урикозурические средства

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Вода - это благо.
Избыток водыэто проблема …
Лекция N
16
на тему:
“Фармакология
МОЧЕГОННЫХ
УРИКОЗУРИЧЕСКИХ
и
средств”
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
…Вода - это раба
электролитов …
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
(диуретики, натрийуретики, салуретики) –
это лекарственные средства, которые
обладают способностью увеличивать количество
мочи и изменять электролитный состав
жидкостей организма путем
• усиления фильтрации (образование первичной мочи)
и/или
• торможения реабсорбции электролитов и
воды,
что, в конечном итоге, приводит к увеличению
натрийуреза, диуреза, противоотечному и гипотензивному
эффекту.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
По преимущественной локализации
диуретики делятся:
действия
I. Диуретики, действующие на проксимальный сегмент
канальца: диакарб, осмодиуретики.
II. Диуретики, действующие на всем протяжении петли
Генле: фуросемид, урегит, буметамид.
III. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент
петли Генле: тиазиды, хлорталидон, клопамид.
IV. Диуретики, действующие на дистальный отдел
канальца: верошпирон, амилорид, триамтерен.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Диметилксантины;
Диакарб;
Осмодиуретики;
Фуросемид;
Почечный
Лекарственные растения
клубочек
Диметилксантины
Тиазиды
Проксимальный
сегмент
Дистальный
сегмент
Триамтерен;
Верошпирон;
Осмодиуретики;
Петля Генле
Точки приложения действия мочегонных средств
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
АНИЗМЫ
ОГО
ДЕЙСТВИЯ

петлевые диуретики (Furosemidum блокируют активность тиоловы

ингибиторы карбоангидразы - в результате ингибирования ак
Na+
ингибиторы карбоангидразы
СО2+Н2О
Н2СО3
НСО3+Н+
Na+
КАРБОАНГИДРАЗА
Апикальная мембрана
Базальная
мембрана
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Рибосома
HCO3
Na+
РНК
МИТОХОНДРИЯ
Na+
K+
Альдостерон
ДНК
Ядро
Na+
Каналец
Cl-
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
АНИЗМЫ
КОГО ДЕЙСТВИЯ
 тиазиды - угнетают котранспортную систему, перемещающу

осмодиуретики - фильтруясь в почечных клубочках и поступая

ксантины - увеличивают почечный кровоток и процессы филь
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
АНИЗМЫ
ОГО


