маслине (Olea europeae), абрикосе (Prunus armeniaca), гранате (Punica granatum); эстрадиол выделен из водных жуков (Ilybius fenestratus). У некоторых рыб эстрогены и гестагены служат половыми аттрактантами. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Эстрогенные препараты. OH CH C H H H HO ýòèí èëýñòðàäèî ë OH CH C H H3CO H 6 H ì åñòðàí î ë Октодиол, Дивигель, Климара, Эстрожель и Эстрофем (эстрадиол), Прогинова (валерат эстрадиола), Овестин (эстриол), Микрофоллин (этинилэстрадиол) Эстрогенные препараты применяют при недоразвитости женских половых органов, нарушениях менструального цикла, бесплодии, климактерических расстройствах; в акушерской практике - для стимуляции родовой деятельности. Используются при лечении гипертонии, рака молочной и предстательной железы. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Гестагены 7 HO O H H O H H H H HO H H ï ðî ãåñòåðî í ï ðåãí àí äèî ë (ï ðåï ÿòñòâóåò ñî çðåâàí èþ í î âî é ÿéöåêëåòêè, (ì åòàáî ëèò ãåñòàãåí î â) ï ðåäóï ðåæäàåò ï ðåæäåâðåì åí í û å ðî äû ) H OH CH C H H O H H í î ðýòèí äðî í (í î ðýòèñòåðî í ) H H OH C H H H H CH H äåçî ãåñòðåë í î ðãåñòèì àò H O O ëåâî í î ðãåñòðåë H H ï ðåãí èí (ýòèñòåðî í ) OH CH C H O H àëëèëýñòðåí î ë OH CH C H H H HON OH CH C H H OH CH C H H O O H H í î ðýòèí î äðåí А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Гестагенные препараты 8 Прогестерон, Утрожестан, Прожестожель (прогестерон), Норколут (норэтистерон), Постинор (левоноргестрел), Дюфастон (дидрогестерон), Экслютон (линестренол). Гестагенные препараты применяют для лечения аменореи, дисфункциональных маточных кровотечений, бесплодия, при угрозе выкидыша. Использование синтетических гестагенов и эстрагенов Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие два гормона – эстроген и гестаген в разных сочетаниях. «Марвелон» (этинилэстрадиол и дезогестрел), «Силест» (этинилэстрадиол и норгестимат), «Ригевидон» (этинилэстрадиол и левоноргестрел), «Нон-овлон» (этинилэстрадиол и норэтистерон). А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Андрогены. 9 OH OH H Природные: O H H H H HO òåñòî ñòåðî í H H O Синтетические: H HO H ï ðàñòåðî í OH Cochliobolus lunatus H O H ãåñòðèí î í OH H O H H O 17-ì åòèëòåñòî ñòåðî í (â ãðèáàõ Cochliobolus lunatus) OH CH C OH H H àí äðî ñòåí äèî í àí äðî ñòåðî í H H O H ì åòàáî ëèò òåñòî ñòåðî í à H O H H H ì åñòåðî ëî í O H H H äðî ñòàí î ëî í А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Андрогенные препараты. 10 Тестостерона пропионат, Тестэнат (смесь эфиров тестостерона), Метилтестостерон, Дростанолон, Гестринон, Местеролон, Прастерон, Андриол. Мужчины: для развития мужских половых признаков, для сперматогенеза, при импотенции, при климактерических нарушениях, для усиления анаболических процессов (синтез белковых веществ в организме, формирование костной и мышечной ткани, повышение выносливости и работоспособности). Женщины: при дисфункциональных маточных кровотечениях, климактерических расстройствах, раке молочной железы, при эндометриозе, для профилактики патологии сердечно-сосудистой системы в постклимактерический период, при остеопорозе, обусловленного андрогенной недостаточностью. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Глюкокортикоиды и минералокортикоиды. 11 Кортикостероиды (кортикоиды) – гормоны коры надпочечников. Надпочечники человека секретируют за сутки 0.15 – 0.40 мг основного минералокортикоида альдостерона. За то же время глюкокортикостероида кортизола (он же - гидрокортизон) вырабатывается в норме 37 мг, при стрессе - 300 - 400 мг. Кортикостероиды обладают выраженной противовоспалительной, глюкокортикоидной, минералокортикоидной, метаболической и иммуносупрессивной активностью. Применяют при сахарном диабете; как противовоспалительные, противошоковые, антиаллергические и иммунодепрессантные препараты; для лечения бронхиальной астмы, экзем, гепатитов, артритов, ревматизма, астении. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Глюкокортикоиды и минералокортикоиды. 12 Кортикоиды в фармацевтических препаратах O O OH HO OH H O O êî ðòèçî í O HO F ì åòèëï ðåäí èçî ëî í ï ðåäí èçî í OH O HO OH CH3 H F H H O O CH3 O OH OH OH H H O O HO OH H H OH òðèàì öèí î ëî í H H ï ðåäí èçî ëî í ãèäðî êî ðòèçî í OH H O O O H H OH O OH H H H OH O HO OH H H H OH OH O HO OH CH3 H F H O äåêñàì åòàçî í áåòàì åòàçî í Кортизон, преднизон – изначально неактивны, но в печени происходит их активация (химическая модификация). Фторированные кортикоиды – при бактериальном менингите; отеке мозга;А.