ДЕЙСТВИЯ
калийсберегающие - имитируя гидратированный ион Na+, связы
лекарственные растения - усиливают кровообращение в почк
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Классификация
МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ
(по
выраженности диуретического эффекта)
Мощные, быстрого действия
тормозят реабсорбцию
профильтровавшегося в клубочках
натрия на 10-25% (скорость выделения
мочи более 8 мл/мин); увеличение диуреза
на 40 – 300%
“петлевые” диуретики –
• Furosemidum (лазикс, фурантил),
• буметанид (буфенокс),
• этакриновая к-та (урегит)
Средней силы
действия
Слабодействующие
препараты
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ
(по выраженности диуретического эффекта)
Средней силы действия
Мощные
Эти препараты тормозят
реабсорбцию натрия
на 5-10%;
увеличение диуреза - +20 – 30%
•ингибиторы карбоангидразы –
Acetazolamidum (диакарб, фонурит);
• тиазидные и тиазидоподобные средства –
Hydrochlorothiazidum (дихлотиазид,
гипотиазид), клопамид (бринальдикс),
хлорталидон (гигротон, оксодолин), индапамид
(арифон);
• осмотические диуретики – Mannitum pro
injectionibus (маннитол, маннит), мочевина
(кармамид);
• производные пуринов – теофиллин, эуфилин
Слабые
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ
(по выраженности диуретического эффекта)
Мощного
действия
Средней силы
действия
Слабодействующие препараты
тормозят реабсорбцию натрия
менее чем на 3%.
прибавка диуреза - + 15 – 20%
• калийсберегающие средства –
Spironolactonum (верошпирон,
альдактон), Triamterenum (птерофен,
триампур), амилорид, триампур
композитум;
• кислотообразующие диуретики –
аммония хлорид;
• препараты лекарственных
растений – листья земляники, брусники,
ортосифона (почечный чай), толокнянка,
кукурузные рыльца, трава хвоща полевого
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Мочегонные препараты по скорости
наступления и длительности эффекта делят
на три вида
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
1.
Мочегонные экстренного действия: Furosemidum (лази
Начало их эффекта - от нескольких минут с момента введен
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
2. Мочегонные средней скорости и длительности эффекта:
В целом, действие этих препаратов начинается через
Однако, исключением из этого правила являются:
1) триамтерен, эффект которого возникает уже через 152) индапамид, метазолон, оксодолин, эффекты кот. прод
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
3. Мочегонные медленного и длительного дейс
Начало мочегонного эффекта через 2-5 дней; пр
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
редства по влиянию
вное состояние в крови
лят на;
1. Препараты (ацетазоламид, дихлорфенамид), прием которых
2. Препараты (амилорид, триамтерен, спиронолактон, при дл
3. Препараты (все остальные), при длительном лечении высокими
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Виды действия на организм
мочегонных
средств
Диуретическое
Гипотензивное
Гипоазотемическое
Дегитрационное
(противоотечное)
Противо эпилептическое
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
нности клинического применения
Острая сердечная
недостаточность
В/В вводятся сильные,
«петлевые" диуретики фуросемид, урегит,
буметамид. Реже в/в вводят
осмотические диуретики маннитол, но при нормальном
АД когда сохраняется
клубочковая фильтрация в
почках.
Отечный синдром
(Хронич.Недостат.Кровообращения,
нефротнческии синдром,
цирроз печени)
При умеренно выраженном отечном синдроме
препаратами выбора являются гипотиазид,
клопамид, хлорталидом. При выраженных
отеках применяют „петлевые"диуретики-фуросемид,
урегит -вдостаточно больших дозах;
большие лозы гипотиазида. При необходимости
назначаются калийсберегающие диуретики.
„Петлевые " дкуретики и тиазидовые мочегонные
назначают по прерывистой схеме,
Основные направления применения в клинике
Синдром артериальной гипертонии
Применяются диуретики средней
силы (если «петлевые», то в дозах меньших,
чем при отеках). Эффективно сочетание
сальуретиков и верошпирона.
Метод применения обычно прерывистый
Отек головного мозга,
глаукома, отравления
В острых ситуациях применяются
осмотические диуретики, лазикс в/в. Для
плановой терапии глаукомы - диакарб.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ
ЭФФЕКТЫ ДИУРЕТИКОВ
• Петлевые и
тиазиды – гипокалиемия,
гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия,
гиперурикемия, гипергликемия.
•
Ингибиторы карбоангидразы – гипокалиемия,
метаболический ацидоз.
•
Осмодиуретики – гипонатриемия, гиперволемия.
•
Калийсберегающие – гиперкалиемия,
гипонатриемия.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Редко встречающиеся осложнения
при применении диуретиков:
- Интерстициальный нефрит
(тиазиды, фуросемид)
- Панкреатит (тиазиды)
- Снижение остроты слуха (петлевые диуретики)
- Анемия, лейкопения, тромбоцитопения
(тиазиды)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
«Всему свое время, и время
всякой вещи под небом ….
время разбрасывать
и время собирать камни…»
;
Екклезиаст (др.-евр. - проповедник) –
одна из книг Ветхого Завета,
автором которой считается царь Соломон.
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
(от лат.
“аcidum uricum” – мочевая кислота)
или
противоподагрические средства
(подагра - от греч. “podagra” - капкан, ревматическая боль в ногах)
это лекарственные препараты, которые тормозят
образование мочевых камней и облегчают их выведение с
мочой из организма
–
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
КЛАССИФИКАЦИЯ
УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
УРИКОДЕПРЕССИВНЫЕ
препараты
(угнетают синтез мочевой
кислоты вследствие торможения
активности фермента
ксантиноксидазы)
• Allopurinolum (аллупол, милурит)
Собственно
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ
препараты
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
• тормозящие обратное всасывание мочевой
кислоты в почках - этамид, пробенецид,
сульфинпиразон (антуран), бензбромарон
(нормурат, хипурик);
•препятствующие образованию и способствующие
разрыхлению, растворению мочевых камней –
препараты марены красильной (Rubia tinctorum):
сухой экстракт марены, цистенал; а также уродан,
магурлит, блемарен, уралит, цистон;
• способствующие
выведению мочевых камней из организма
(благодаря спазмолитическому действию)
и ослабляющие воспаление в мочевыводящих путях
фитолизин, уролесан, леспенефрил, спазмоцистенал, трава горца
птичьего (спорыша) в виде настоя,
•а также классические спазмолитики (папаверин, дротаверин и др.)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
(на примере аллопуринола)
Почему
Аллопуринол (милурит), нарушает образование мочевой кислоты?
Аллопуринол
Аллоксантин
OH
OH
N
N
N
N
N
HO
N
H
Гипоксантин
-
Ксантиноксидаза
Ксантин
N
N
Мочевая кислота
(2,6,8-триоксипурин)
Ксантиноксидаза
OH
OH
N
N
H
N
H
Пурины
N
N
N
HO
OH
N
N
H
N
N
HO
OH
N
N
H
Аллопуринол (милурит), является структурным аналогом фермента ксантиноксидазы,
что позволяет ему конкурентно блокировать её эффекты, и как следствие
образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина
- нарушается
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
используются для лечения
заболеваний, которые обусловлены:
- нарушениями пуринового и минерального обмена,
- повышением содержания в крови мочевой кислоты
(гиперурикемия),
- перенасыщением тканей мононатриевой солью
мочевой кислоты (ураты),
- образованием кристаллов и откладыванием их в
мочевых путях (уронефролитиаз или моче-каменная болезнь),
- образованием кристаллов и откладыванием их в в
суставах, связках и сухожилиях (подагра).
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006
Спасибо !
Дякую!
С уважением,
Виталий Мамчур
pharma@dsma.dp.ua