М. в офтальмологии; при лечении алкоголизма; лейкозе. Чибиряев "Биологически активные соединения при живых организмов", 2009 Глюкокортикоиды и минералокортикоиды. 13 Сравнительная активность кортикоидов при системном введении А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 14 Экдистероиды (экдизоны) – гормоны насекомых Полигидроксистероидные соединения, контролируют процессы линьки насекомых и метаболизм морских членистоногих (ракообразных). OH OH OH H OH OH H 20 H HO HO H HO OH OH H O -ýêäèçî í HO H HO OH HO H O 20-ãèäðî êñèýêäèçî í OH OH H OH OH OH HO O ï î ëèï î äèí  èç äåðåâà Dacridium intermedium, ðàñòåí èÿ Lichnis fulgens H HO HO H HO HO O OH Î áí àðóæåí û â ðàñòåí èÿõ – ô èòî ýêäèñòåðî èäû (àäàï òî ãåí í î å äåéñòâèå í à ÷åëî âåêà; âû çû âàþ ò ñòåðèëèOH çàöèþ í àñåêî ì û õ); â ì î ðñêèõ ÷ëåí èñòî í î ãèõ – çî î ýêäèñòåðî èäû (î êàçû âàþ ò àëëåëî ï àòè÷åñêî å äåéñòâèå – ï î äàâëÿþ ò ðî ñò äðóãèõ ì î ðñêèõ î ðãàí èçì î â). èí òåãðèñòåðî í  Rhaponticum лихнис сверкающий èç ðàñòåí èÿ Rhaponticum integrifolium carthamoides Lychnis fulgens А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Брассиностероиды 15 Являются стероидными фитогормонами, близкими по строению к экдистероидам. Способствуют росту растений путём стимуляции деления клеток (рабочие концентрации: 10–8 – 10–6 мг на растение). OH H HO H HO HO O H HO Áðàññèí î ëèä OH H HO HO H HO OH H H H O Êàñòàñòåðî í ñâåêëà (Beta vulgaris), áî áû (Dolichos lablab), êî ô åéí û å áî áû (Cassia tora) HO HO H HO H H O Áðàññèí î í (28-í î ð-êàñòàñòåðî í ) òî ì àò (Lycopersicon esculentum) öèòî êñè÷í àÿ è ï ðî òèâî ðàêî âàÿ àêòèâí î ñòü китайские Dolichos lablab кофейные бобы Cassia tora А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Желчные кислоты 16 Основные компоненты желчи человека и высших животных (в виде натриевых и калиевых солей). HO H H HO H H H OH õî ëåâàÿ êèñëî òà COOH HO H H HO H H H COOH HO HO H HN H HO 7-äåçî êñèõî ëåâàÿ êèñëî òà H H O OH HO H OH O ãëèêî õî ëåâàÿ êèñëî òà O H H H H H OH NH HO3S òàóðî õî ëåâàÿ êèñëî òà Способствуют усвоению пищи, являясь мощными эмульгаторами жиров (часто образуют с ними водорастворимые клатраты). Активируют фермент липазу , катализирующую гидролиз жиров. Основной источник желчных кислот – желчь КРС. Часто используются для синтеза других стероидов, например, кортикоидов. А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Сердечные гликозиды (карденолиды и буфадиенолиды) O OHC OH HO HO O O OH O H O O Общее строение карденолидов R H H O O Convallaria ñòðî ô àí òèí èç ëàí äû ø à (Corvallaria majalis) R3 R1 RO O HO H O O 2 H R2 OH äèãèòî êñèí O èç í àï åðñòÿí êè ï óðï óðí î é (Digitalis purpurea) O O H H H OH OH OH R1 = H, CHO, CH3 R2 = H, OH; R3 = H, purpurea OH Digitalis OH O HO HO H majalis R = ñàõàð; H H O O OH O O H H Scilla maritima H 1 RO OCH3 O R3 OH OH Общее строение HO HO буфадиенолидов 17 O O OH OH H OH В кардиологии (нормализуют работу сердечной мышцы). В больших концентрациñöèëëàðåí À ях могут привести к остановке сердца. èç ì î ðñêî ãî ëóêà (Scilla maritima) А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009 Стероидные сапонины H H H H O O HO H H H HO äèî ñãåí èí O H O H H HO O O H H HO HO äèãèòî ãåí èí O ãëþ êî çà OH HO HO O O OH O O OH HO HO O H H OH H H O H H H OH H HO ãèòî ãåí èí OH 18 OH O O OH O OH HO O HO OH O äèãèòî í èí OH êñèëî çà ãëþ êî çà ãàëàêòî çà ãàëàêòî çà Ãëèêî ï èðàí î çû - ãëþ êî çà, ãàëàêòî çà, êñèëî çà, ðàì í î çà, ðåæå - àðàáèí î çà. O Ï î äî áí î òðèòåðï åí î âû õ ñàï î í èí àì , ï ðî ÿâëÿþ ò ãåì î ëèòè÷åñêóþ , (î ñî áåí í î – ì î í î - HO HO äåñì î çèäû ), ô óí ãèöèäí óþ (â î òí î ø åí èè ï ëåñí åâû õ ãðèáêî â) è ï ðî òèâî î ï óõî ëåâóþ àêòèâí î ñòü. HO OH H O O O O H O H O H HO O OH OH î ñëàäèí èç ï àï î ðî òí èêà Polypodium vulgare OH Polypodium vulgareактивные соединения живых организмов", 2009 А.М. Чибиряев "Биологически HO Стероидные алкалоиды R2 R1 H HN HN N R1 O R1 R2 H R O H RO O R2 H R3 R чемерица Лобеля 4 R5 Veratrum lobelianum R2 R1 19 H H N N HN O H RO H HO RO âåðàòðàì èí (R= H) H HO HN H O H O HN N OH O H H HO H O HO OH OH OH H H HO OH HO H ñî ëàñî äèí èåðâèí ãåðì èí А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009